Studio della placca dell'arteria carotidea asintomatica (ACAPS)

SFONDO:

Attualmente, l'aterosclerosi delle principali arterie extracraniche del cervello è considerata la causa della maggior parte degli ictus. L'intervento precoce e la prevenzione dell'ictus hanno utilizzato anticoagulanti come cumadina ed eparina. I risultati sono stati in gran parte equivoci a causa della natura diversa della patogenesi sottostante ea causa di problemi che compensano il potenziale beneficio. L'enfasi è passata gradualmente all'aspirina e ad altri farmaci antiaggreganti piastrinici a causa della crescente evidenza che i microemboli erano un elemento importante negli attacchi ischemici transitori. Diversi studi hanno esaminato il potenziale beneficio dell'aspirina nella prevenzione dell'ictus. La dose esatta di aspirina che era massimamente benefica con effetti collaterali minimi non è stata completamente stabilita. C'erano prove che l'aspirina a basse dosi era efficace quanto le dosi più elevate. L'American College of Chest Physicians (ACCP) ha raccomandato che se l'aspirina fosse rilasciata come agente antitrombotico primario, la dose dovrebbe essere di 325 mg al giorno, tranne nei pazienti con malattia cerebrovascolare in cui la dose minima utile sembrava essere di un grammo per giorno. L'ACCP ha anche sottolineato che il rischio di sanguinamento era sostanzialmente maggiore nei pazienti con malattia cerebrovascolare ischemica e tromboembolia venosa rispetto ad altri gruppi ad alto rischio che richiedevano anticoagulanti. Ha consigliato che la terapia anticoagulante non fosse necessaria, ma che l'aspirina potesse essere somministrata a 325 mg al giorno.

La lovastatina è un metabolita fungino che inibisce il 3-idrossi, 3-metilglutaril coenzima A reduttasi, l'enzima che limita la velocità della biosintesi del colesterolo nelle cellule umane compreso il fegato. L'inibizione di questo percorso fa sì che le cellule aumentino il loro numero di recettori per le lipoproteine ​​a bassa densità per compensare, causando una riduzione dei livelli di lipoproteine ​​a bassa densità circolanti con un conseguente calo dei livelli di colesterolo plasmatico circolante. Il farmaco aumenta anche significativamente i livelli di lipoproteine ​​ad alta densità. Un esito favorevole della sperimentazione avrà importanti implicazioni di salute pubblica per la prevenzione e il controllo dell'aterosclerosi e delle sue complicanze.

PROGETTAZIONE NARRATIVA:

Disegno fattoriale randomizzato, in doppio cieco. In questo studio multicentrico, i pazienti sono stati assegnati a uno dei quattro gruppi di combinazione di farmaci: lovastatina attiva/warfarin attivo, lovastatina attiva/warfarin placebo, lovastatina placebo/warfarin attivo e lovastatina placebo/warfarin placebo. L'aspirina giornaliera era raccomandata a tutti. L'ecografia è stata eseguita per lo screening, al basale e successivamente semestrale. I profili lipidici sono stati ottenuti allo screening, al basale, mensilmente per i primi tre mesi, a sei mesi e successivamente annualmente, con quantificazione beta al basale. Il reclutamento è iniziato nel decimo mese del processo ed è continuato per un anno, terminando nel settembre 1990. Il trattamento è continuato per tutto il 51° mese. Il periodo medio di trattamento è stato di 2,7 anni. Ai soggetti è stato offerto un regime dietetico per tre mesi prima di ricevere qualsiasi terapia farmacologica. Solo gli individui i cui livelli lipidici non sono scesi al di sotto di un certo punto hanno continuato l'intervento dietetico. L'outcome primario era la variazione di tre anni dello spessore medio massimo intimale-mediale (IMT) in dodici pareti delle arterie carotidi. Gli esiti secondari includevano la variazione dell'IMT massimo singolo e l'incidenza di eventi cardiovascolari maggiori.

Nel 1995, un R03 è stato assegnato a Mark Espeland per estendere le analisi dei dati ecografici carotidei in modalità B fino all'agosto 1998.

La data di completamento dello studio elencata in questo record è stata ottenuta dalla "Data di fine" inserita nel record Protocol Registration and Results System (PRS).