Efektivita a bezpečnost imunoterapie s prodlouženým intervalem podání oproti imunoterapii se standardním intervalem podání u pokročilého triple-negativního karcinomu prsu

Kritéria zařazení:

1. Dobrovolný souhlas s účastí v této studii a podepsání formuláře informovaného souhlasu.
2. Věk podepisujícího formulář informovaného souhlasu by měl být ≥18 let a ≤70 let.
3. Pokročilý (lokálně recidivující neoperovatelný nebo metastatický) TNBC potvrzený histologií nebo cytologií, definovaný jako ER-negativní, PR-negativní a HER2-negativní.
4. Detekce PD-L1 IHC v nádorové tkáni s CPS skóre ≥1.
5. Pacient/ka absolvoval/a první linii standardní imunoterapie v kombinaci s chemoterapií nebo imunoterapie v kombinaci s ADC a dokončil/a 6 cyklů, přičemž poslední dávka byla podána nejpozději 28 dní před randomizací.
6. Terapeutický účinek byl po 6cyklové standardní léčbě potvrzen jako CR, PR nebo SD podle kritérií RECIST v1.1.
7. Plánuje pokračovat v imunoterapii.
8. Skóre výkonnostního stavu Eastern Cooperative Oncology Group 0 nebo 1.
9. Očekávaná doba přežití přesahuje 12 týdnů.
10. Dostatečná funkce orgánů:.
11. Žádné duševní nebo intelektuální abnormality.
12. Během zkušebního období ochotný/a a schopný/a dodržovat zkušební protokol.
13. Ženské subjekty reprodukčního potenciálu musí souhlasit s používáním vysoce účinných antikoncepčních opatření počínaje nejméně 7 dní před první dávkou a pokračovat až do 24 týdnů po poslední dávce. Výsledek sérového těhotenského testu musí být negativní do 7 dnů před první dávkou.

Vylučovací kritéria:

1. Neléčené aktivní mozkové metastázy nebo meningeální metastázy.
2. Současný jiný maligní nádor s progresí v posledních 5 letech nebo vyžadující aktivní léčbu (kromě adekvátně léčeného a kontrolovaného karcinomu in situ a nemelanomového karcinomu kůže).
3. Současná závažná nemaligní onemocnění, která by ovlivnila pacientovu spolupráci nebo pacienta vystavila riziku.
4. Současná aktivní infekce.
5. Příjem jiné protinádorové terapie nebo účast v jiných intervenčních klinických studiích.
6. Zánětlivý karcinom prsu.
7. Demence, mentální retardace nebo jakékoli duševní poruchy, které brání porozumění formuláři informovaného souhlasu.
8. Historie alergických reakcí na jakékoli složky studijních léků nebo stávající kontraindikace jejich použití.
9. Přítomnost jakéhokoli aktivního autoimunitního onemocnění nebo historie autoimunitních onemocnění.
10. Přítomnost špatně kontrolovaných klinických srdečních příznaků nebo onemocnění, jako jsou:1) Srdeční selhání NYHA třídy II nebo vyšší;2) Nestabilní angina pectoris;3) Infarkt myokardu vyskytující se do 1 roku;4) Klinicky významné supraventrikulární nebo ventrikulární arytmie vyžadující léčbu nebo intervenci.
11. Přítomnost toxicity stupně ≥3 související s předchozí léčbou, která omezuje pokračování udržovací terapie.
12. Historie imunodeficience, včetně pozitivity na HIV, aktivní infekce HBV/HCV, jiných získaných nebo vrozených imunodeficitních onemocnění a historie transplantace orgánů nebo alogenních kmenových buněk.
13. Očkování živými vakcínami do 4 týdnů před podáním studijních léků nebo plánované očkování během studie.
14. Předchozí podání irinotekanu, topotekanu nebo jakýchkoli jiných inhibitorů topoizomerázy I (včetně experimentálních inhibitorů topoizomerázy I), nebo známá historie alergií na výše uvedené léky.
15. Použití systémových glukokortikoidů v dávce přesahující 10 mg/den ekvivalentu prednizonu do 14 dnů před podáním studijních léků, nebo plánované dlouhodobé použití výše uvedené dávky během studie (lokální, inhalační nebo krátkodobé (≤7 dní) pulzní dávky ≤10 mg/den ekvivalentu prednizonu, nebo fyziologická substituční terapie jsou povoleny pro zařazení).
16. Potřeba použití jakýchkoli imunosupresiv do 14 dnů před podáním studijních léků nebo plánované použití během studie.
17. Těhotné nebo kojící ženy, nebo ženy reprodukčního potenciálu, které odmítají přijmout antikoncepční opatření.
18. Pacienti, kteří jsou obtížně nebo nemožně sledovatelní.
19. Subjekty, u kterých vyšetřovatel posoudí, že mají stavy, které mohou ovlivnit spolupráci, nebo jiné okolnosti, které je činí nevhodnými pro zařazení.