Scipibaimab in combinazione con Tislelizumab in pazienti con carcinoma rinofaringeo ricorrente/metastatico in cui il trattamento di prima linea è fallito

Criteri di inclusione:

• 1. Carcinoma rinofaringeo ricorrente o metastatico confermato istologicamente o citologicamente, non suscettibile di trattamento curativo con chirurgia e/o radioterapia.
• 2. Età ≥ 18 anni e ≤ 75 anni, entrambi i sessi.
• 3. Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 o 1.
• 4. Aspettativa di vita di almeno 3 mesi.
• 5. Fallimento di una chemioterapia di prima linea a base di platino.
• 6. Fallimento di un precedente trattamento con antagonisti del PD-1 +/- chemioterapia.
• 7. I pazienti devono presentare almeno 1 lesione misurabile secondo i criteri RECIST v1.1.
• 8. I pazienti devono avere una funzione d'organo adeguata (senza trasfusione di sangue, senza supporto di fattori di crescita o componenti ematiche entro 14 giorni prima dell'arruolamento) determinata da: Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1.5×10⁹/L; Conta piastrinica ≥ 75×10⁹/L; Emoglobina ≥ 9 g/dL; bilirubina totale sierica (TBIL) ≤1.5 volte il limite superiore del normale (ULN); alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤2.5×ULN, (per soggetti con metastasi epatiche, TBIL ≤3×ULN ; ALT e AST≤5×ULN); Creatinina ≤1.5×ULN o clearance della creatinina ≥50 ml/min (formula Cockcroft-Gault); albumina sierica ≥28 g/L; Livelli di ormone tireostimolante (TSH) ≤1×ULN (tuttavia, possono essere arruolati pazienti con livelli di Triiodotironina libera [FT3] o Tiroxina libera [FT4] ≤1× ULN); INR, APTT ≤1.5 x ULN.

• 9. Tutte le donne con potenziale di fertilità devono sottoporsi a un test di gravidanza urinario o sierico durante lo screening e i risultati devono essere negativi.

  10. Consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• 1. Storia nota di ipersensibilità a qualsiasi componente della formulazione di Tislelizumab, o ad altri anticorpi monoclonali.
• 2. Terapia precedente con qualsiasi anticorpo monoclonale anti-recettore dell'interleuchina-4 α (IL-4Rα), anticorpo monoclonale anti-IgE, o altri anticorpi monoclonali/agenti biologici.
• 3. Storia di emorragia grave e qualsiasi evento emorragico di grado serio 3 o superiore secondo CTCAE5.0 verificatosi entro 4 settimane prima dello screening.
• 4. Prima del trattamento, la risonanza magnetica ha mostrato che il tumore potrebbe aver invaso importanti vasi sanguigni (ad esempio, avvolgendo l'arteria/vena carotide interna), necrosi rinofaringea, o i ricercatori hanno determinato che il tumore ha un'alta probabilità di invadere importanti vasi sanguigni e causare emorragie massive fatali durante il trattamento.
• 5. Pazienti con coagulazione ematica anormale e tendenza al sanguinamento (14 giorni prima della firma del consenso informato: INR è entro il range normale senza anticoagulanti); pazienti trattati con anticoagulanti o antagonisti della vitamina K come warfarin, eparina o loro analoghi. A condizione che INR < 1.5, è consentito warfarin a basso dosaggio (1mg per via orale, una volta al giorno) o aspirina a basso dosaggio (dose giornaliera non superiore a 100mg) per scopi preventivi.
• 6. Trombosi arterovenosa verificatasi entro un anno prima dello screening, come ictus cerebrale (incluso attacco ischemico transitorio), trombosi venosa profonda (eccetto trombosi venosa causata da cateterizzazione endovenosa per precedente chemioterapia) ed embolia polmonare.
• 7. Neoplasia maligna precedente attiva nei 5 anni precedenti, eccetto per tumori localmente curabili che sono stati apparentemente guariti, come carcinoma basocellulare della pelle o carcinoma in situ della cervice.
• 8. Partecipazione contemporanea a un altro studio clinico, ricezione di qualsiasi farmaco sperimentale entro 4 settimane prima della prima somministrazione del farmaco.
• 9. Pazienti con qualsiasi malattia autoimmune attiva o una storia documentata di malattia autoimmune come polmonite, colite, epatite, nefrite, ipertiroidismo o ipotiroidismo.
• 10. Condizione medica concomitante che richiede l'uso di farmaci immunosoppressori, o dosi immunosoppressive di corticosteroidi sistemici o topici assorbibili. Dosaggi > 10 mg/giorno di prednisone o equivalente sono vietati entro 2 settimane prima della somministrazione del farmaco dello studio.
• 11. Storia di immunodeficienza inclusa sieropositività per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV), o altre malattie immunodeficienti acquisite o congenite.
• 12. Nota presenza di tubercolosi attiva.
• 13. Virus dell'epatite B (HBV) >2000 IU/ml o DNA ≥ 1×10⁴/ml; o virus dell'epatite C (HCV) RNA ≥ 1×10³/ml).
• 14. Infezione attiva che richiede terapia sistemica.
• 15. Metastasi note e attive del sistema nervoso centrale.
• 16. Grave cardiopatia non controllata (insufficienza cardiaca > classe II NYHA, angina instabile, infarto miocardico entro 1 anno, aritmia sopraventricolare o ventricolare che richiede intervento medico, o intervallo QT maschio ≥ 450 ms, femmina ≥ 470 ms).
• 17. Vaccinazione con vaccini anti-tumorali o vaccinazione con vaccini vivi entro 4 settimane prima dello screening.
• 18. Gravidanza o allattamento.
• 19. Condizione medica sottostante che, a giudizio dello Sperimentatore, aumenterebbe i rischi della somministrazione del farmaco dello studio o oscurerebbe l'interpretazione della determinazione della tossicità o degli eventi avversi.