Effektivitet og sikkerhed af immunterapi med udvidet dosisinterval versus immunterapi med standard dosisinterval for avanceret trippel-negativ brystkræft

Inklusionskriterier:

1. Frivilligt samtykke til at deltage i denne undersøgelse og underskrivelse af informeret samtykkeformular.
2. Underskriverens alder på informeret samtykkeformular skal være ≥18 år og ≤70 år.
3. Avanceret (lokal recidiverende inoperabel eller metastatisk) TNBC bekræftet af histologi eller cytologi, defineret som ER-negativ, PR-negativ og HER2-negativ.
4. PD-L1 IHC-detektion i tumorvæv med en CPS-score ≥1.
5. Har modtaget første-linjes standard immunterapi kombineret med kemoterapi eller immunterapi kombineret med ADC og afsluttet 6 cyklusser, med sidste dosis administreret ikke mere end 28 dage før randomisering.
6. Terapeutisk effekt blev bekræftet som CR, PR eller SD efter 6-cyklus standardbehandling ifølge RECIST v1.1 kriterierne.
7. Planlægger at fortsætte med at modtage immunterapi.
8. Eastern Cooperative Oncology Group performance-status score på 0 eller 1.
9. Forventet overlevelsesperiode overstiger 12 uger.
10. Tilstrækkelig organfunktion:
11. Ingen mentale eller intellektuelle abnormiteter.
12. Villig og i stand til at overholde forsøgsprotokollen i forsøgsperioden.
13. Kvindelige forsøgspersoner med barnalder skal acceptere at bruge højeffektive præventionsforanstaltninger fra mindst 7 dage før første dosis og fortsætte indtil 24 uger efter sidste dosis. Serum graviditetstestresultatet skal være negativt inden for 7 dage før første dosis.

Eksklusionskriterier:

1. Ubehandlede aktive hjerne metastaser eller meningeale metastaser.
2. Samtidige andre maligne tumorer med progression inden for de seneste 5 år eller kræver aktiv behandling (ekskluderer adækvat behandlet og kontrolleret carcinoma in situ og ikke-melanom hudkræft).
3. Samtidige alvorlige ikke-maligne sygdomme, der vil påvirke patientens compliance eller udsætte patienten for risiko.
4. Samtidig aktiv infektion.
5. Modtager andre anti-tumor behandlinger eller deltager i andre interventionelle kliniske forsøg.
6. Inflammatorisk brystkræft.
7. Demens, intellektuel handicap eller enhver psykisk lidelse, der forhindrer forståelse af informeret samtykkeformular.
8. Historie med allergiske reaktioner til enhver komponent af undersøgelsesmedicinene eller eksisterende kontraindikationer for deres brug.
9. Tilstedeværelse af enhver aktiv autoimmun sygdom eller historie med autoimmune sygdomme.
10. Tilstedeværelse af dårligt kontrollerede kliniske kardiale symptomer eller sygdomme, såsom:1) Hjertesvigt af NYHA klasse II eller højere;2) Ustabil angina pectoris;3) Myokardieinfarkt indtruffet inden for 1 år;4) Klinisk signifikante supraventrikulære eller ventrikulære arytmier, der kræver behandling eller intervention.
11. Tilstedeværelse af grad ≥3 toksiciteter relateret til tidligere behandlinger, der begrænser fortsættelsen af vedligeholdelsesterapi.
12. Historie med immundefekt, inklusive HIV-positivitet, aktiv HBV/HCV-infektion, andre erhvervede eller medfødte immundefektsygedomme og historie med organtransplantation eller allogen stamcelletransplantation.
13. Vaccination med levende vacciner inden for 4 uger før administration af undersøgelsesmedicin eller planlagt vaccination i undersøgelsesperioden.
14. Tidligere administration af irinotecan, topotecan eller enhver anden topoisomerase I-hæmmer (inklusive undersøgelsesmæssige topoisomerase I-hæmmere), eller kendt historie med allergier mod ovennævnte lægemidler.
15. Brug af systemiske glukokortikoider i en dosis overstigende 10 mg/dag prednisonekvivalent inden for 14 dage før administration af undersøgelsesmedicin, eller planlagt langtidsbrug af ovennævnte dosis i undersøgelsesperioden (topisk, inhaleret eller kortvarig (≤7 dage) puls-doser ≤10 mg/dag prednisonekvivalent, eller fysiologisk dosis erstatningsterapi er tilladt for inklusion).
16. Behov for brug af enhver immundæmpende medicin inden for 14 dage før administration af undersøgelsesmedicin eller planlagt brug i undersøgelsesperioden.
17. Gravide eller ammende kvinder, eller kvinder med barnalder, der nægter at acceptere præventionsforanstaltninger.
18. Patienter, der er svære eller umulige at følge op på.
19. Forsøgspersoner, som undersøgeren vurderer har tilstande, der kan påvirke compliance eller andre omstændigheder, der gør dem uegnede til inklusion.