Studie k hodnocení bezpečnosti a snášenlivosti nelfinaviru (NFV) podávaného se zidovudinem (ZDV) a lamivudinem (3TC) u HIV pozitivních těhotných žen a jejich kojenců
Fáze I studie bezpečnosti, tolerance a farmakokinetiky perorálního nelfinaviru (Viracept) podávaného společně se zidovudinem (ZDV) a lamivudinem (3TC) u těhotných žen a jejich kojenců infikovaných HIV
Účelem této studie je zjistit, zda je podávání nelfinaviru (NFV) plus zidovudinu (ZDV) plus lamivudinu (3TC) HIV pozitivním těhotným ženám a jejich dětem bezpečné. Tato studie bude také zkoumat, jak dlouho tyto léky zůstávají v krvi.
ZDV byl v minulosti podáván matkám, aby se snížila pravděpodobnost přenosu HIV na jejich děti. K dalšímu snížení těchto šancí a lepšímu přizpůsobení léčebným potřebám matek a jejich dětí je však zapotřebí lepší léčby. Řešením může být užívání kombinace léků proti HIV během těhotenství.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Navzdory dramatickému snížení perinatálního přenosu HIV podáváním ZDV matce a kojenci jsou zapotřebí nové a účinnější strategie pro další snížení perinatálního přenosu a lépe vyhovující různým potřebám léčby těchto pacientů. Zahájení trojitých antiretrovirových kombinací během gestace, zejména kombinací, které zahrnují léky, které procházejí placentou, jako je 3TC, může být nejúčinnější při snižování mateřské virové zátěže na nejnižší úrovně před porodem.
Ženy dostávají nelfinavir plus 3TC plus ZDV před porodem (den studie 0 do začátku aktivního porodu) až po porodu (po sevření pupečníku na 12 týdnů). [PODLE POZMĚŇOVACÍHO NÁVRHU 28. 10. 97: Pokud se pacientka dostaví k aktivnímu porodu s méně než 1 hodinou do porodní doby, měl by být dodržen ústavní protokol pro infuzi ZDV během porodu.] [PODLE DODATKU 1/26/99: Pro dávkování matce může být jedna tableta Combivir dvakrát denně nahrazena individuální formulací 3TC a ZDV. U matek, které dostávají Combivir během předporodního období, je Combivir držen během porodu a při porodu a používají se oddělené formulace ZDV a 3TC. Pacienti, kteří předčasně přeruší studovanou léčbu, by měli být nadále sledováni ve studii po dobu trvání studie.] Úplný farmakokinetický odběr vzorků se provádí 10 až 15 dnů po zahájení léčby [PODLE DODATKU 2/7/00: 10 až 15 dnů po vstupu do studie u žen aktuálně užívajících nelfinavir] a znovu 5 až 6 týdnů po porodu. Vzorek mateřské krve a vzorek pupečníkové krve se odebírají při narození pro analýzu koncentrací nelfinaviru. V průběhu studie je monitorována mateřská HIV RNA v plazmě. Cervikovaginální sekret se odebírá při vstupu, pozdní gestaci a po porodu, aby se vyhodnotila přítomnost HIV. S každým cervikovaginálním sekretem se odebere jeden farmakokinetický vzorek. Sériové aktivační markery CD4/CD8 se měří u žen během gestace a po porodu. Kojenci dostávají nelfinavir plus 3TC plus ZDV počínaje přibližně 12 hodin po narození a pokračují po dobu 6 týdnů. Po narození se dítěti odebere několik vzorků krve pro stanovení vymývací kinetiky nelfinaviru. Úplný farmakokinetický odběr se provádí 5 až 8 dnů po narození a 5 až 6 týdnů po opakovaných dávkách. Farmakokinetické vzorky jsou analyzovány na prvních šesti párech matka-dítě a dávkování může být podle toho upraveno pro další kohortu. Společnost Agouron souhlasila se zpřístupněním nelfinaviru všem zainteresovaným účastníkům studie po dobu 6 měsíců po ukončení studie prostřednictvím programu pomoci pacientům.
Typ studie
Zápis
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
California
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90033
- Usc La Nichd Crs
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Spojené státy, 70112
- Tulane/LSU Maternal/Child CRS
-
New Orleans, Louisiana, Spojené státy, 701122699
- Tulane Univ. Health Science Ctr., Tulane Univ. Hosp. & Clinic
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 212874933
- Johns Hopkins Hosp. & Health System - Dept. of Peds., Div. of Infectious Diseases
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 021155724
- HMS - Children's Hosp. Boston, Div. of Infectious Diseases
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27710
- UNC at Chapel Hill School of Medicine - Dept. of Peds., Div. of Immunology & Infectious Diseases
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 191341095
- St. Christopher's Hosp. for Children
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení
Pacienti mohou být způsobilí pro tuto studii, pokud:
- Je jim alespoň 13 let (je potřeba souhlas rodiče nebo zákonného zástupce, pokud je mladší 18 let).
- Jsou HIV pozitivní.
- Jsou ve 2. nebo 3. trimestru (14 až 34 týdnů těhotenství) a jsou těhotné s jedním nebo dvěma dětmi.
- Proveďte normální ultrazvukové vyšetření.
Kritéria vyloučení
Pacienti nebudou způsobilí pro tuto studii, pokud:
- Nelze užívat ZDV nebo 3TC.
- Máte aktivní oportunní (související s HIV) nebo bakteriální infekci nebo máte vážný zdravotní stav.
- Mít silný průjem.
- Hrozí jim předčasný porod nebo těhotenské komplikace.
- Máte rodinnou anamnézu fenylketonurie (PKU).
- Plánujte kojení.
- Zneužívání alkoholu nebo drog.
- Nelze navštívit stejnou kliniku po dobu trvání studie.
- Užili jste určité léky proti HIV.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Mark Mirochnick
- Studijní židle: Yvonne Bryson
- Studijní židle: Alice Stek
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Bryson Y, Stek A, Mirochnick M, et al. Pharmacokinetics, antiviral activity, and safety of nelfinavir (NFV) with ZDV/3TC in pregnant HIV-infected women and their infants. PACTG 353 cohort 2. 9th Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections. 2002, February 24-28; Seattle Washington (abstract no 795)
- Bryson YJ, Mirochnick M, Stek A, Mofenson LM, Connor J, Capparelli E, Watts DH, Huang S, Hughes MD, Kaiser K, Purdue L, Asfaw Y, Keller M, Smith E; PACTG 353 Team. Pharmacokinetics and safety of nelfinavir when used in combination with zidovudine and lamivudine in HIV-infected pregnant women: Pediatric AIDS Clinical Trials Group (PACTG) Protocol 353. HIV Clin Trials. 2008 Mar-Apr;9(2):115-25. doi: 10.1310/hct0902-115.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- RNA virové infekce
- Virová onemocnění
- Infekce
- Infekce přenášené krví
- Přenosné nemoci
- Pohlavně přenosné choroby, virové
- Pohlavně přenosné nemoci
- Lentivirové infekce
- Retroviridae infekce
- Syndromy imunologické nedostatečnosti
- Onemocnění imunitního systému
- HIV infekce
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Antivirová činidla
- Inhibitory reverzní transkriptázy
- Inhibitory syntézy nukleových kyselin
- Inhibitory enzymů
- Anti-HIV činidla
- Antiretrovirová činidla
- Antimetabolity
- Inhibitory proteázy
- Inhibitory HIV proteázy
- Inhibitory virové proteázy
- Lamivudin
- Zidovudin
- Nelfinavir
Další identifikační čísla studie
- ACTG 353
- 10603 (Jiný identifikátor: CTEP)
- PACTG 353
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .