Asymptomatische Carotis-Arterien-Plaque-Studie (ACAPS)

HINTERGRUND:

Gegenwärtig wird die Atherosklerose der großen extrakraniellen Arterien zum Gehirn als Ursache der meisten Schlaganfälle angesehen. Zur Frühintervention und Schlaganfallprävention wurden Antikoagulantien wie Coumadin und Heparin eingesetzt. Die Ergebnisse waren aufgrund der vielfältigen Art der zugrunde liegenden Pathogenese und aufgrund von Problemen, die den potenziellen Nutzen zunichte machen, weitgehend zweideutig. Der Schwerpunkt verlagerte sich nach und nach auf Aspirin und andere Thrombozytenaggregationshemmer aufgrund zunehmender Beweise dafür, dass Mikroembolien ein Hauptelement bei transitorischen ischämischen Attacken waren. Mehrere Studien haben den potenziellen Nutzen von Aspirin in der Schlaganfallprävention untersucht. Die genaue Dosis von Aspirin, die bei minimalen Nebenwirkungen maximal vorteilhaft war, wurde nicht vollständig ermittelt. Es gab Hinweise darauf, dass niedrig dosiertes Aspirin genauso wirksam war wie höhere Dosen. Das American College of Chest Physicians (ACCP) gab Empfehlungen ab, dass, wenn Aspirin als primäres Antithrombosemittel ausgegeben wird, die Dosis 325 mg täglich betragen sollte, außer bei Patienten mit zerebrovaskulären Erkrankungen, bei denen die niedrigste vorteilhafte Dosis ein Gramm pro Person zu sein schien Tag. Das ACCP wies auch darauf hin, dass das Blutungsrisiko bei Patienten mit ischämischer zerebrovaskulärer Erkrankung und venöser Thromboembolie wesentlich höher war als bei anderen Hochrisikogruppen, die eine Antikoagulation benötigen. Es wurde darauf hingewiesen, dass keine gerinnungshemmende Therapie erforderlich sei, aber dass Aspirin mit 325 mg pro Tag verabreicht werden könne.

Lovastatin ist ein Pilzmetabolit, der die 3-Hydroxy-3-Methylglutaryl-Coenzym-A-Reduktase hemmt, das geschwindigkeitsbestimmende Enzym der Cholesterinbiosynthese in menschlichen Zellen, einschließlich der Leber. Die Hemmung dieses Wegs bewirkt, dass die Zellen ihre Anzahl von Lipoproteinrezeptoren niedriger Dichte erhöhen, um dies zu kompensieren, was eine Verringerung der zirkulierenden Lipoproteinspiegel niedriger Dichte mit einem daraus folgenden Abfall der zirkulierenden Plasmacholesterinspiegel bewirkt. Das Medikament erhöht auch die Lipoproteinspiegel mit hoher Dichte signifikant. Ein positives Ergebnis der Studie wird erhebliche Auswirkungen auf die öffentliche Gesundheit für die Prävention und Kontrolle von Atherosklerose und ihren Komplikationen haben.

DESIGN-NARRATIVE:

Randomisiertes, doppelblindes, faktorielles Design. In dieser multizentrischen Studie wurden die Patienten einer von vier Arzneimittelkombinationsgruppen zugeordnet: aktives Lovastatin/aktives Warfarin, aktives Lovastatin/Warfarin-Placebo, Lovastatin-Placebo/aktives Warfarin und Lovastatin-Placebo/Warfarin-Placebo. Allen wurde tägliches Aspirin empfohlen. Ultraschall wurde zum Screening, zu Studienbeginn und danach halbjährlich durchgeführt. Lipidprofile wurden beim Screening, zu Studienbeginn, in den ersten drei Monaten monatlich, nach sechs Monaten und danach jährlich mit Beta-Quantifizierung zu Studienbeginn erstellt. Die Rekrutierung begann im zehnten Monat des Prozesses und dauerte ein Jahr und endete im September 1990. Die Behandlung wurde bis zum 51. Monat fortgesetzt. Die durchschnittliche Behandlungsdauer betrug 2,7 Jahre. Den Probanden wurde drei Monate lang ein Ernährungsplan angeboten, bevor sie eine medikamentöse Therapie erhielten. Nur diejenigen Personen, deren Lipidspiegel einen bestimmten Punkt nicht unterschritten hatten, setzten die diätetische Intervention fort. Das primäre Ergebnismaß war die dreijährige Veränderung der mittleren maximalen intima-medialen Dicke (IMT) in zwölf Wänden der Halsschlagadern. Zu den sekundären Endpunkten gehörten die Änderung der einzelnen maximalen IMT und die Inzidenz schwerer kardiovaskulärer Ereignisse.

1995 wurde Mark Espeland ein R03 verliehen, um die Analysen der Carotis-B-Modus-Ultraschalldaten bis August 1998 auszudehnen.

Das in diesem Datensatz aufgeführte Abschlussdatum der Studie wurde aus dem „Enddatum“ ermittelt, das im Protokollregistrierungs- und Ergebnissystem (PRS)-Datensatz eingetragen ist.