K vyhodnocení farmakokinetiky a bezpečnosti tablety TQ05105 u pacientů s jaterním poškozením

Kriteria pro zařazení:

• Dobrovolně se účastnit klinického hodnocení a podepsat informovaný souhlas, s plným pochopením obsahu hodnocení, postupů a možných nežádoucích účinků.
• Pacienti (včetně partnerů) nemají plány na těhotenství nebo darování spermií/vajíček od screeningu až do 6 měsíců po poslední dávce vyšetřovaného léku a souhlasí s používáním účinné antikoncepce.
• Ve věku 18–75 let (včetně), bez ohledu na pohlaví.
• Mužští účastníci váží ≥50,0 kg; ženské účastnice váží ≥45,0 kg. Index tělesné hmotnosti (BMI) = hmotnost (kg)/výška² (m²), s BMI v rozmezí 18,0–32,0 kg/m² (včetně).
• Pacienti mohou efektivně komunikovat s vyšetřovateli a dodržovat protokol hodnocení.

Další kritéria pro účastníky s normální funkcí jater:

• Negativní výsledky testů na sérový HBsAg a protilátky proti viru hepatitidy C (HCV).
• Hmotnost v rozmezí ±10 kg od průměrné hmotnosti skupin A/B; věk v rozmezí ±10 let od průměrného věku skupin A/B; rozdělení pohlaví podobné skupinám A/B (±1 účastník na pohlaví).

Další kritéria pro účastníky s porušenou funkcí jater:

• Chronické poškození jater způsobené primárními jaterními onemocněními (např. hepatitida B/C, nealkoholické ztučnění jater, alkoholické onemocnění jater) nebo klinicky diagnostikovaná cirhóza, klasifikovaná jako Child-Pugh stupeň A nebo B.
• Stabilní stav do 2 týdnů před podáním dávky podle posouzení vyšetřovatele.
• Žádná medikace do 4 týdnů před screeningem nebo stabilní léčebný režim pro základní onemocnění (včetně hepatoprotektivní terapie).

Kriteria pro vyloučení:

• Anamnestický nebo současný výskyt závažných/chronických onemocnění (např. trávicího, respiračního, neurologického, kardiovaskulárního, hematologického, endokrinního, onkologického, imunologického nebo psychiatrického), která vyšetřovatel považuje za nevhodná (kromě primárních jaterních onemocnění a komplikací u účastníků s porušenou funkcí jater).
• Stavy ovlivňující absorpci, distribuci, metabolismus nebo vylučování léku (např. dysfagie) nebo předchozí gastrointestinální resekce ovlivňující tyto procesy.
• Užívání silných/středně silných induktorů/inhibitorů CYP3A4, CYP2C9 nebo CYP2C19 do 4 týdnů před screeningem.
• Známá přecitlivělost na složky tablety TQ05105 nebo alergická konstituce (např. alergie na ≥2 látky, anamnéza alergie na léky nebo sklon k vyrážce/ekzému/astmatu).
• Průměrná denní konzumace cigaret >5 kusů do 3 měsíců před screeningem.
• Anamnéza zneužívání drog nebo pozitivní test na drogy v moči do 3 měsíců.
• Pro účastníky s alkoholickým onemocněním jater: anamnéza nadměrného pití (>2 alkoholických jednotek/den) do 1 roku; pro ostatní: taková anamnéza do 3 měsíců.
• Darování/ztráta krve ≥200 ml nebo plazmaferéza do 4 týdnů před screeningem.
• Konzumace alkoholu (nebo pozitivní dechový test), grapefruitové šťávy, kávy, čaje, koly nebo čokolády do 48 hodin před podáním dávky.
• Clearance kreatininu (CLcr) <60 ml/min.
• Těhotné/kojící ženy, pozitivní těhotenský test nebo nechráněný pohlavní styk do 2 týdnů před screeningem.
• Pozitivní protilátky proti HIV nebo specifické protilátky proti Treponema pallidum.
• Další faktory, které vyšetřovatel považuje za nevhodné.

Další vyloučení pro účastníky s normální funkcí jater:

• Užívání léků na předpis/volně prodejných, bylinných přípravků nebo doplňků (např. vitamínů) do 2 týdnů před screeningem.
• Výsledky fyzikálního vyšetření během screeningového období, vitálních funkcí, klinických laboratorních testů (analýza krevních buněk (pět kategorií), biochemie krve, funkce srážení, rutinní vyšetření moči se sedimentem), elektrokardiogramu, předozadního a laterálního rentgenu hrudníku, ultrazvuku břicha (játra, žlučník, slinivka, slezina) a ultrazvuku močového systému atd., které ukázaly abnormální výsledky a byly určeny výzkumným lékařem jako klinicky významné.
• Pacienti v jiných hodnoceních léků do 3 měsíců nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před screeningem.

Další vyloučení pro účastníky s porušenou funkcí jater:

• Měl anamnézu transplantace jater;
• Pacienti s jaterním komatem do 30 dnů před screeningem;
• Pacienti, kteří užívali léky, které by mohly způsobit akutní hepatotoxicitu (jako halotan a metotrexát) do 3 měsíců před screeningem;
• Pacienti s akutním jaterním onemocněním způsobeným lékem nebo virovou infekcí do 2 měsíců před screeningem;
• S biliární cirhózou, obstrukcí jater/žlučovodů, cholestatickým onemocněním jater a dalšími onemocněními ovlivňujícími biliární exkreci;
• Pacienti s jaterním selháním nebo rakovinou jater, nebo pacienti s anamnézou krvácení z jícnových varixů, jaterní encefalopatie, těžké portální hypertenze nebo portosystémového zkratu do 1 roku před screeningem, které vyšetřovatel posoudil jako nevhodné pro hodnocení;
• Pacienti s abnormálním fyzikálním vyšetřením, vitálními funkcemi, klinickými laboratorními testy (analýza krevních buněk (pět klasifikací), biochemie krve, funkce srážení, rutinní vyšetření moči a sediment), AFP, elektrokardiogramem, rentgenem hrudníku, echokardiografií, ultrazvukem břicha (játra, žlučník, slinivka a slezina), močovým ultrazvukem a rutinním elektroencefalogramem (EEG) během screeningového období a posouzenými výzkumnými lékaři jako nevhodní pro studii;
• Pacienti s masivním ascitem na ultrazvuku během screeningového období, které vyšetřovatelé posoudili jako nevhodné pro hodnocení;
• Kdo se účastnil a používal jakýkoli vyšetřovaný lék do 1 měsíce před screeningem.