Klinische Studie zur SYS6055-Injektion bei Teilnehmern mit rezidiviertem/refraktärem aggressivem B-Zell-Lymphom

Einschlusskriterien:

• 1. Alter ≥ 18 Jahre und freiwillige Unterzeichnung der Einwilligungserklärung (ICF);
• 2. Histologisch bestätigtes aggressives B-Zell-Lymphom (definiert gemäß der 5. Auflage der WHO-Klassifikation);
• 3. Patienten mit rezidiviertem/refraktärem aggressivem B-Zell-Lymphom, bei denen eine Standardtherapie versagt hat, mit CD19-positiven Tumorzellen;
• 4. Mindestens eine messbare Läsion gemäß den Lugano-Ansprechkriterien für Lymphome von 2014;
• 5. ECOG-Leistungsstatus-Score von 0-1;
• 6. Erwartete Überlebensdauer von mindestens 3 Monaten;
• 7. Ausreichende Organ- und Knochenmarkfunktion;
• 8. Teilnahmeberechtigte Teilnehmer (Männer und Frauen) mit Fortpflanzungspotenzial müssen sich einverstanden erklären, während der Studie und für mindestens 1 Jahr nach der Verabreichung eine zuverlässige Verhütungsmethode (hormonelle Verhütung, Barrieremethode oder Enthaltsamkeit) mit ihrem Partner zu verwenden. Teilnehmerinnen mit Kinderwunschpotenzial müssen innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung einen negativen Schwangerschaftstest im Serum haben. Darüber hinaus müssen Teilnehmerinnen zustimmen, 1 Jahr nach der Verabreichung keine Eizellen (Eizellen, Ova) für assistierte Reproduktionstechnologien zu spenden, und männliche Teilnehmer müssen zustimmen, 1 Jahr nach der Verabreichung kein Sperma für assistierte Reproduktionstechnologien zu spenden;
• 9. Bereit und in der Lage, geplante Besuche, den Behandlungsplan, Labortests und andere Studienverfahren einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

• 1. Anamnese einer anderen Malignität innerhalb von 3 Jahren oder gleichzeitige andere aktive Malignität (Teilnehmer mit geheiltem lokalisiertem Tumor wie Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut, oberflächlichem Blasenkrebs, Karzinom in situ der Prostata, Karzinom in situ des Gebärmutterhalses, Karzinom in situ der Brust usw. können eingeschlossen werden);
• 2. Teilnehmer mit Blutungsneigung, aktiver Blutung, Hämoptyse oder Anamnese einer größeren Blutung innerhalb der letzten 6 Monate; Tumorinvasion großer Blutgefäße, die durch Bildgebung (CT oder MRT) gezeigt wird, oder Tumor, der vom Prüfer als hochwahrscheinlich angesehen wird, große Blutgefäße zu invadieren und während des weiteren Studienzeitraums tödliche massive Blutungen zu verursachen;
• 3. Teilnehmer mit aggressivem B-Zell-Lymphom mit Beteiligung des Zentralnervensystems;
• 4. Autologe hämatopoetische Stammzelltransplantation innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis erhalten;
• 5. Frühere allogene Knochenmarktransplantation, Gentherapie oder adoptive Zelltherapie (einschließlich CAR-T-Therapie);
• 6. Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder T-Zell-Binder-Therapie innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis erhalten; Fludarabin oder Bendamustin innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis erhalten;
• 7. Unerwünschte Ereignisse aus vorheriger antineoplastischer Therapie haben sich nicht auf CTCAE Version 6.0 Grad ≤1 erholt (außer Alopezie oder anderen Toxizitäten, die nach Einschätzung des Prüfers kein Sicherheitsrisiko darstellen);
• 8. Größere Operation, Chemotherapie, radikale Strahlentherapie, Antikörper-basierte zielgerichtete Therapie, Immuntherapie oder andere antineoplastische Therapie innerhalb von 28 Tagen vor der Verabreichung erhalten; oder palliative Strahlentherapie, Chemotherapie oder zielgerichtete Therapie mit kleinen Molekülen innerhalb von 14 Tagen vor der Verabreichung erhalten; oder antineoplastische pflanzliche Präparate oder traditionelle chinesische Arzneimittel innerhalb von 14 Tagen vor der Verabreichung erhalten;
• 9. Gleichzeitige Teilnahme an einer anderen klinischen Studie, es sei denn, es handelt sich um eine Beobachtungsstudie (nicht-interventionelle) klinische Studie oder um die Nachbeobachtungsphase einer Interventionsstudie (ohne Auswirkung auf die Nachbeobachtungsdaten dieser Studie);
• 10. Lebendimpfstoff innerhalb von 4 Wochen vor der Verabreichung erhalten;
• 11. Aktive bakterielle, pilzliche oder virale Infektion vor der Verabreichung. Personen, die vor der Verabreichung eine prophylaktische antimikrobielle Therapie erhalten und keine klinischen Manifestationen einer aktiven Infektion aufweisen, können für die Einschreibung in Betracht gezogen werden;
• 12. Autoimmunerkrankung, die eine systemische Therapie erfordert;
• 13. Anamnese einer Erkrankung des Zentralnervensystems oder aktuelle persistierende Erkrankung des Zentralnervensystems, die neurologische Bewertungen beeinträchtigen könnte;
• 14. Anamnese einer Immunschwäche oder positiver HIV-Antikörpertest während des Screenings;
• 15. Anamnese einer Tuberkulosebehandlung innerhalb von 2 Jahren vor der Verabreichung; Anamnese einer aktiven Syphilis;
• 16. Aktive Hepatitis B oder Hepatitis C während des Screenings. Aktive Hepatitis B ist definiert als HBsAg-positiv und HBV-DNA über der oberen Normgrenze (ULN). Aktive Hepatitis C ist definiert als HCV-Antikörper-positiv und HCV-RNA > ULN;
• 17. Anamnese einer schweren kardiovaskulären Erkrankung;
• 18. Überempfindlichkeit oder Unverträglichkeit gegenüber den Hilfsstoffen von SYS6055 (hauptsächlich Humanalbumin);
• 19. Alle anderen Umstände bei Teilnehmern, die die Einhaltung der Studienverfahren beeinträchtigen könnten, nicht im besten Interesse der Teilnehmer liegen oder die Studienergebnisse beeinflussen könnten: z.B. Anamnese psychischer Störungen, Drogenabhängigkeit oder Substanzmissbrauch, alle anderen klinisch signifikanten Erkrankungen oder Zustände usw.;
• 20. Schwangere oder stillende Frauen;
• 21. Jeder andere Grund, den der Prüfer als ungeeignet für die Teilnahme an dieser klinischen Studie erachtet.