Estudio de placa de arteria carótida asintomática (ACAPS)

ANTECEDENTES:

En la actualidad, la aterosclerosis de las principales arterias extracraneales que van al cerebro se considera la causa de la mayoría de los accidentes cerebrovasculares. La intervención temprana y la prevención de accidentes cerebrovasculares utilizaron anticoagulantes como coumadin y heparina. Los resultados fueron en gran medida equívocos debido a la naturaleza diversa de la patogenia subyacente y debido a problemas que contrarrestan el beneficio potencial. El énfasis cambió gradualmente a la aspirina y a otros fármacos antiagregantes plaquetarios debido a la creciente evidencia de que los microémbolos eran un elemento importante en los ataques isquémicos transitorios. Varios estudios han examinado el beneficio potencial de la aspirina en la prevención de accidentes cerebrovasculares. La dosis exacta de aspirina que fue máximamente beneficiosa con efectos secundarios mínimos no se estableció por completo. Hubo pruebas de que la aspirina en dosis bajas era tan eficaz como las dosis más altas. El American College of Chest Physicians (ACCP) recomendó que si la aspirina se emitiera como agente antitrombótico principal, la dosis debería ser de 325 mg al día, excepto en pacientes con enfermedad cerebrovascular en quienes la dosis beneficiosa más baja parecía ser de un gramo por día. día. La ACCP también señaló que el riesgo de sangrado era sustancialmente mayor en pacientes con enfermedad cerebrovascular isquémica y tromboembolismo venoso que en otros grupos de alto riesgo que requerían anticoagulación. Aconsejó que la terapia anticoagulante no era necesaria, pero que la aspirina podría administrarse a 325 mg por día.

La lovastatina es un metabolito fúngico que inhibe la 3-hidroxi, 3-metil glutaril coenzima A reductasa, la enzima limitante de la biosíntesis del colesterol en las células humanas, incluido el hígado. La inhibición de esta vía hace que las células aumenten su número de receptores de lipoproteínas de baja densidad para compensar, provocando una reducción de los niveles circulantes de lipoproteínas de baja densidad con la consiguiente caída de los niveles circulantes de colesterol plasmático. El fármaco también eleva significativamente los niveles de lipoproteínas de alta densidad. Un resultado favorable del ensayo tendrá importantes implicaciones de salud pública para la prevención y el control de la aterosclerosis y sus complicaciones.

NARRATIVA DE DISEÑO:

Diseño factorial aleatorizado, doble ciego. En este estudio multicéntrico, los pacientes fueron asignados a uno de cuatro grupos de combinación de fármacos: lovastatina activa/warfarina activa, lovastatina activa/placebo de warfarina, placebo de lovastatina/warfarina activa y placebo de lovastatina/placebo de warfarina. Se recomendó aspirina diaria para todos. Se realizó una ecografía para la detección, al inicio del estudio y semestralmente a partir de entonces. Los perfiles de lípidos se obtuvieron en la selección, al inicio del estudio, mensualmente durante los primeros tres meses, a los seis meses y anualmente a partir de entonces, con cuantificación beta al inicio del estudio. El reclutamiento comenzó en el décimo mes del ensayo y continuó durante un año, finalizando en septiembre de 1990. El tratamiento continuó hasta el mes 51. El período medio de tratamiento fue de 2,7 años. A los sujetos se les ofreció un régimen dietético durante tres meses antes de recibir cualquier tratamiento farmacológico. Solo aquellos individuos cuyos niveles de lípidos no descendieron por debajo de cierto punto continuaron con la intervención dietética. La medida de resultado primaria fue el cambio de tres años en el grosor medio-íntimo máximo (GIM) medio en doce paredes de las arterias carótidas. Los resultados secundarios incluyeron el cambio en el IMT máximo único y la incidencia de eventos cardiovasculares importantes.

En 1995, se otorgó un R03 a Mark Espeland para extender los análisis de los datos de ultrasonido en modo B de la carótida hasta agosto de 1998.

La fecha de finalización del estudio que figura en este registro se obtuvo de la "Fecha de finalización" ingresada en el registro del Sistema de registro y resultados del protocolo (PRS).