Zur Bewertung der Pharmakokinetik und Sicherheit der TQ05105-Tablette bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion

Einschlusskriterien:

• Freiwillige Teilnahme an der klinischen Studie und Unterzeichnung der Einwilligungserklärung nach Aufklärung mit vollem Verständnis der Studieninhalte, -abläufe und möglicher unerwünschter Reaktionen.
• Patienten (einschließlich Partner) haben von der Screening-Phase bis 6 Monate nach der letzten Dosis des Prüfpräparats keine Schwangerschafts- oder Samen-/Eizellenspendepläne und stimmen der Anwendung wirksamer Verhütungsmethoden zu.
• Alter 18-75 Jahre (einschließlich), unabhängig vom Geschlecht.
• Männliche Teilnehmer wiegen ≥50,0 kg; weibliche Teilnehmer wiegen ≥45,0 kg.
  Body-Mass-Index (BMI) = Gewicht (kg)/Größe² (m²), mit BMI-Bereich 18,0-32,0 kg/m² (einschließlich).
• Patienten können effektiv mit den Prüfärzten kommunizieren und das Studienprotokoll einhalten.

Zusätzliche Kriterien für Teilnehmer mit normaler Leberfunktion:

• Negative Serum-HBsAg- und Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörpertestergebnisse.
• Gewicht innerhalb von ±10 kg des Durchschnittsgewichts der Gruppen A/B; Alter innerhalb von ±10 Jahren des Durchschnittsalters der Gruppen A/B; Geschlechterverteilung ähnlich wie in den Gruppen A/B (±1 Teilnehmer pro Geschlecht).

Zusätzliche Kriterien für Teilnehmer mit eingeschränkter Leberfunktion:

• Chronische Leberschädigung durch primäre Lebererkrankungen (z.B. Hepatitis B/C, nicht-alkoholische Fettlebererkrankung, alkoholische Lebererkrankung) oder klinisch diagnostizierte Zirrhose, klassifiziert als Child-Pugh Grad A oder B.
• Stabiler Zustand innerhalb von 2 Wochen vor der Dosierung nach Einschätzung des Prüfarztes.
• Keine Medikamenteneinnahme innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening oder stabiles Behandlungsschema für Grunderkrankungen (einschließlich leberschützender Therapie).

Ausschlusskriterien:

• Anamnese oder aktuelle Diagnose schwerer/chronischer Erkrankungen (z.B. Verdauungs-, Atemwegs-, neurologische, kardiovaskuläre, hämatologische, endokrine, onkologische, immunologische oder psychiatrische Störungen), die vom Prüfarzt als ungeeignet erachtet werden (außer primäre Lebererkrankungen und Komplikationen bei Teilnehmern mit eingeschränkter Leberfunktion).
• Zustände, die die Arzneimittelabsorption, -verteilung, -metabolismus oder -ausscheidung beeinflussen (z.B. Schluckstörungen) oder frühere gastrointestinale Resektionen, die diese Prozesse beeinträchtigen.
• Einnahme starker/mäßiger CYP3A4-, CYP2C9- oder CYP2C19-Induktoren/Inhibitoren innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening.
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen TQ05105-Tablettenbestandteile oder allergische Konstitution (z.B. Allergie gegen ≥2 Substanzen, Arzneimittelallergie in der Anamnese oder Neigung zu Hautausschlag/Ekzem/Asthma).
• Durchschnittlicher täglicher Zigarettenkonsum >5 Zigaretten innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening.
• Drogenmissbrauchsanamnese oder positiver Urindrogentest innerhalb von 3 Monaten.
• Für Teilnehmer mit alkoholischer Lebererkrankung: Anamnese von übermäßigem Alkoholkonsum (>2 Alkoholeinheiten/Tag) innerhalb von 1 Jahr; für andere: solche Anamnese innerhalb von 3 Monaten.
• Blutspende/-verlust ≥200 ml oder Plasmapherese innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening.
• Konsum von Alkohol (oder positiver Atemtest), Grapefruitsaft, Kaffee, Tee, Cola oder Schokolade innerhalb von 48 Stunden vor der Dosierung.
• Kreatinin-Clearance (CLcr) <60 ml/min.
• Schwangere/stillende Frauen, positiver Schwangerschaftstest oder ungeschützter Geschlechtsverkehr innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening.
• Positiver HIV-Antikörper- oder Treponema-pallidum-spezifischer Antikörpertest.
• Andere Faktoren, die vom Prüfarzt als ungeeignet erachtet werden.

Zusätzliche Ausschlüsse für Teilnehmer mit normaler Leberfunktion:

• Einnahme von verschreibungspflichtigen/nicht verschreibungspflichtigen Medikamenten, pflanzlichen Arzneimitteln oder Nahrungsergänzungsmitteln (z.B. Vitamine) innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening.
• Die Ergebnisse der körperlichen Untersuchung während der Screening-Periode, Vitalzeichen, klinischen Laboruntersuchungen (Blutzellanalyse (fünf Kategorien), Blutbiochemie, Gerinnungsfunktion, Urinroutineuntersuchung mit Sediment), Elektrokardiogramm, frontale und laterale Röntgenaufnahmen des Brustkorbs, abdominaler Ultraschall (Leber, Gallenblase, Bauchspeicheldrüse, Milz) und Ultraschall des Harnsystems usw., die abnormale Ergebnisse zeigten und vom Studienarzt als klinisch signifikant bewertet wurden.
• Patienten in anderen Arzneimittelstudien innerhalb von 3 Monaten oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor dem Screening.

Zusätzliche Ausschlüsse für Teilnehmer mit eingeschränkter Leberfunktion:

• Anamnese einer Lebertransplantation;
• Patienten mit hepatischem Koma innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening;
• Patienten, die innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening Medikamente eingenommen haben, die akute Hepatotoxizität verursachen könnten (wie Halothan und Methotrexat);
• Patienten mit akuter Lebererkrankung durch Medikamente oder Virusinfektion innerhalb von 2 Monaten vor dem Screening;
• Mit biliärer Zirrhose, Leber-/Gallengangsobstruktion, cholestatischer Lebererkrankung und anderen Erkrankungen, die die biliäre Ausscheidung beeinflussen;
• Patienten mit Leberversagen oder Leberkrebs oder Patienten mit Anamnese von ösophagogastralen Varizenblutungen, hepatischer Enzephalopathie, schwerer portaler Hypertonie oder einem portosystemischen Shunt innerhalb von 1 Jahr vor dem Screening, die vom Prüfarzt als nicht für die Studie geeignet beurteilt wurden;
• Patienten mit abnormer körperlicher Untersuchung, Vitalzeichen, klinischen Laboruntersuchungen (Blutzellanalyse (fünf Klassifikationen), Blutbiochemie, Gerinnungsfunktion, Urinroutine und Sediment), AFP, Elektrokardiogramm, Röntgenaufnahme des Brustkorbs, Echokardiographie, abdominalem Ultraschall (Leber, Gallenblase, Bauchspeicheldrüse und Milz), Harnultraschall und Routine-Elektroenzephalogramm (EEG) während der Screening-Periode und von den Studienärzten als für die Studie nicht geeignet beurteilt;
• Patienten mit massivem Aszites im Ultraschall während der Screening-Periode, die von den Prüfärzten als für die Studie nicht geeignet eingeschätzt wurden;
• Die innerhalb von 1 Monat vor dem Screening an einer Studie teilgenommen und ein Prüfpräparat verwendet haben.