En studie för att utvärdera säkerheten och toleransen av Nelfinavir (NFV) givet med Zidovudin (ZDV) och Lamivudin (3TC) hos HIV-positiva gravida kvinnor och deras spädbarn

Trots den dramatiska minskningen av perinatal HIV-överföring genom administrering av ZDV till mor och spädbarn, behövs nya och mer potenta strategier för att ytterligare minska perinatal överföring och bättre passa de olika behandlingsbehoven hos dessa patienter. Initiering av trippel antiretrovirala kombinationer under graviditeten, särskilt kombinationer som inkluderar läkemedel som passerar placentan såsom 3TC, kan vara det mest effektiva för att minska maternell virusbelastning till de lägsta nivåerna före förlossningen.

Kvinnor får nelfinavir plus 3TC plus ZDV antepartum (studiedag 0 fram till början av aktiv förlossning) till och med postpartum (efter att naveln klämts till 12 veckor). [ENLIGT ÄNDRINGSFÖRSLAG 10/28/97: Om patienten visar sig i aktiv förlossning med mindre än 1 timme till leveranstid, bör institutionsprotokollet för ZDV-infusion under förlossningen följas.] [ENLIGT ÄNDRING 1/26/99: För modersdosering kan en Combivir-tablett ersättas med den individuella formuleringen av 3TC och ZDV. För mödrar som får Combivir under antepartumperioden hålls Combivir under förlossningen och de separata formuleringarna av ZDV och 3TC används. Patienter som i förtid avbryter studiebehandlingen ska fortsätta att följas under studien under hela studien.] Fullständig farmakokinetisk provtagning görs 10 till 15 dagar efter behandlingsstart [ENLIGT ÄNDRING 2/7/00: 10 till 15 dagar efter inträde i studien för kvinnor som för närvarande tar nelfinavir] och igen 5 till 6 veckor efter förlossningen. Ett blodprov från modern och navelsträngsblod tas vid födseln för analys av nelfinavirkoncentrationer. Moderns HIV-RNA i plasma övervakas under hela studien. Cervicovaginala sekret samlas upp vid inträde, sen dräktighet och postpartum för att bedöma förekomsten av HIV. Ett enda farmakokinetikprov tas med varje cervicovaginalt sekret. Seriella CD4/CD8-aktiveringsmarkörer mäts hos kvinnor under graviditet och postpartum. Spädbarn får nelfinavir plus 3TC plus ZDV med början cirka 12 timmar efter födseln och fortsätter i 6 veckor. Efter födseln tas flera blodprover från spädbarnet för att bestämma uttvättningskinetiken för nelfinavir. Fullständig farmakokinetisk provtagning utförs 5 till 8 dagar efter födseln och 5 till 6 veckor efter flera doser. Farmakokinetiska prover analyseras på de första sex moder- och spädbarnsparen och doseringen kan justeras därefter för nästa kohort. Agouron har gått med på att göra nelfinavir tillgängligt för alla intresserade studiedeltagare under en period av 6 månader efter studien via patienthjälpsprogrammet.