Studie asymptomatického plaku karotidové tepny (ACAPS)

POZADÍ:

V současné době je ateroskleróza hlavních extrakraniálních tepen do mozku považována za příčinu většiny mozkových příhod. Včasná intervence a prevence mrtvice využívaly antikoagulancia, jako je kumadin a heparin. Výsledky byly do značné míry nejednoznačné kvůli různorodé povaze základní patogeneze a kvůli problémům, které kompenzují potenciální přínos. Důraz postupně přešel na aspirin a další antiagregační léky na krevní destičky, protože se množí důkazy, že mikroembolie je hlavním prvkem přechodných ischemických ataků. Několik studií zkoumalo potenciální přínos aspirinu v prevenci mrtvice. Přesná dávka aspirinu, která byla maximálně prospěšná s minimálními vedlejšími účinky, nebyla zcela stanovena. Bylo prokázáno, že nízké dávky aspirinu byly stejně účinné jako vyšší dávky. American College of Chest Physicians (ACCP) vydala doporučení, že pokud by byl aspirin vydáván jako primární antitrombotikum, měla by být dávka 325 mg denně, s výjimkou pacientů s cerebrovaskulárním onemocněním, u kterých se zdá, že nejnižší prospěšná dávka je jeden gram na den. ACCP také poukázal na to, že riziko krvácení bylo podstatně vyšší u pacientů s ischemickou cerebrovaskulární chorobou a žilním tromboembolismem než u jiných vysoce rizikových skupin vyžadujících antikoagulaci. Doporučil, že antikoagulační léčba není nutná, ale že aspirin může být podáván v dávce 325 mg denně.

Lovastatin je plísňový metabolit, který inhibuje 3-hydroxy, 3-methyl glutaryl koenzym A reduktázu, enzym omezující rychlost biosyntézy cholesterolu v lidských buňkách včetně jater. Inhibice této dráhy způsobí, že buňky zvýší počet svých receptorů pro lipoproteiny s nízkou hustotou, aby to kompenzovaly, což způsobí snížení hladin cirkulujících lipoproteinů s nízkou hustotou s následným poklesem hladin cholesterolu v cirkulaci v plazmě. Lék také významně zvyšuje hladiny lipoproteinů s vysokou hustotou. Příznivý výsledek studie bude mít významné důsledky pro veřejné zdraví pro prevenci a kontrolu aterosklerózy a jejích komplikací.

DESIGNOVÝ PŘÍBĚH:

Randomizovaný, dvojitě zaslepený, faktoriální design. V této multicentrické studii byli pacienti zařazeni do jedné ze čtyř skupin lékové kombinace: aktivní lovastatin/aktivní warfarin, aktivní lovastatin/warfarin placebo, lovastatin placebo/aktivní warfarin a lovastatin placebo/warfarin placebo. Denní aspirin byl doporučován všem. Ultrazvuk byl proveden pro screening, na začátku a poté jednou za půl roku. Lipidové profily byly získány při screeningu, na začátku, měsíčně po dobu prvních tří měsíců, po šesti měsících a poté každoročně, s kvantifikací beta na začátku. Nábor začal v desátém měsíci soudu a pokračoval po dobu jednoho roku a skončil v září 1990. Léčba pokračovala do 51. měsíce. Průměrná doba léčby byla 2,7 roku. Subjektům byl nabídnut dietní režim po dobu tří měsíců před přijetím jakékoli lékové terapie. V dietní intervenci pokračovali pouze ti jedinci, u kterých hladina lipidů neklesla pod určitý bod. Primárním výsledným měřítkem byla tříletá změna průměrné maximální intimální-mediální tloušťky (IMT) ve dvanácti stěnách karotických tepen. Sekundární výsledky zahrnovaly změnu v jediném maximálním IMT a výskyt velkých kardiovaskulárních příhod.

V roce 1995 byla udělena R03 Marku Espelandovi za prodloužení analýzy ultrazvukových dat karotid B-módu do srpna 1998.

Datum dokončení studie uvedené v tomto záznamu bylo získáno z "Datum ukončení" zapsaného v záznamu Protokolu a systému výsledků (PRS).