Stress Ossidativo nelle Malattie Reumatiche Autoimmuni (REDOX-ARD)

Antefatto: Negli ultimi anni, si è registrato un aumento significativo dell'incidenza di malattie croniche infiammatorie non trasmissibili in tutto il mondo, responsabili del 71% dei decessi annuali. La prevenzione di queste malattie è stata associata alle abitudini alimentari e all'attività fisica, mentre il loro uso ausiliario insieme agli appropriati interventi farmaceutici può contribuire anche alla riduzione della loro gravità. Le malattie reumatiche autoimmuni (ARD) sono un gruppo di malattie non trasmissibili caratterizzate da infiammazione cronica, che portano alla distruzione articolare e influiscono negativamente sul corpo umano. Le ARD più comuni sono l'artrite reumatoide, l'artrite psoriasica, il lupus eritematoso sistemico, la miosite, la sindrome di Sjogren e la sclerodermia sistemica. L'eziologia delle ARD è piuttosto complessa. È degno di nota che si osservano effetti collaterali significativi nei pazienti che ricevono una terapia farmacologica specifica, mentre alcuni di essi sono resistenti ai farmaci esistenti. Secondo i dati disponibili, l'incidenza delle malattie reumatiche è stimata allo 0,5-1%. Tuttavia, queste malattie gravano particolarmente sui sistemi sanitari su scala globale. Questo è il caso non solo perché una delle loro caratteristiche è la comorbidità, poiché i pazienti di solito soffrono di altre malattie come le malattie cardiovascolari e l'obesità, ma anche a causa dell'uso di farmaci biologici. Su questa base, la loro gestione richiede una combinazione di interventi farmaceutici biologici e convenzionali, nonché altri parametri come programmi di attività fisica, nutrizione e l'uso di dispositivi elettronici intelligenti. Insieme alle manifestazioni fisiologiche delle ARD, condividono un sintomo biochimico/molecolare, ovvero lo stress ossidativo. Lo stress ossidativo è una condizione che consiste nella perturbazione dello stato redox del sangue e dei tessuti a causa della produzione eccessiva di radicali liberi. Questi ultimi sono molecole o atomi altamente reattivi in grado di ossidare biomolecole (cioè proteine, lipidi, DNA). Nello specifico, nel contesto dello stress ossidativo, la concentrazione delle molecole antiossidanti nel sangue è ridotta, rendendo le biomolecole suscettibili a potenziale ossidazione e, quindi, a danni alla loro normale funzione. Lo stress ossidativo è associato all'infiammazione e, pertanto, si osserva nelle ARD influenzando la normale segnalazione cellulare e perturbando l'omeostasi redox. Tuttavia, per quanto ne sappiamo, non ci sono dati disponibili che colleghino i livelli dello stato redox del sangue dei pazienti con la progressione delle ARD nel tempo. Metodi: I livelli di specifici e ampiamente consolidati biomarcatori redox saranno valutati in campioni di sangue dei pazienti volontari in tre momenti (cioè Giorno 1, 180 e 360) per valutare il loro stato redox del sangue. La batteria dei biomarcatori redox che verranno misurati è la seguente: la concentrazione della forma ridotta del glutatione (GSH), che è un cruciale metabolita antiossidante, l'attività della catalasi, un potente enzima antiossidante, la capacità antiossidante totale (TAC) come indicatore grezzo del potenziale antiossidante del sangue e la concentrazione dei carbonili proteici come biomarcatore dell'ossidazione proteica. Inoltre, verranno stimati anche la proteina C-reattiva e la velocità di eritrosedimentazione come indici di infiammazione dei volontari, nonché la gravità delle ARD attraverso gli strumenti DAS28, PASI e SLEDAI. Infine, verranno raccolti dati riguardanti i seguenti parametri: i) attività fisica attraverso il questionario internazionale sull'attività fisica, ii) stato di salute attraverso il questionario di valutazione della salute, iii) qualità della vita attraverso il questionario del profilo di salute di Nottingham, iv) affaticamento attraverso lo strumento scala di gravità della fatica e utilizzando una scala analogica visiva, v) qualità del sonno attraverso l'indice di qualità del sonno di Pittsburgh e vi) abitudini nutrizionali attraverso un diario di richiamo di un giorno. Infine, verrà registrata anche la storia farmacologica di ogni paziente e possibili cambiamenti nella terapia. Risultati attesi: I livelli dei biomarcatori redox daranno innanzitutto un'idea dello stato ossidante/antiossidante basale (cioè al Giorno 1) nel sangue dei pazienti. Inoltre, i biomarcatori redox del sangue saranno correlati a tutti i parametri misurati e verrà esaminato il loro potenziale per diagnosticare/proiettare la progressione delle ARD. Si prevede che i biomarcatori redox del sangue possano servire come potenziali strumenti diagnostici riguardo alla progressione delle ARD e al cambiamento nella terapia.