Jednoramenná, multicentrická, fáze II klinická studie kamrelizumabu v kombinaci s famitinibem v adjuvantní terapii po radikální resekci karcinomu děložního hrdla

Kritéria pro zařazení:

1. Věk: 18–75 let, žena;
2. Žádná předchozí systémová protinádorová léčba (včetně chemoterapie, radioterapie nebo jiných experimentálních léčebných postupů);
3. Výsledek testu PD-L1: CPS ≥ 1;
4. Přítomnost měřitelných lézí výchozího stavu podle kritérií RECIST 1.1;
5. Patologické typy: dlaždicobuněčný karcinom, adenoskvamózní karcinom nebo adenokarcinom;
6. Stádium FIGO 2018: IA, IB1-2, IIA1, IB3, IIA2;
7. ECOG PS: 0–1;
8. Očekávaná doba přežití > 3 měsíce;

9. Dobrá funkce hlavních orgánů, splňující následující kritéria:

   1. Rutinní krevní vyšetření (bez krevní transfúze nebo použití stimulačních faktorů krvetvorby k nápravě stavu do 14 dnů): hemoglobin (Hb) ≥ 90 g/l; absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/l; krevní destičky (PLT) ≥ 90 × 10⁹/l;
   2. Biochemické vyšetření: alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5×ULN (u pacientů s jaterními metastázami ≤ 5×ULN); celkový bilirubin v séru (TBIL) ≤ 1,5×ULN (u subjektů se syndromem Gilberta ≤ 3×ULN); sérový kreatinin (Cr) ≤ 1,5×ULN nebo clearance kreatininu ≥ 60 ml/min;
   3. Funkce srážení krve: aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT), mezinárodní normalizovaný poměr (INR), protrombinový čas (PT) ≤ 1,5×ULN;
   4. Analýza moči ukazuje bílkovinu v moči < 2+; pokud je bílkovina v moči ≥ 2+, mělo by být 24hodinové množství bílkoviny v moči < 1 g;
   5. Dopplerovské ultrazvukové vyšetření: ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50 %.
10. Ženy v reprodukčním věku musí souhlasit s používáním antikoncepčních opatření (např. nitroděložní tělísko, antikoncepce nebo kondomy) během studie a do 6 měsíců po jejím ukončení; sérový nebo močový těhotenský test do 7 dnů před zařazením musí být negativní a musí se jednat o pacientky, které nekojí; mužští pacienti musí souhlasit s používáním antikoncepčních opatření během studie a do 6 měsíců po jejím ukončení;
11. Subjekty se do této studie zapojí dobrovolně, podepíší informovaný souhlas, mají dobrou compliance a spolupracují při sledování.

Kritéria pro vyloučení:

1. Pacientky účastnící se současně jiných klinických studií, pokud se nejedná o observační, neintervenční klinickou studii nebo období sledování intervenční studie;
2. Subjekty s vzácnými histopatologickými typy karcinomu děložního hrdla, jako je neuroendokrinní karcinom, sarkom atd.;
3. Subjekty, které měly jiné maligní nádory do 3 let před zařazením, s výjimkou karcinomu děložního hrdla. Subjekty s jinými maligními nádory, které byly vyléčeny lokální léčbou, nejsou vyloučeny, např. bazaliom nebo dlaždicobuněčný karcinom kůže, povrchový karcinom močového měchýře, duktální karcinom in situ prsu atd.;
4. Anamnéza alergických reakcí, přecitlivělosti nebo intolerance na léčiva na bázi protilátek; anamnéza významných alergií na léky, potraviny nebo jiné látky;
5. Pacientky bez měřitelných lézí nebo nehodnotitelných lézí;
6. Pacientky, které podstoupily nespecifickou imunomodulační léčbu (např. interleukin, interferon, thymosin, tumor nekrotizující faktor atd., s výjimkou IL-11 používaného k léčbě trombocytopenie) do 2 týdnů před první dávkou;
7. Pacientky, které užívaly čínské bylinné léky nebo tradiční čínské léky s protinádorovými indikacemi do 1 týdne před první dávkou;
8. Pacientky s aktivními autoimunitními onemocněními vyžadujícími systémovou léčbu v posledních dvou letech;
9. Pacientky s anamnézou neinfekční pneumonie vyžadující systémovou léčbu glukokortikoidy, anamnézou pneumonie nebo současnou anamnézou intersticiálního plicního onemocnění;
10. Pacientky s anamnézou imunodeficience; pozitivní test na protilátky proti HIV; aktuálně podstupující dlouhodobou systémovou léčbu kortikosteroidy nebo jinými imunosupresivy;
11. Známá anamnéza alogenní transplantace orgánů a alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk;
12. Subjekty s prokázanou nebo anamnézou trombózy nebo zjevnou tendencí ke krvácení do 2 měsíců před prvním podáním studijního léčiva (krvácení > 30 ml do 2 měsíců, s hematemézou, melénou, hematochezií), hemoptýzou (> 5 ml čerstvé krve do 4 týdnů);
13. Pacientky s nekontrolovanými komorbiditami, včetně, ale ne omezeno na: aktivní infekci HBV nebo HCV; známou infekci HIV nebo anamnézou AIDS; aktivní syfilis; aktivní tuberkulózu; aktivní infekci; nekontrolovanou hypertenzi, symptomatickou srdeční nedostatečnost; aktivní krvácení;
14. Těhotné nebo kojící ženy;
15. Aktivní nebo nekontrolované závažné infekce (≥ CTCAE5.0 stupeň 2 infekce), včetně, ale ne omezeno na hospitalizaci z důvodu infekčních komplikací, bakteriemie nebo těžké pneumonie, a nevysvětlitelné horečky > 38,5 °C před první dávkou;
16. Jasná anamnéza duševních poruch (včetně epilepsie nebo demence); nebo jiné stavy, které vyšetřující lékař považuje za nevhodné pro účast ve studii;
17. Pacientky, u nichž vyšetřující lékař usoudí, že pravděpodobně nebudou dodržovat studijní postupy, omezení a požadavky, se nesmějí této studie účastnit.