Однорукавное, многоцентровое, клиническое исследование II фазы комбинации камрелизумаба с фамитинибом в адъювантной терапии после радикальной резекции рака шейки матки

Критерии включения:

1. Возраст: 18-75 лет, женский пол;
2. Отсутствие предшествующего системного противоопухолевого лечения (включая химиотерапию, лучевую терапию или другие исследуемые методы лечения);
3. Результат теста PD-L1: CPS ≥ 1;
4. Наличие измеримых очагов на исходном уровне в соответствии с критериями RECIST 1.1;
5. Патоморфологические типы: плоскоклеточный рак, аденоплоскоклеточный рак или аденокарцинома;
6. Стадия по FIGO 2018: IA, IB1-2, IIA1, IB3, IIA2;
7. ECOG PS: 0-1;
8. Ожидаемый период выживания > 3 месяцев;

9. Хорошая функция основных органов, соответствующая следующим критериям:

   1. Общий анализ крови (без переливания крови или использования гемопоэтических стимулирующих факторов для коррекции состояния в течение 14 дней): гемоглобин (Hb) ≥ 90 г/л; абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥ 1,5×10⁹/л; тромбоциты (PLT) ≥ 90×10⁹/л;
   2. Биохимическое исследование: аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5×ВГН (для пациентов с метастазами в печень ≤ 5×ВГН); общий билирубин сыворотки (ОБ) ≤ 1,5×ВГН (для субъектов с синдромом Жильбера ≤ 3×ВГН); креатинин сыворотки (Cr) ≤ 1,5×ВГН, или клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин;
   3. Коагуляционная функция: активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ), международное нормализованное отношение (МНО), протромбиновое время (ПВ) ≤ 1,5×ВГН;
   4. Анализ мочи показывает белок в моче < 2+; если белок в моче ≥ 2+, количественное определение белка в суточной моче должно быть < 1 г;
   5. Оценка с помощью ультразвуковой допплерографии: фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 50%.
10. Женщины детородного возраста должны согласиться на использование контрацептивных мер (таких как внутриматочные спирали, контрацептивы или презервативы) во время исследования и в течение 6 месяцев после его окончания; тест на беременность в сыворотке или моче в течение 7 дней до включения должен быть отрицательным, и они должны быть некормящими пациентами; пациенты мужского пола должны согласиться на использование контрацептивных мер во время исследования и в течение 6 месяцев после его окончания;
11. Субъекты добровольно участвуют в данном исследовании, подписывают форму информированного согласия, имеют хорошую приверженность и сотрудничают с последующим наблюдением.

Критерии исключения:

1. Пациенты, одновременно участвующие в других клинических испытаниях, за исключением случаев, когда они находятся в наблюдательном, неинтервенционном клиническом исследовании или в периоде наблюдения интервенционного исследования;
2. Субъекты с редкими гистопатологическими типами рака шейки матки, такими как нейроэндокринная карцинома, саркома и др.;
3. Субъекты, у которых были другие злокачественные опухоли в течение 3 лет до включения, за исключением рака шейки матки. Субъекты с другими злокачественными опухолями, излеченными местным лечением, не исключаются, такими как базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи, поверхностный рак мочевого пузыря, рак молочной железы in situ и др.;
4. Анамнез аллергических реакций, реакций гиперчувствительности или непереносимости препаратов на основе антител; анамнез значительных аллергий на лекарства, продукты питания или другие вещества;
5. Те, у кого нет измеримых очагов или неоцениваемых очагов;
6. Получение неспецифической иммуномодулирующей терапии (такой как интерлейкин, интерферон, тимозин, фактор некроза опухоли и др., за исключением IL-11, используемого для лечения тромбоцитопении) в течение 2 недель до первой дозы;
7. Получение китайских травяных лекарств или патентованных китайских лекарств с противоопухолевыми показаниями в течение 1 недели до первой дозы;
8. Наличие активных аутоиммунных заболеваний, требующих системного лечения в течение последних двух лет;
9. Наличие в анамнезе неинфекционной пневмонии, требующей системного лечения глюкокортикоидами, анамнез пневмонии или текущий анамнез интерстициального заболевания легких;
10. Наличие в анамнезе иммунодефицита; положительный тест на антитела к ВИЧ; текущее получение длительной системной терапии кортикостероидами или другими иммунодепрессантами;
11. Известный анамнез аллогенной трансплантации органов и аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток;
12. Субъекты с признаками или анамнезом тромбоза или явной склонностью к кровотечениям в течение 2 месяцев до первого введения исследуемого препарата (кровотечение > 30 мл в течение 2 месяцев, с кровавой рвотой, меленой, гематохезией), кровохарканье (> 5 мл свежей крови в течение 4 недель);
13. Наличие неконтролируемых сопутствующих заболеваний, включая, но не ограничиваясь: активная инфекция HBV или HCV; известная ВИЧ-инфекция или анамнез СПИДа; активный сифилис; активный туберкулез; активная инфекция; неконтролируемая гипертензия, симптоматическая сердечная недостаточность; активное кровотечение;
14. Беременные или кормящие женщины;
15. Активные или неконтролируемые тяжелые инфекции (≥ степень 2 по CTCAE5.0), включая, но не ограничиваясь: госпитализацией из-за инфекционных осложнений, бактериемией или тяжелой пневмонией, и необъяснимая лихорадка > 38,5°C до первой дозы;
16. Ясный анамнез психических расстройств (включая эпилепсию или деменцию); или другие состояния, которые исследователь считает неподходящими для участия в исследовании;
17. Пациенты, которых, по мнению исследователя, маловероятно, что они будут соблюдать процедуры, ограничения и требования исследования, не должны участвовать в данном исследовании.