Oxidační stres u autoimunitních revmatických onemocnění (REDOX-ARD)

Úvod: V posledních letech došlo k významnému nárůstu výskytu chronických zánětlivých neinfekčních onemocnění na celém světě, která jsou zodpovědná za 71 % úmrtí ročně. Prevence těchto onemocnění byla spojována s stravovacími návyky a fyzickou aktivitou, zatímco jejich pomocné použití spolu s vhodnými farmaceutickými zásahy může také přispět ke snížení jejich závažnosti. Autoimunitní revmatická onemocnění (ARDs) jsou skupinou neinfekčních onemocnění charakterizovaných chronickým zánětem, která vedou k destrukci kloubů a nepříznivě ovlivňují lidské tělo. Nejběžnější ARDs jsou revmatoidní artritida, psoriatická artritida, systémový lupus erythematodes, myositida, Sjögrenův syndrom a systémová sklerodermie. Etiologie ARDs je poměrně složitá. Je pozoruhodné, že u pacientů léčených specifickou léčbou jsou pozorovány významné vedlejší účinky, zatímco někteří z nich jsou rezistentní vůči stávajícím lékům. Podle dostupných údajů se výskyt revmatických onemocnění odhaduje na 0,5–1 %. Tyto choroby však zvláště zatěžují zdravotní systémy v globálním měřítku. To je případ nejen proto, že jednou z jejich charakteristik je komorbidita, protože pacienti obvykle trpí jinými nemocemi, jako jsou kardiovaskulární onemocnění a obezita, ale také kvůli používání biologických léků. Na tomto základě jejich léčba vyžaduje kombinaci biologických a konvenčních farmaceutických zásahů, stejně jako další parametry, jako jsou programy fyzické aktivity, výživa a používání chytrých elektronických zařízení. Společně s fyziologickými projevy ARDs sdílejí biochemický/molekulární příznak, konkrétně oxidační stres. Oxidační stres je stav, který spočívá v narušení redoxního stavu krve a tkání v důsledku nadměrné produkce volných radikálů. Tyto jsou vysoce reaktivní molekuly nebo atomy schopné oxidovat biomolekuly (tj. proteiny, lipidy, DNA). Konkrétně v kontextu oxidačního stresu je koncentrace antioxidačních molekul v krvi snížena, což činí biomolekuly náchylné k potenciální oxidaci a tedy k poškození jejich normální funkce. Oxidační stres je spojen se zánětem, a proto je pozorován u ARDs tím, že ovlivňuje normální buněčnou signalizaci a narušuje redoxní homeostázu. Nicméně, pokud víme, nejsou k dispozici žádné údaje spojující hladiny redoxního stavu krve pacientů s progresí ARDs v průběhu času. Metody: Hladiny specifických a široce zavedených redoxních biomarkerů budou hodnoceny ve vzorcích krve dobrovolných pacientů ve třech časových bodech (tj. dnech 1, 180 a 360) pro posouzení jejich redoxního stavu krve. Soubor redoxních biomarkerů, které budou měřeny, je následující: Koncentrace redukované formy glutathionu (GSH), což je klíčový antioxidační metabolit, aktivita katalázy, silného antioxidačního enzymu, celková antioxidační kapacita (TAC) jako hrubý ukazatel antioxidačního potenciálu krve a koncentrace proteinových karbonylů jako biomarker oxidace proteinů. Kromě toho budou také odhadnuty C-reaktivní protein a sedimentace erytrocytů jako ukazatele zánětu dobrovolníků, stejně jako závažnost ARDs pomocí nástrojů DAS28, PASI a SLEDAI. Nakonec budou shromažďovány údaje týkající se následujících parametrů: i) fyzická aktivita prostřednictvím mezinárodního dotazníku fyzické aktivity, ii) zdravotní stav prostřednictvím dotazníku hodnocení zdraví, iii) kvalita života prostřednictvím nottinghamského dotazníku zdravotního profilu, iv) únava prostřednictvím nástroje stupnice závažnosti únavy a pomocí vizuální analogové škály, v) kvalita spánku prostřednictvím pittsburghského indexu kvality spánku a vi) stravovací návyky prostřednictvím jednodenního deníku zpětného vyvolání. Nakonec bude také zaznamenána medikační anamnéza každého pacienta a případné změny v medikaci. Očekávané výsledky: Hladiny redoxních biomarkerů poskytnou nejprve vhled do základního (tj. v den 1) oxidativního/antioxidačního stavu v krvi pacientů. Kromě toho budou redoxní biomarkery v krvi korelovány se všemi měřenými parametry a bude zkoumán jejich potenciál diagnostikovat/projekovat progresi ARDs. Očekává se, že redoxní biomarkery v krvi by mohly sloužit jako předpokládané diagnostické nástroje týkající se progrese ARDs a změny v medikaci.