Un estudio para evaluar la seguridad y tolerancia de nelfinavir (NFV) administrado con zidovudina (ZDV) y lamivudina (3TC) en mujeres embarazadas con VIH y sus bebés

A pesar de la drástica reducción de la transmisión perinatal del VIH mediante la administración de ZDV a la madre y al bebé, se necesitan estrategias nuevas y más potentes para reducir aún más la transmisión perinatal y adaptarse mejor a las diversas necesidades de tratamiento de estos pacientes. El inicio de combinaciones antirretrovirales triples durante la gestación, en particular las combinaciones que incluyen medicamentos que atraviesan la placenta, como 3TC, puede ser la más eficaz para reducir la carga viral materna a sus niveles más bajos antes del parto.

Las mujeres reciben nelfinavir más 3TC más ZDV antes del parto (Día de estudio 0 hasta el inicio del trabajo de parto activo) hasta el posparto (después del pinzamiento del cordón hasta las 12 semanas). [SEGÚN LA ENMIENDA 10/28/97: Si la paciente se presenta en trabajo de parto activo con menos de 1 hora para el momento del parto, se debe seguir el protocolo institucional para la infusión de ZDV durante el trabajo de parto.] [SEGÚN LA ENMIENDA 1/26/99: Para la dosificación materna, una tableta Combivir bid puede sustituirse por la formulación individual de 3TC y ZDV. Para las madres que reciben Combivir durante el período anterior al parto, Combivir se mantiene durante el trabajo de parto y el parto, y se usan las formulaciones separadas de ZDV y 3TC. Los pacientes que interrumpan prematuramente el tratamiento del estudio deben seguir en el estudio durante la duración del estudio.] El muestreo farmacocinético completo se realiza de 10 a 15 días después del inicio de la terapia [SEGÚN LA ENMIENDA 2/7/00: 10 a 15 días después del ingreso al estudio para mujeres que actualmente toman nelfinavir] y nuevamente 5 a 6 semanas después del parto. Se recolecta una muestra de sangre materna y una muestra de sangre del cordón umbilical al nacer para el análisis de las concentraciones de nelfinavir. El ARN del VIH materno en plasma se controla durante todo el estudio. Las secreciones cervicovaginales se recolectan al ingreso, al final de la gestación y después del parto para evaluar la presencia de VIH. Se recoge una sola muestra de farmacocinética con cada secreción cervicovaginal. Los marcadores de activación CD4/CD8 en serie se miden en mujeres durante la gestación y el posparto. Los bebés reciben nelfinavir más 3TC más ZDV comenzando aproximadamente 12 horas después del nacimiento y continuando durante 6 semanas. Después del nacimiento, se recolectan varias muestras de sangre del bebé para determinar la cinética de lavado de nelfinavir. El muestreo farmacocinético completo se realiza de 5 a 8 días después del nacimiento y de 5 a 6 semanas después de dosis múltiples. Las muestras farmacocinéticas se analizan en los primeros seis pares madre-hijo y la dosis se puede ajustar en consecuencia para la siguiente cohorte. Agouron acordó poner nelfinavir a disposición de todos los participantes del estudio interesados ​​durante un período de 6 meses después del estudio a través del programa de asistencia al paciente.