Oireeton kaulavaltimoplakkitutkimus (ACAPS)

TAUSTA:

Tällä hetkellä aivojen tärkeimpien ekstrakraniaalisten valtimoiden ateroskleroosia pidetään useimpien aivohalvausten syynä. Varhaisessa interventiossa ja aivohalvauksen ehkäisyssä käytettiin antikoagulantteja, kuten kumadiinia ja hepariinia. Tulokset olivat suurelta osin epäselviä taustalla olevan patogeneesin monimuotoisuuden ja mahdollisen hyödyn kompensoivien ongelmien vuoksi. Painopiste siirtyi vähitellen aspiriiniin ja muihin verihiutaleiden aggregaatiota ehkäiseviin lääkkeisiin, koska lisääntynyt näyttö siitä, että mikroembolit olivat tärkeä tekijä ohimenevässä iskeemisissä kohtauksissa. Useat tutkimukset ovat tutkineet aspiriinin mahdollista hyötyä aivohalvauksen ehkäisyssä. Tarkkaa aspiriiniannosta, joka oli mahdollisimman hyödyllinen minimaalisilla sivuvaikutuksilla, ei ole täysin vahvistettu. Oli näyttöä siitä, että pieni annos aspiriinia oli yhtä tehokas kuin suuret annokset. American College of Chest Physicians (ACCP) suositteli, että jos aspiriinia annettaisiin ensisijaisena antitromboottisena aineena, annoksen tulisi olla 325 mg päivässä, paitsi potilailla, joilla on aivoverisuonisairaus, joille pienin hyödyllinen annos näytti olevan yksi gramma per päivä. ACCP huomautti myös, että verenvuodon riski oli huomattavasti suurempi potilailla, joilla on iskeeminen aivoverisuonitauti ja laskimotromboembolia kuin muilla korkean riskin ryhmillä, jotka vaativat antikoagulaatiota. Se neuvoi, että antikoagulanttihoitoa ei tarvita, mutta aspiriinia voitaisiin antaa 325 mg päivässä.

Lovastatiini on sienen metaboliitti, joka estää 3-hydroksi-3-metyyliglutaryylikoentsyymi A -reduktaasia, joka on kolesterolin biosynteesin nopeutta rajoittava entsyymi ihmissoluissa, myös maksassa. Tämän reitin esto saa solut lisäämään matalatiheyksisten lipoproteiinireseptorien määrää kompensoidakseen, mikä aiheuttaa verenkierrossa olevien matalatiheyksisten lipoproteiinitasojen alenemisen, mistä seuraa verenkierron kolesterolitasojen lasku. Lääke nostaa myös suuren tiheyden lipoproteiinitasoja merkittävästi. Kokeen myönteisellä tuloksella on merkittäviä kansanterveydellisiä vaikutuksia ateroskleroosin ja sen komplikaatioiden ehkäisyyn ja hallintaan.

SUUNNITTELUN KARRATIIVINEN:

Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, tekijämuotoilu. Tässä monikeskustutkimuksessa potilaat jaettiin yhteen neljästä lääkeyhdistelmäryhmästä: aktiivinen lovastatiini/aktiivinen varfariini, aktiivinen lovastatiini/varfariini lumelääke, lovastatiini lumelääke/aktiivinen varfariini ja lovastatiini lumelääke/varfariini lumelääke. Päivittäistä aspiriinia suositeltiin kaikille. Ultraääni suoritettiin seulontaa varten, lähtötilanteessa ja sen jälkeen puolivuosittain. Lipidiprofiilit saatiin seulonnassa, lähtötilanteessa, kuukausittain kolmen ensimmäisen kuukauden ajan, kuuden kuukauden kuluttua ja vuosittain sen jälkeen, beetan kvantifiointi lähtötilanteessa. Rekrytointi alkoi koeajan kymmenentenä kuukautena ja jatkui vuoden, joka päättyi syyskuussa 1990. Hoito jatkui 51. kuukauden ajan. Keskimääräinen hoitojakso oli 2,7 vuotta. Koehenkilöille tarjottiin ruokavaliota kolmen kuukauden ajan ennen minkään lääkehoidon saamista. Vain ne yksilöt, joiden lipiditasot eivät laskeneet alle tietyn pisteen, jatkoivat ruokavalioon. Ensisijainen tulosmitta oli kolmen vuoden muutos kaulavaltimoiden 12 seinämän keskimääräisessä intima-mediaalisessa paksuudessa (IMT). Toissijaisiin tuloksiin sisältyi yksittäisen maksimi-IMT:n muutos ja merkittävien kardiovaskulaaristen tapahtumien ilmaantuvuus.

Vuonna 1995 R03 myönnettiin Mark Espelandille, joka jatkaa kaulavaltimon B-moodin ultraäänitietojen analysointia elokuuhun 1998 asti.

Tässä tietueessa mainittu tutkimuksen päättymispäivämäärä on saatu "Päättymispäivämäärästä", joka on syötetty PRS-tietueeseen.