Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie přípravku Abacavir plus Indinavir Sulfate Plus Efavirenz u pacientů infikovaných HIV

28. října 2021 aktualizováno: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Randomizovaná, fáze II, placebem kontrolovaná studie s abakavirem (ABC, 1592U89) v kombinaci s otevřeným indinavir sulfátem (IDV) a efavirenzem (EFV, DMP-266) u pacientů infikovaných HIV se zkušenostmi s nukleosidovými analogy: převrácená studie pro ACTG 320

Porovnat virologickou odpověď mezi režimy abakaviru (ABC, 1592U89) (lék vs. placebo) a mezi 2 dávkovacími režimy (BID vs. TID) s ohledem na podíl pacientů s plazmatickými hladinami HIV RNA pod hranicí detekce [AS ZA DODATEK 8/27/97: < 500 kopií/ml v týdnu 16]. Vyhodnotit bezpečnost a toleranci studijních ramen. [PODLE DODATKU 3/10/99: Během období prodloužení porovnejte dobu do detekovatelné virémie (2 po sobě jdoucí hladiny HIV RNA v plazmě vyšší nebo rovné 500 kopií/ml) mezi ABC a placebem.] Terapeuticky je potřeba prozkoumat účinnou alternativní terapii pro pacienty, kteří dostávali nebo v současné době dostávají kombinaci dvojitých nukleosidových analogů včetně lamivudinu (3TC), což je režim, u kterého bylo prokázáno, že je klinicky horší než indinavir (IDV) v kombinaci s zidovudin/3TC ve studii ACTG 320. Za účelem vyvolání a udržení maximální antivirové odpovědi budou všichni pacienti v této studii dostávat 2 nebo 3 nové účinné látky; ABC, nukleosidový analog, EFV, nenukleosidový inhibitor reverzní transkriptázy (NNRTI), a IDV, inhibitor proteázy. Virologicky je hlavní otázkou, kterou se tento protokol snaží zodpovědět, jak předchozí expozice 3TC v režimu s duálními nukleosidy ovlivňuje odpověď na následnou léčbu. Není jasné, zda je nejlepší přidat inhibitor proteázy buď 1) NNRTI v 1 ze 2 dávek, nebo 2) NNRTI v 1 ze 2 dávek plus nový nukleosidový analog k dosažení plazmatických hladin HIV RNA, které jsou pod limity detekce.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

HIV infekce

Intervence / Léčba

Detailní popis

Terapeuticky je potřeba prozkoumat účinnou alternativní terapii pro pacienty, kteří dostávali nebo v současné době dostávají kombinaci dvojitých nukleosidových analogů včetně lamivudinu (3TC), což je režim, u kterého bylo prokázáno, že je klinicky horší než indinavir (IDV) v kombinaci s zidovudin/3TC ve studii ACTG 320. Za účelem vyvolání a udržení maximální antivirové odpovědi budou všichni pacienti v této studii dostávat 2 nebo 3 nové účinné látky; ABC, nukleosidový analog, EFV, nenukleosidový inhibitor reverzní transkriptázy (NNRTI), a IDV, inhibitor proteázy. Virologicky je hlavní otázkou, kterou se tento protokol snaží zodpovědět, jak předchozí expozice 3TC v režimu s duálními nukleosidy ovlivňuje odpověď na následnou léčbu. Není jasné, zda je nejlepší přidat inhibitor proteázy buď 1) NNRTI v 1 ze 2 dávek, nebo 2) NNRTI v 1 ze 2 dávek plus nový nukleosidový analog k dosažení plazmatických hladin HIV RNA, které jsou pod limity detekce.

