Asymptomatisk carotidarterieplakundersøgelse (ACAPS)

BAGGRUND:

På nuværende tidspunkt betragtes åreforkalkning af de store ekstrakranielle arterier til hjernen som årsagen til de fleste slagtilfælde. Tidlig intervention og forebyggelse af slagtilfælde anvendte anti-koagulanter såsom coumadin og heparin. Resultaterne var stort set tvetydige på grund af den forskellige karakter af den underliggende patogenese og på grund af problemer, der opvejede potentielle fordele. Vægten skiftede gradvist til aspirin og til andre blodplade-anti-aggregerende lægemidler på grund af stigende beviser for, at mikro-emboli var et vigtigt element i forbigående iskæmiske anfald. Adskillige undersøgelser har undersøgt den potentielle fordel ved aspirin til forebyggelse af slagtilfælde. Den nøjagtige dosis af aspirin, der var maksimalt gavnlig med minimale bivirkninger, var ikke fuldstændig fastlagt. Der var tegn på, at lav dosis aspirin var lige så effektiv som højere doser. American College of Chest Physicians (ACCP) fremsatte anbefalinger om, at hvis aspirin blev udstedt som et primært anti-trombotisk middel, skulle dosis være 325 mg dagligt, undtagen hos patienter med cerebrovaskulær sygdom, hvor den laveste gavnlige dosis syntes at være et gram pr. dag. ACCP påpegede også, at risikoen for blødning var væsentligt større hos patienter med iskæmisk cerebrovaskulær sygdom og venøs tromboemboli end hos andre højrisikogrupper, der krævede antikoagulering. Den anbefalede, at antikoagulantbehandling ikke var nødvendig, men at aspirin kunne gives med 325 mg dagligt.

Lovastatin er en svampemetabolit, der hæmmer 3-hydroxy, 3-methylglutaryl coenzym A-reduktase, det hastighedsbegrænsende enzym for kolesterolbiosyntese i humane celler, inklusive leveren. Hæmning af denne vej får cellerne til at øge deres lavdensitets lipoproteinreceptorantal for at kompensere, hvilket forårsager en reduktion i cirkulerende lavdensitetslipoproteinniveauer med et deraf følgende fald i cirkulerende plasmakolesterolniveauer. Lægemidlet hæver også højdensitetslipoproteinniveauer betydeligt. Et positivt resultat af forsøget vil have store folkesundhedsmæssige konsekvenser for forebyggelse og kontrol af åreforkalkning og dens komplikationer.

DESIGN FORTÆLLING:

Randomiseret, dobbeltblindet, faktorielt design. I denne multicenterundersøgelse blev patienterne tildelt en af ​​fire lægemiddelkombinationsgrupper: aktivt lovastatin/aktivt warfarin, aktivt lovastatin/warfarin placebo, lovastatin placebo/aktivt warfarin og lovastatin placebo/warfarin placebo. Daglig aspirin blev anbefalet til alle. Ultralyd blev udført til screening ved baseline og derefter halvårligt. Lipidprofiler blev opnået ved screening, ved baseline, månedligt i de første tre måneder, ved seks måneder, og årligt derefter, med beta-kvantificering ved baseline. Rekruttering begyndte i den tiende måned af retssagen og fortsatte i et år og sluttede i september 1990. Behandlingen fortsatte gennem den 51. måned. Den gennemsnitlige behandlingsperiode var 2,7 år. Forsøgspersonerne blev tilbudt en diætkur i tre måneder før de modtog nogen form for lægemiddelbehandling. Kun de individer, hvis lipidniveauer ikke faldt under et vist punkt, fortsatte med diætintervention. Det primære resultatmål var den treårige ændring i gennemsnitlig maksimal intimal-medial tykkelse (IMT) i tolv vægge af halspulsårerne. Sekundære resultater inkluderede ændring i enkelt maksimal IMT og forekomst af større kardiovaskulære hændelser.

I 1995 blev en R03 tildelt Mark Espeland for at udvide analyser af carotis B-mode ultralydsdata til august 1998.

Studiets afslutningsdato, der er angivet i denne post, blev hentet fra "Slutdatoen", der er indtastet i PRS-posten (Protocol Registration and Results System).