Scipibaimab Combinado com Tislelizumab em Doentes com Carcinoma Nasofaríngeo Recorrente/Metastático com Falha ao Primeiro Tratamento

Critérios de Inclusão:

• 1. Confirmado histológica ou citologicamente com carcinoma nasofaríngeo recorrente ou metastático que não seja passível de tratamento curativo com cirurgia e/ou radioterapia.
• 2. Idade ≥ 18 anos e ≤ 75 anos, ambos os géneros.
• 3. Estado de performance (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1.
• 4. Expectativa de vida de pelo menos 3 meses.
• 5. Ter falhado na quimioterapia de primeira linha à base de platina.
• 6. Ter falhado no tratamento prévio com antagonistas de PD-1 +/- quimioterapia.
• 7. Os doentes devem ter pelo menos 1 lesão mensurável de acordo com os critérios RECIST v1.1.
• 8. Os doentes devem ter função orgânica adequada (sem transfusão de sangue, sem suporte de fatores de crescimento ou componentes sanguíneos nos 14 dias antes do recrutamento) determinada por: Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1.5×10^9/L; Contagem de plaquetas ≥ 75×10^9/L; Hemoglobina ≥ 9 g/dL; bilirrubina total sérica (TBIL) ≤1.5 vezes o limite superior do normal (ULN); alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤2.5×limite superior do normal (ULN), (para sujeitos com metástases hepáticas, TBIL ≤3×ULN; ALT e AST ≤5×ULN); Creatinina ≤1.5×ULN ou taxa de depuração de creatinina ≥50 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault); albumina sérica ≥28 g/L; Níveis de hormona estimulante da tiroide (TSH) ≤1×ULN (no entanto, doentes com níveis de Triiodotironina livre [FT3] ou Tiroxina livre [FT4] ≤1×ULN podem ser recrutados); INR, APTT ≤1.5 x ULN.

• 9. Todas as mulheres com potencial de fertilidade devem realizar um teste de gravidez na urina ou no soro durante o rastreio e os resultados devem ser negativos.

  10. Consentimento informado por escrito.

Critérios de Exclusão:

• 1. Histórico conhecido de hipersensibilidade a qualquer componente da formulação de Tislelizumab, ou a outros anticorpos monoclonais.
• 2. Terapia prévia com qualquer anticorpo monoclonal anti-recetor de interleucina-4 α (IL-4Rα), anticorpo monoclonal anti-IgE, ou outros anticorpos monoclonais/agentes biológicos.
• 3. Histórico de hemorragia grave, e qualquer evento hemorrágico com grau sério de 3 ou mais na CTCAE5.0 ocorrido dentro de 4 semanas antes do rastreio.
• 4. Antes do tratamento, a ressonância magnética mostrou que o tumor pode ter invadido vasos sanguíneos importantes (como envolver a artéria/veia carótida interna), necrose nasofaríngea, ou os investigadores determinaram que o tumor tem alta probabilidade de invadir vasos sanguíneos importantes e causar hemorragia massiva fatal durante o tratamento.
• 5. Doentes com coagulação sanguínea anormal e tendência hemorrágica (14 dias antes da assinatura do consentimento informado: INR dentro do intervalo normal sem anticoagulantes); doentes tratados com anticoagulantes ou antagonistas da vitamina K como varfarina, heparina ou seus análogos. Sob a premissa de que o INR < 1.5, varfarina em dose baixa (1mg por via oral, uma vez por dia) ou aspirina em dose baixa (dose diária não superior a 100mg) é permitida para fins preventivos.
• 6. Trombose arteriovenosa ocorrida dentro de um ano antes do rastreio, como acidente vascular cerebral (incluindo ataque isquémico transitório), trombose venosa profunda (exceto trombose venosa causada por cateterização intravenosa devido a quimioterapia precoce) e embolia pulmonar.
• 7. Neoplasia maligna prévia ativa nos últimos 5 anos, exceto cancros localmente curáveis que foram aparentemente curados, como carcinoma basocelular da pele ou carcinoma in situ do colo do útero.
• 8. Participar noutro estudo clínico ao mesmo tempo, ter recebido qualquer fármaco de investigação dentro de 4 semanas antes da primeira administração do fármaco.
• 9. Doentes com qualquer doença autoimune ativa ou um histórico documentado de doença autoimune como pneumonia, colite, hepatite, nefrite, hipertiroidismo ou hipotiroidismo;
• 10. Condição médica concomitante que exija o uso de medicamentos imunossupressores, ou doses imunossupressoras de corticosteroides sistémicos ou tópicos absorvíveis. Doses > 10 mg/dia de prednisona ou equivalente são proibidas dentro de 2 semanas antes da administração do fármaco do estudo.
• 11. Histórico de imunodeficiência incluindo seropositividade para o vírus da imunodeficiência humana (VIH), ou outra doença imune-deficiente adquirida ou congénita.
• 12. Ser conhecido por ter tuberculose ativa.
• 13. Vírus da hepatite B (VHB) >2000 UI/ml ou DNA ≥ 1×10^4/ml; ou vírus da hepatite C (VHC) RNA ≥ 1×10^3/ml).
• 14. Ter uma infeção ativa que requeira terapia sistémica.
• 15. Ter conhecidas metástases ativas do sistema nervoso central.
• 16. Angiocardiopatia grave e não controlada (insuficiência cardíaca > classe II NYHA, angina instável, enfarte do miocárdio no último ano, arritmia supraventricular ou ventricular que necessite de intervenção médica, ou intervalo QT masculino ≥ 450 ms, feminino ≥ 470 ms.).
• 17. Ter sido vacinado com vacinas antitumorais ou ter sido vacinado com vacinas vivas dentro de 4 semanas antes do rastreio.
• 18. Grávida ou a amamentar.
• 19. Condição médica subjacente que, na opinião do Investigador, aumentaria os riscos da administração do fármaco do estudo ou obscurecesse a interpretação da determinação da toxicidade ou eventos adversos.