Před randomizací jsou pacienti stratifikováni podle počtu buněk CD4 (buňky/mm3): méně než nebo rovno 50 versus více než 50 a podle účasti ACTG 320: zapsaní versus nezařazení. Pacienti s více než 50 CD4 buňkami/mm3 jsou randomizováni do 1 ze 4 léčebných ramen (rameno I, II, III nebo IV) a pacienti s méně než nebo rovným 50 CD4 buněk/mm3 jsou randomizováni do 1 ze 2 léčebných ramen ( Zbraně I a II). Všichni pacienti budou sledováni po dobu 48 týdnů po zařazení posledního pacienta. Režimy pro léčebné větve jsou následující: Rameno I – indinavir (IDV) plus EFV plus ABC placebo dvakrát denně, Rameno II – IDV (vyšší dávka) plus EFV (nižší dávka) plus ABC, Rameno III – IDV plus EFV plus ABC placebo a rameno IV - IDV (vyšší dávka) plus EFV (nižší dávka) plus ABC. Pokud údaje za 15 týdnů naznačují, že se jedná o přiměřený dávkovací režim, bude velikost vzorku v ramenech III a IV rozšířena tak, aby zahrnovala další pacienty s počtem CD4 větším než 50 buněk/mm3 a umožnila stejný zápis ve všech 4 léčebných ramenech. Ti pacienti, kteří přejdou z ACTG 320, budou zařazeni do otevřené léčby v rameni II a budou hodnoceni nezávisle na 4 léčebných ramenech uvedených výše.

[PODLE DODATKU 8/27/97: Pacienti s 2 po sobě jdoucími měřeními HIV RNA alespoň 500 kopií/ml v týdnu 16 nebo kdykoli poté mají možnost podstoupit otevřenou léčbu IDV plus EFV plus ABC, nebo vyhledat nejlepší dostupnou terapii mimo studii. POZNÁMKA: Pacienti, kteří si zvolí otevřenou kombinaci, mohou užívat jiné předepsané nukleosidové analogy poskytované mimo studii.] [PODLE POZMĚŇOVAČE 12/17/97: Důrazně se doporučuje, aby pacienti, kteří dosáhnou potvrzeného koncového bodu a rozhodnou se pro otevřenou léčbu, zvážili přidání dalších schválených (a pokud možno nových) antiretrovirových látek do svého otevřeného režimu.] [PODLE DODATKU 1/12/98: Pacienti, kteří si zvolí otevřenou kombinaci, mohou dostávat další schválená antiretrovirová léčiva získaná mimo studii za předpokladu, že tým ACTG 368 kombinaci schválí.] [PODLE DODATKU 8/7/98: Subjekty budou užívat studijní léky po dobu maximálně 96 týdnů, v závislosti na době jejich zařazení do studie.] [PODLE DODATKU 3/10/99: Ke studii bylo přidáno prodloužení o 24 týdnů, které skončí 30. července 1999. Rozšíření se vztahuje na subjekty v současné době na zaslepené léčbě Krokem 1, na otevřeném Kroku 2 nebo ve studii, ale bez léčby. Subjekty mají být ve své studijní léčbě odslepeny a sledovány po zbytek prodloužení. Subjekty pokračují ve svém současném schématu studijních léků. Jedinci na zaslepeném IDV plus EFV, kteří se po odslepení (nikoli selhání) rozhodnou přidat ABC na předpis do svého režimu, budou považováni za mimo studijní léčbu a budou sledováni po dobu prodloužení; ti, kteří jsou již registrováni v kroku 2, budou pokračovat v terapii kroku 2. Jakýkoli subjekt, který si nepřeje pokračovat v prodloužení studie, bude odslepen ke svému původnímu randomizovanému režimu. Jedinci, u kterých dojde během prodloužení k virologickému selhání, by měli hledat nejlepší dostupnou léčbu podle současných doporučení používat co nejvíce schválených nových antiretrovirových látek. Nový lékový režim může zahrnovat kterékoli nebo všechny studované léky.]

