Asymptomatisk karotisarterieplakkstudie (ACAPS)

BAKGRUNN:

På det nåværende tidspunkt regnes åreforkalkning av de store ekstrakraniale arteriene til hjernen som årsaken til de fleste slag. Tidlig intervensjon og slagforebygging benyttet antikoagulanter som coumadin og heparin. Resultatene var stort sett tvetydige på grunn av den mangfoldige naturen til den underliggende patogenesen og på grunn av problemer som oppveide potensielle fordeler. Vekten gikk gradvis over til aspirin og andre blodplate-antiaggregerende legemidler på grunn av økende bevis for at mikro-emboli var et hovedelement i forbigående iskemiske angrep. Flere studier har undersøkt den potensielle fordelen med aspirin i slagforebygging. Den nøyaktige dosen av aspirin som var maksimalt gunstig med minimale bivirkninger var ikke fullstendig etablert. Det var bevis for at lavdose aspirin var like effektivt som høyere doser. American College of Chest Physicians (ACCP) ga anbefalinger om at dersom aspirin ble utstedt som et primært antitrombotisk middel, skulle dosen være 325 mg daglig, bortsett fra hos pasienter med cerebrovaskulær sykdom hvor den laveste fordelaktige dosen så ut til å være ett gram pr. dag. ACCP påpekte også at risikoen for blødning var vesentlig større hos pasienter med iskemisk cerebrovaskulær sykdom og venøs tromboembolisme enn i andre høyrisikogrupper som trenger antikoagulasjon. Den anbefalte at antikoagulantbehandling ikke var nødvendig, men at aspirin kan gis med 325 mg per dag.

Lovastatin er en soppmetabolitt som hemmer 3-hydroksy, 3-metylglutarylkoenzym A-reduktase, det hastighetsbegrensende enzymet for kolesterolbiosyntese i humane celler, inkludert leveren. Inhibering av denne banen får cellene til å øke antallet lipoproteinreseptorer med lav tetthet for å kompensere, noe som forårsaker en reduksjon i sirkulerende lavdensitetslipoproteinnivåer med et påfølgende fall i sirkulerende plasmakolesterolnivåer. Legemidlet øker også lipoproteinnivåer med høy tetthet betydelig. Et gunstig resultat av forsøket vil ha store folkehelseimplikasjoner for forebygging og kontroll av åreforkalkning og dens komplikasjoner.

DESIGN NARRATIV:

Randomisert, dobbeltblind, faktoriell design. I denne multisenterstudien ble pasientene tildelt en av fire medikamentkombinasjonsgrupper: aktivt lovastatin/aktivt warfarin, aktivt lovastatin/warfarin placebo, lovastatin placebo/aktivt warfarin og lovastatin placebo/warfarin placebo. Daglig aspirin ble anbefalt for alle. Ultralyd ble utført for screening, ved baseline og halvårlig deretter. Lipidprofiler ble oppnådd ved screening, ved baseline, månedlig de første tre månedene, ved seks måneder, og årlig deretter, med beta-kvantifisering ved baseline. Rekrutteringen begynte i den tiende måneden av rettssaken og fortsatte i ett år, og endte i september 1990. Behandlingen fortsatte gjennom den 51. måneden. Gjennomsnittlig behandlingstid var 2,7 år. Forsøkspersonene ble tilbudt et kostholdsregime i tre måneder før de fikk medikamentell behandling. Bare de individene hvis lipidnivåer ikke falt under et visst punkt fortsatte med diettintervensjon. Det primære utfallsmålet var tre års endring i gjennomsnittlig maksimal intimal-medial tykkelse (IMT) i tolv vegger i halspulsårene. Sekundære utfall inkluderte endring i enkelt maksimal IMT og forekomst av store kardiovaskulære hendelser.

I 1995 ble en R03 tildelt Mark Espeland for å utvide analyser av carotis B-modus ultralyddata til august 1998.

Studiens fullføringsdato oppført i denne posten ble hentet fra "Sluttdatoen" angitt i PRS-posten (Protocol Registration and Results System).