Asymptomatische Carotis Artery Plaque Study (ACAPS)

ACHTERGROND:

Op dit moment wordt atherosclerose van de belangrijkste extracraniale slagaders naar de hersenen beschouwd als de oorzaak van de meeste beroertes. Vroege interventie en beroertepreventie maakten gebruik van anticoagulantia zoals coumadin en heparine. De resultaten waren grotendeels dubbelzinnig vanwege de uiteenlopende aard van de onderliggende pathogenese en vanwege problemen die het potentiële voordeel tenietdoen. De nadruk verschoof geleidelijk naar aspirine en naar andere bloedplaatjesaggregatiegeneesmiddelen vanwege toenemend bewijs dat micro-embolieën een belangrijk element waren bij voorbijgaande ischemische aanvallen. Verschillende onderzoeken hebben het potentiële voordeel van aspirine bij de preventie van beroertes onderzocht. De exacte dosis aspirine die maximaal gunstig was met minimale bijwerkingen was niet volledig vastgesteld. Er waren aanwijzingen dat een lage dosis aspirine even effectief was als hogere doses. Het American College of Chest Physicians (ACCP) deed de aanbeveling dat als aspirine als primair antitrombotisch middel zou worden voorgeschreven, de dosis 325 mg per dag zou moeten zijn, behalve bij patiënten met cerebrovasculaire aandoeningen bij wie de laagste gunstige dosis één gram per dag bleek te zijn. dag. De ACCP wees er ook op dat het risico op bloedingen aanzienlijk groter was bij patiënten met ischemische cerebrovasculaire ziekte en veneuze trombo-embolie dan bij andere risicogroepen die antistolling nodig hadden. Het adviseerde dat antistollingstherapie niet nodig was, maar dat aspirine zou kunnen worden gegeven met 325 mg per dag.

Lovastatine is een schimmelmetaboliet die 3-hydroxy, 3-methylglutaryl-co-enzym A-reductase remt, het snelheidsbeperkende enzym van de biosynthese van cholesterol in menselijke cellen, waaronder de lever. Remming van deze route zorgt ervoor dat de cellen hun lage-dichtheid-lipoproteïne-receptoraantallen verhogen om dit te compenseren, waardoor de circulerende lage-dichtheid-lipoproteïnespiegels dalen met als gevolg een daling van de circulerende plasmacholesterolspiegels. Het medicijn verhoogt ook de niveaus van lipoproteïnen met een hoge dichtheid aanzienlijk. Een gunstig resultaat van de proef zal grote gevolgen hebben voor de volksgezondheid voor de preventie en bestrijding van atherosclerose en de complicaties ervan.

ONTWERP VERHAAL:

Gerandomiseerd, dubbelblind, factorieel ontwerp. In deze multicentrische studie werden patiënten ingedeeld in een van de vier geneesmiddelcombinatiegroepen: actieve lovastatine/actieve warfarine, actieve lovastatine/warfarine-placebo, lovastatine-placebo/actieve warfarine en lovastatine-placebo/warfarine-placebo. Dagelijkse aspirine werd voor iedereen aanbevolen. Echografie werd uitgevoerd voor screening, bij baseline en daarna halfjaarlijks. Lipidenprofielen werden verkregen bij screening, bij aanvang, maandelijks gedurende de eerste drie maanden, na zes maanden en daarna jaarlijks, met bètakwantificering bij aanvang. De rekrutering begon in de tiende maand van het proces en duurde een jaar, eindigend in september 1990. De behandeling duurde tot de 51e maand. De gemiddelde behandelingsduur was 2,7 jaar. De proefpersonen kregen gedurende drie maanden een dieet aangeboden voordat ze een medicamenteuze behandeling kregen. Alleen die personen van wie de lipideniveaus niet onder een bepaald punt kwamen, gingen door met dieetinterventie. De primaire uitkomstmaat was de verandering van drie jaar in de gemiddelde maximale intima-mediale dikte (IMT) in twaalf wanden van de halsslagaders. Secundaire uitkomstmaten waren verandering in enkele maximale IMT en incidentie van ernstige cardiovasculaire voorvallen.

In 1995 werd een R03 toegekend aan Mark Espeland om analyses van de halsslagader B-modus echografiegegevens uit te breiden tot en met augustus 1998.

De voltooiingsdatum van het onderzoek die in dit document wordt vermeld, is verkregen uit de "Einddatum" die is ingevoerd in het protocolregistratie- en resultatensysteem (PRS)-record.