Typ studie

Intervenční

Zápis

300

Fáze

Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

Portoriko
- - San Juan, Portoriko, 009365067
    - Univ of Puerto Rico
Spojené státy
- California
  - Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
    - UCLA CARE Ctr
  - Los Angeles, California, Spojené státy, 900331079
    - Univ of Southern California / LA County USC Med Ctr
  - San Francisco, California, Spojené státy, 94115
    - Stanford at Kaiser / Kaiser Permanente Med Ctr
  - San Francisco, California, Spojené státy, 941102859
    - San Francisco Gen Hosp
  - Stanford, California, Spojené státy, 943055107
    - Stanford Univ Med Ctr
- Colorado
  - Denver, Colorado, Spojené státy, 80262
    - Univ of Colorado Health Sciences Ctr
- District of Columbia
  - Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20059
    - Howard Univ
  - Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20037
    - Georgetown Univ Hosp
- Florida
  - Miami, Florida, Spojené státy, 331361013
    - Univ of Miami School of Medicine
- Hawaii
  - Honolulu, Hawaii, Spojené státy, 96816
    - Univ of Hawaii
  - Honolulu, Hawaii, Spojené státy, 96816
    - Queens Med Ctr
- Illinois
  - Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
    - Northwestern Univ Med School
  - Chicago, Illinois, Spojené státy, 60612
    - Rush Presbyterian - Saint Luke's Med Ctr
  - Chicago, Illinois, Spojené státy, 60640
    - Louis A Weiss Memorial Hosp
- Indiana
  - Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 462025250
    - Indiana Univ Hosp
  - Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
    - Division of Inf Diseases/ Indiana Univ Hosp
- Iowa
  - Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242
    - Univ of Iowa Hosp and Clinic
- Louisiana
  - New Orleans, Louisiana, Spojené státy, 70112
    - Tulane Univ School of Medicine
  - New Orleans, Louisiana, Spojené státy, 70112
    - Charity Hosp / Tulane Univ Med School
  - New Orleans, Louisiana, Spojené státy, 70112
    - Tulane Med Ctr Hosp
- Maryland
  - Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
    - Johns Hopkins Hosp
  - Baltimore, Maryland, Spojené státy, 212052196
    - State of MD Div of Corrections / Johns Hopkins Univ Hosp
- Massachusetts
  - Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
    - Harvard (Massachusetts Gen Hosp)
  - Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02118
    - Boston Med Ctr
  - Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
    - Beth Israel Deaconess - West Campus
  - Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
    - Beth Israel Deaconess Med Ctr
- Minnesota
  - Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55455
    - Univ of Minnesota
  - Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55415
    - Hennepin County Med Clinic
  - Saint Paul, Minnesota, Spojené státy, 55101
    - St Paul Ramsey Med Ctr
- Missouri
  - Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63112
    - St Louis Regional Hosp / St Louis Regional Med Ctr
- Nebraska
  - Omaha, Nebraska, Spojené státy, 681985130
    - Univ of Nebraska Med Ctr
- New York
  - Buffalo, New York, Spojené státy, 14215
    - SUNY / Erie County Med Ctr at Buffalo
  - New York, New York, Spojené státy, 10003
    - Beth Israel Med Ctr
  - New York, New York, Spojené státy, 10021
    - Cornell Univ Med Ctr
  - New York, New York, Spojené státy, 10016
    - Bellevue Hosp / New York Univ Med Ctr
  - New York, New York, Spojené státy, 10029
    - Mount Sinai Med Ctr
  - New York, New York, Spojené státy, 10021
    - St Vincent's Hosp / Mem Sloan-Kettering Cancer Ctr
  - New York, New York, Spojené státy, 10019
    - Saint Clare's Hosp and Health Ctr
  - Rochester, New York, Spojené státy, 14642
    - Univ of Rochester Medical Center
- North Carolina
  - Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 275997215
    - Univ of North Carolina
  - Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
    - Duke Univ Med Ctr
  - Greensboro, North Carolina, Spojené státy, 27401
    - Moses H Cone Memorial Hosp
  - Raleigh, North Carolina, Spojené státy, 276260540
    - Central Prison/Women's Prison in Raleigh / NC
- Ohio
  - Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 452670405
    - Univ of Cincinnati
  - Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45267
    - Univ of Kentucky Lexington
  - Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106
    - Case Western Reserve Univ
  - Columbus, Ohio, Spojené státy, 432101228
    - Ohio State Univ Hosp Clinic
- Pennsylvania
  - Hershey, Pennsylvania, Spojené státy, 170330850
    - Milton S Hershey Med Ctr
  - Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
    - Univ of Pennsylvania at Philadelphia
- South Carolina
  - West Columbia, South Carolina, Spojené státy, 29169
    - Julio Arroyo
- Tennessee
  - Knoxville, Tennessee, Spojené státy, 37920
    - Univ of Tennessee / E Tennessee Comprehensive Hemophilia Ctr
  - Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
    - Vanderbilt Univ Med Ctr
- Texas
  - Galveston, Texas, Spojené státy, 775550435
    - Univ of Texas Galveston
- Washington
  - Seattle, Washington, Spojené státy, 981224304
    - Univ of Washington
- Wisconsin
  - Wauwatosa, Wisconsin, Spojené státy, 532130127
    - Great Lakes Hemophilia Foundation

