Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von Nelfinavir (NFV) zusammen mit Zidovudin (ZDV) und Lamivudin (3TC) bei HIV-positiven schwangeren Frauen und ihren Säuglingen

Trotz der dramatischen Reduzierung der perinatalen HIV-Übertragung durch die Verabreichung von ZDV an Mutter und Kind sind neue und wirksamere Strategien erforderlich, um die perinatale Übertragung weiter zu reduzieren und den unterschiedlichen Behandlungsbedürfnissen dieser Patienten besser gerecht zu werden. Die Einleitung dreifacher antiretroviraler Kombinationen während der Schwangerschaft, insbesondere Kombinationen, die plazentagängige Arzneimittel wie 3TC enthalten, kann am wirksamsten sein, um die mütterliche Viruslast vor der Entbindung auf den niedrigsten Stand zu senken.

Frauen erhalten Nelfinavir plus 3TC plus ZDV antepartum (Studientag 0 bis zum Einsetzen der aktiven Wehen) bis nach der Geburt (nachdem die Nabelschnur bis zur 12. Woche abgeklemmt wurde). [GEMÄSS ÄNDERUNG 28.10.97: Wenn bei der Patientin die Wehen aktiv sind und die Geburt weniger als eine Stunde dauert, sollte das institutionelle Protokoll für die ZDV-Infusion während der Wehen befolgt werden.] [GEMÄSS ÄNDERUNG 26.01.99: Für die mütterliche Dosierung kann eine Combivir-Tablette zweimal täglich die individuelle Formulierung von 3TC und ZDV ersetzen. Bei Müttern, die Combivir vor der Geburt erhalten, wird Combivir während der Wehen und der Entbindung eingenommen und es werden die getrennten Formulierungen von ZDV und 3TC verwendet. Patienten, die die Studienbehandlung vorzeitig abbrechen, sollten während der gesamten Studiendauer weiter beobachtet werden.] Eine vollständige pharmakokinetische Probenahme wird 10 bis 15 Tage nach Beginn der Therapie durchgeführt [GEMÄSS ÄNDERUNG 07.02.00: 10 bis 15 Tage nach Studieneintritt für Frauen, die derzeit Nelfinavir einnehmen] und erneut 5 bis 6 Wochen nach der Entbindung. Zur Analyse der Nelfinavir-Konzentrationen werden bei der Geburt eine mütterliche Blutprobe und eine Nabelschnurblutprobe entnommen. Die mütterliche HIV-RNA im Plasma wird während der gesamten Studie überwacht. Zervikovaginale Sekrete werden bei der Geburt, in der Spätschwangerschaft und nach der Geburt gesammelt, um das Vorhandensein von HIV festzustellen. Mit jedem zervikovaginalen Sekret wird eine einzelne pharmakokinetische Probe entnommen. Serielle CD4/CD8-Aktivierungsmarker werden bei Frauen während der Schwangerschaft und nach der Geburt gemessen. Säuglinge erhalten Nelfinavir plus 3TC plus ZDV, beginnend etwa 12 Stunden nach der Geburt und über einen Zeitraum von 6 Wochen. Nach der Geburt werden dem Säugling mehrere Blutproben entnommen, um die Auswaschkinetik von Nelfinavir zu bestimmen. Eine vollständige pharmakokinetische Probenahme wird 5 bis 8 Tage nach der Geburt und 5 bis 6 Wochen nach mehreren Dosen durchgeführt. Pharmakokinetische Proben werden an den ersten sechs Mutter-Kind-Paaren analysiert und die Dosierung kann für die nächste Kohorte entsprechend angepasst werden. Agouron hat sich bereit erklärt, Nelfinavir über das Patientenunterstützungsprogramm für einen Zeitraum von 6 Monaten nach der Studie allen interessierten Studienteilnehmern zur Verfügung zu stellen.