Klinická studie injekce SYS6055 u účastníků s relabujícím/refrakterním agresivním B-buněčným lymfomem

Kritéria pro zařazení:

• 1. Věk ≥ 18 let a dobrovolně podepsaný informovaný souhlas (ICF);
• 2. Histologicky potvrzený agresivní B-buněčný lymfom (definovaný podle 5. vydání klasifikace WHO);
• 3. Pacienti s relabovaným/refrakterním agresivním B-buněčným lymfomem, u kterých selhala standardní léčba, s CD19-pozitivními nádorovými buňkami;
• 4. Alespoň jedno měřitelné ložisko podle Luganských kritérií odpovědi pro lymfom z roku 2014;
• 5. Skóre výkonnostního stavu ECOG 0–1;
• 6. Očekávané přežití alespoň 3 měsíce;
• 7. Adekvátní funkce orgánů a kostní dřeně;
• 8. Zúčastnění (muži a ženy) reprodukčního potenciálu musí souhlasit s používáním spolehlivé metody antikoncepce (hormonální antikoncepce, bariérová metoda nebo abstinence) se svým partnerem během studie a alespoň 1 rok po podání dávky. Ženské účastnice plodného věku musí mít negativní těhotenský test ze séra do 7 dnů před zařazením. Navíc ženské účastnice musí souhlasit, že nebudou darovat oocyty (vajíčka) pro asistovanou reprodukci po dobu 1 roku po podání dávky, a mužští účastníci musí souhlasit, že nebudou darovat sperma pro asistovanou reprodukci po dobu 1 roku po podání dávky;
• 9. Ochota a schopnost dodržovat plánované návštěvy, léčebný plán, laboratorní testy a další postupy studie.

Kritéria pro vyloučení:

• 1. Anamnéza jiného maligního onemocnění do 3 let nebo současné jiné aktivní maligní onemocnění (účastníci s vyléčenými lokalizovanými nádory, jako je bazocelulární karcinom kůže, spinocelulární karcinom kůže, povrchový karcinom močového měchýře, karcinom prostaty in situ, karcinom děložního hrdla in situ, karcinom prsu in situ apod., mohou být zařazeni);
• 2. Účastníci s krvácivou diatézou, aktivním krvácením, hemoptýzou nebo anamnézou závažného krvácení v předchozích 6 měsících; invaze nádoru do velkých cév zobrazená zobrazovacími metodami (CT nebo MRI), nebo nádor, který podle posouzení vyšetřovatele s vysokou pravděpodobností během následujícího období studie invaduje velké cévy a způsobí fatální masivní krvácení;
• 3. Účastníci s agresivním B-buněčným lymfomem postihujícím centrální nervový systém;
• 4. Podstoupili autologní transplantaci hematopoetických kmenových buněk do 3 měsíců před první dávkou;
• 5. Předchozí alogenní transplantace kostní dřeně, genová terapie nebo adopivní buněčná terapie (včetně CAR-T terapie);
• 6. Podstoupili léčbu anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo terapií engageru T-buněk do 3 měsíců před první dávkou; podstoupili léčbu fludarabinem nebo bendamustinem do 6 měsíců před první dávkou;
• 7. Nežádoucí účinky z předchozí protinádorové léčby se neobnovily na stupeň ≤1 podle CTCAE verze 6.0 (s výjimkou alopecie nebo jiných toxicit bez bezpečnostního rizika podle posouzení vyšetřovatele);
• 8. Podstoupili velký chirurgický výkon, chemoterapii, radikální radioterapii, protilátkovou cílenou terapii, imunoterapii nebo jinou protinádorovou léčbu do 28 dnů před podáním dávky; nebo podstoupili paliativní radioterapii, chemoterapii nebo cílenou terapii malými molekulami do 14 dnů před podáním dávky; nebo užívali protinádorové bylinné přípravky nebo tradiční čínské patentní léky do 14 dnů před podáním dávky;
• 9. Současná účast v jiné klinické studii, pokud se nejedná o observační (neintervenční) klinickou studii nebo o fázi sledování intervenční studie (bez vlivu na sledovací data této studie);
• 10. Podstoupili očkování živou vakcínou do 4 týdnů před podáním dávky;
• 11. Aktivní bakteriální, plísňová nebo virová infekce před podáním dávky. Jedinci, kteří před podáním dávky dostávají profylaktickou antimikrobiální terapii bez klinických projevů aktivní infekce, mohou být zváženi pro zařazení;
• 12. Autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu;
• 13. Anamnéza onemocnění centrálního nervového systému nebo současné přetrvávající onemocnění centrálního nervového systému, které může narušit neurologická hodnocení;
• 14. Anamnéza imunodeficience nebo pozitivní test na protilátky proti HIV během screeningu;
• 15. Anamnéza léčby tuberkulózy do 2 let před podáním dávky; anamnéza aktivní syfilis;
• 16. Aktivní hepatitida B nebo hepatitida C během screeningu. Aktivní hepatitida B je definována jako HBsAg-pozitivní a HBV DNA nad horní hranicí normálu (ULN). Aktivní hepatitida C je definována jako HCV protilátky-pozitivní a HCV RNA > ULN;
• 17. Anamnéza závažného kardiovaskulárního onemocnění;
• 18. Přecitlivělost nebo intolerance na pomocné látky přípravku SYS6055 (především lidský albumin);
• 19. Jakékoli další stavy u účastníků, které mohou narušit dodržování postupů studie, nejsou v nejlepším zájmu účastníků nebo mohou ovlivnit výsledky studie: např. anamnéza psychiatrických poruch, závislosti na drogách nebo zneužívání návykových látek, jakákoli jiná klinicky významná onemocnění nebo stavy apod.;
• 20. Těhotné nebo kojící ženy;
• 21. Jakýkoli jiný důvod, který podle posouzení vyšetřovatele činí účastníka nevhodným pro účast v této klinické studii.