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

16 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT, DÍTĚ)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení

Souběžná medikace:

Povoleno:

Chemoprofylaxe u pneumonie způsobené Pneumocystis carinii je nutná u všech pacientů, kteří mají počet buněk CD4 <= 200 buněk/mm3.
Topická a/nebo perorální antimykotika jsou povolena s výjimkou perorálního ketokonazolu.
Léčba, udržování nebo chemoprofylaxe schválenými přípravky pro oportunní infekce, jak je klinicky indikováno, s výjimkou rifabutinu.
Všechna antibiotika podle klinické indikace.
Systémové podávání kortikosteroidů po dobu <= 21 dnů u akutních problémů je povoleno, pokud je lékařsky indikováno; chronické systémové užívání kortikosteroidů není povoleno, pokud není v rámci úrovní fyziologické náhrady.
Rekombinantní erytropoetin a faktor stimulující kolonie granulocytů jsou povoleny podle lékařské indikace.
Pravidelně předepisované léky, jako jsou antipyretika, analgetika, léky na alergii (kromě terfenadinu (Seldane) a astemizolu (Hismanal)), antidepresiva, léky na spaní, perorální antikoncepce, megestrol acetát, testosteron nebo jakékoli jiné léky jsou povoleny, pokud je lékařsky indikováno.

POZNÁMKA:

Vzhledem k možnosti, že EFV nebo ABC mohou změnit účinnost perorální antikoncepce nebo depo-progesteronu, nesmí být perorální antikoncepce nebo depo-progesteron používány jako jediná forma antikoncepce. [PODLE ZMĚNY 8/7/98: adekvátní antikoncepce je hormonální plus bariérová metoda nebo dvě bariérové metody].
Budou povoleny alternativní terapie, jako jsou vitamíny, akupunktura a vizualizační techniky. Je třeba se vyhnout bylinným lékům. Pacienti by měli použití těchto terapií hlásit; alternativní terapie budou zaznamenány. [PODLE POZMĚŇOVAČE 8/7/98: Vzhledem k pravděpodobnosti, že IDV zvýší koncentrace sildenafilu (Viagra) při současném podávání, doporučuje se, aby subjekty, které užívají viagru, užívaly nejnižší dávku (25 mg, tj. polovinu typické dávky) .]

Účastníci NIAID ACTG 320 i pacienti bez ACTG 320 musí mít:

Dokumentovaná infekce HIV-1.
Písemný informovaný souhlas rodiče nebo zákonného zástupce pro pacienty mladší 18 let.

Pacienti bez ACTG 320 musí mít:

Zdokumentovaný počet buněk CD4 <= 200 buněk/mm3 v době zahájení léčby ZDV (nebo d4T) plus 3TC [PODLE DODATKU 12/17/97:
Zdokumentovaný počet buněk CD4 <= 250 buněk/mm3 během 3 měsíců od zahájení léčby ZDV (nebo d4T) plus 3TC].

Předchozí léky:

Požadované:

Pro pacienty ACTG 320:

Pacienti se museli účastnit ACTG 320 s původní randomizací do ramene s dvojitou nukleosidovou kombinací a zachováním této léčby (ve studii/při léčbě v ACTG 320) až do zařazení do ACTG 368.

Pro pacienty bez ACTG 320:

Větší nebo rovnající se 3 měsícům [2 měsíce PODLE DODATEK 17/12/97] terapie ZDV (nebo d4T) + 3TC a příjem ZDV (nebo d4T) + 3TC v době vstupu.

Kritéria vyloučení

Současná podmínka:

Pacienti bez ACTG 320 s následujícími příznaky a stavy jsou vyloučeni:

Malignita, která vyžaduje systémovou léčbu jinou než minimální Kaposiho sarkom.

