Étude sur la plaque de l'artère carotide asymptomatique (ACAPS)

CONTEXTE:

À l'heure actuelle, l'athérosclérose des principales artères extracrâniennes du cerveau est considérée comme la cause de la plupart des accidents vasculaires cérébraux. L'intervention précoce et la prévention des accidents vasculaires cérébraux ont utilisé des anticoagulants tels que la coumadine et l'héparine. Les résultats étaient largement équivoques en raison de la diversité de la pathogenèse sous-jacente et en raison de problèmes qui compensent les avantages potentiels. L'accent a progressivement été mis sur l'aspirine et sur d'autres médicaments anti-agrégants plaquettaires en raison de preuves de plus en plus nombreuses que les micro-emboles étaient un élément majeur des accidents ischémiques transitoires. Plusieurs études ont examiné le bénéfice potentiel de l'aspirine dans la prévention des AVC. La dose exacte d'aspirine qui a été maximalement bénéfique avec des effets secondaires minimes n'a pas été complètement établie. Il y avait des preuves que l'aspirine à faible dose était aussi efficace que des doses plus élevées. L'American College of Chest Physicians (ACCP) a recommandé que si l'aspirine était délivrée comme agent antithrombotique principal, la dose devrait être de 325 mg par jour, sauf chez les patients atteints de maladie cérébrovasculaire chez qui la dose bénéfique la plus faible semblait être d'un gramme par jour. journée. L'ACCP a également souligné que le risque de saignement était nettement plus élevé chez les patients atteints de maladie cérébrovasculaire ischémique et de thromboembolie veineuse que dans les autres groupes à haut risque nécessitant une anticoagulation. Il a indiqué qu'un traitement anticoagulant n'était pas nécessaire, mais que l'aspirine pouvait être administrée à raison de 325 mg par jour.

La lovastatine est un métabolite fongique qui inhibe la 3-hydroxy, 3-méthyl glutaryl coenzyme A réductase, l'enzyme limitant la biosynthèse du cholestérol dans les cellules humaines, y compris le foie. L'inhibition de cette voie amène les cellules à augmenter leur nombre de récepteurs de lipoprotéines de basse densité pour compenser, provoquant une réduction des taux circulants de lipoprotéines de basse densité avec une baisse conséquente des taux de cholestérol plasmatique circulant. Le médicament augmente également de manière significative les niveaux de lipoprotéines de haute densité. Un résultat favorable de l'essai aura des implications majeures en matière de santé publique pour la prévention et le contrôle de l'athérosclérose et de ses complications.

NARRATIF DE CONCEPTION :

Conception factorielle randomisée en double aveugle. Dans cette étude multicentrique, les patients ont été assignés à l'un des quatre groupes de combinaison de médicaments : lovastatine active/warfarine active, lovastatine active/warfarine placebo, lovastatine placebo/warfarine active et lovastatine placebo/warfarine placebo. L'aspirine quotidienne était recommandée pour tout le monde. Une échographie a été réalisée pour le dépistage, au départ et semestriellement par la suite. Les profils lipidiques ont été obtenus lors du dépistage, au départ, mensuellement pendant les trois premiers mois, à six mois et annuellement par la suite, avec quantification bêta au départ. Le recrutement a commencé au dixième mois de l'essai et s'est poursuivi pendant un an, se terminant en septembre 1990. Le traitement s'est poursuivi jusqu'au 51e mois. La durée moyenne de traitement était de 2,7 ans. Les sujets se sont vu proposer un régime alimentaire pendant trois mois avant de recevoir un traitement médicamenteux. Seuls les individus dont les taux de lipides ne sont pas tombés en dessous d'un certain point ont poursuivi l'intervention diététique. Le critère de jugement principal était la variation sur trois ans de l'épaisseur moyenne intimo-médiale maximale (EIM) de douze parois des artères carotides. Les critères de jugement secondaires comprenaient la modification de l'IMT maximale unique et l'incidence des événements cardiovasculaires majeurs.

En 1995, un R03 a été attribué à Mark Espeland pour étendre les analyses des données échographiques carotidiennes en mode B jusqu'en août 1998.

La date d'achèvement de l'étude indiquée dans ce dossier a été obtenue à partir de la « date de fin » saisie dans le dossier du système d'enregistrement et de résultats du protocole (PRS).