Estudo Assintomático da Placa da Artéria Carótida (ACAPS)

FUNDO:

Atualmente, a aterosclerose das principais artérias extracranianas para o cérebro é considerada a causa da maioria dos acidentes vasculares cerebrais. A intervenção precoce e a prevenção do AVC utilizaram anticoagulantes como coumadina e heparina. Os resultados foram amplamente ambíguos devido à natureza diversa da patogênese subjacente e devido a problemas que compensam o benefício potencial. A ênfase mudou gradualmente para a aspirina e para outras drogas antiagregantes plaquetárias devido à crescente evidência de que a microembolia era um elemento importante nos ataques isquêmicos transitórios. Vários estudos examinaram o benefício potencial da aspirina na prevenção do AVC. A dose exata de aspirina que foi benéfica ao máximo com efeitos colaterais mínimos não foi completamente estabelecida. Houve evidências de que doses baixas de aspirina eram tão eficazes quanto doses mais altas. O American College of Chest Physicians (ACCP) fez recomendações de que, se a aspirina fosse administrada como agente antitrombótico primário, a dose deveria ser de 325 mg por dia, exceto em pacientes com doença cerebrovascular, nos quais a menor dose benéfica parecia ser de um grama por dia. dia. O ACCP também apontou que o risco de sangramento foi substancialmente maior em pacientes com doença cerebrovascular isquêmica e tromboembolismo venoso do que em outros grupos de alto risco que requerem anticoagulação. Aconselhou que a terapia anticoagulante não era necessária, mas que a aspirina poderia ser administrada na dose de 325 mg por dia.

A lovastatina é um metabólito fúngico que inibe a 3-hidroxi, 3-metil glutaril coenzima A redutase, a enzima limitante da biossíntese do colesterol em células humanas, incluindo o fígado. A inibição dessa via faz com que as células aumentem seus números de receptores de lipoproteínas de baixa densidade para compensar, causando uma redução nos níveis circulantes de lipoproteínas de baixa densidade com consequente queda nos níveis circulantes de colesterol plasmático. A droga também aumenta significativamente os níveis de lipoproteína de alta densidade. Um resultado favorável do julgamento terá grandes implicações de saúde pública para a prevenção e controle da aterosclerose e suas complicações.

NARRATIVA DO DESENHO:

Desenho fatorial randomizado, duplo-cego. Neste estudo multicêntrico, os pacientes foram divididos em um dos quatro grupos de combinação de medicamentos: lovastatina ativa/varfarina ativa, lovastatina ativa/placebo de varfarina, placebo de lovastatina/varfarina ativa e placebo de lovastatina/placebo de varfarina. A aspirina diária foi recomendada para todos. O ultrassom foi realizado para triagem, no início do estudo e semestralmente a partir de então. Os perfis lipídicos foram obtidos na triagem, no início do estudo, mensalmente nos primeiros três meses, aos seis meses e anualmente a partir de então, com quantificação beta no início do estudo. O recrutamento começou no décimo mês do julgamento e continuou por um ano, terminando em setembro de 1990. O tratamento continuou até o 51º mês. O período médio de tratamento foi de 2,7 anos. Os indivíduos receberam um regime dietético por três meses antes de receber qualquer terapia medicamentosa. Apenas aqueles indivíduos cujos níveis lipídicos não caíram abaixo de um certo ponto continuaram em intervenção dietética. O desfecho primário foi a mudança de três anos na espessura média-intimal máxima (IMT) em doze paredes das artérias carótidas. Os desfechos secundários incluíram alteração no IMT máximo único e incidência de eventos cardiovasculares maiores.

Em 1995, um R03 foi concedido a Mark Espeland para estender as análises dos dados de ultrassom em modo B da carótida até agosto de 1998.

A data de conclusão do estudo listada neste registro foi obtida a partir da "Data Final" inserida no registro do Sistema de Registro e Resultados do Protocolo (PRS).