POZNÁMKA:

Minimální Kaposiho sarkom, definovaný jako <= 5 kožních lézí a žádné viscerální onemocnění nebo edém související s nádorem, povolen, za předpokladu, že není vyžadována systémová léčba.

Pacienti bez ACTG 320 s následujícími předchozími stavy nebo příznaky jsou vyloučeni:

Nevysvětlitelná teplota > 38,5 stupňů C po dobu 7 po sobě jdoucích dnů.
Chronický průjem definovaný jako > 3 tekuté stolice denně přetrvávající po dobu 15 dnů, během 30 dnů před vstupem.
Prokázaná nebo suspektní akutní hepatitida během 30 dnů před vstupem, i když AST (SGOT) a ALT (SGPT) jsou <= 5 X ULN.

Souběžná medikace: Vyloučeno:

Všechny antiretrovirové terapie jiné než studované léky.
Rifabutin a rifampin.
Vyšetřovací léky bez zvláštního souhlasu předsedy protokolu.
Systémová cytotoxická chemoterapie.
Perorální ketokonazol (Nizoral), terfenadin (Seldane), astemizol (Hismanal), cisaprid (Propulsid), triazolam (Halcion) a midazolam (Versed).
Při konzumaci alkoholických nápojů se studovanými léky je třeba postupovat opatrně.
itrakonazol.

Předchozí medikace: Vyloučeno: Pro pacienty ACTG 320:

Ti, kteří se rozhodli dostávat otevřenou IDV během léčby ACTG 320, nebo pokud během studie přešli na otevřenou IDV.

Pro pacienty bez ACTG 320:

Akutní léčba infekce nebo jiného zdravotního onemocnění do 14 dnů před vstupem.
Předchozí léčba inhibitory proteázy.
Předchozí terapie NNRTI (schválená nebo experimentální).
Erytropoetin, G-CSF nebo GM-CSF do 30 dnů před vstupem.
Interferony, interleukiny nebo vakcíny proti HIV do 30 dnů před vstupem.
Jakákoli experimentální terapie do 30 dnů před vstupem.
Rifampin nebo rifabutin do 14 dnů před vstupem.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Primární účel: LÉČBA
Maskování: ŽÁDNÝ

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Squires K, Hammer S, Degruttola V, Fischl M, Grimes J, Demeter L, Morse G. Randomized trial of abacavir (ABC) in combination with indinavir (IDV) and efavirenz (EFV) in HIV-infected patients (pts) with nucleoside analog experience (NRTI exp). Conf Retroviruses Opportunistic Infect. 1999 Jan 31-Feb 4;6th:207 (abstract no LB15)
Dicenzo R, Forrest A, Smith P, Squires K, Hammer S, Fischl M, Degruttola V, Morse G. Comparing intensive and sparse sampling for estimating the population pharmacokinetics (PK) of indinavir (IDV) in efavirenz (EFV)containing regimens. 8th Conf Retro and Opportun Infect. 2001 Feb 4-8 (abstract no 751)
Landay AL, Bettendorf D, Chan E, Spritzler J, Schmitz JL, Bucy RP, Gonzalez CJ, Schnizlein-Bick CT, Evans T, Squires KE, Phair JP. Evidence of immune reconstitution in antiretroviral drug-experienced patients with advanced HIV disease. AIDS Res Hum Retroviruses. 2002 Jan 20;18(2):95-102. doi: 10.1089/08892220252779638.
Demeter LM, DeGruttola V, Lustgarten S, Bettendorf D, Fischl M, Eshleman S, Spreen W, Nguyen BY, Koval CE, Eron JJ, Hammer S, Squires K. Association of efavirenz hypersusceptibility with virologic response in ACTG 368, a randomized trial of abacavir (ABC) in combination with efavirenz (EFV) and indinavir (IDV) in HIV-infected subjects with prior nucleoside analog experience. HIV Clin Trials. 2008 Jan-Feb;9(1):11-25. doi: 10.1310/hct0901-11.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

1. září 1999

Termíny zápisu do studia

První předloženo

2. listopadu 1999

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

30. srpna 2001

První zveřejněno (ODHAD)

31. srpna 2001

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

1. listopadu 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

28. října 2021

Naposledy ověřeno

1. října 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

ACTG 368
11331 (DAIDS ES Registry Number)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .