Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie van abacavir plus indinavirsulfaat plus efavirenz bij hiv-geïnfecteerde patiënten

28 oktober 2021 bijgewerkt door: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Een gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde fase II-studie met abacavir (ABC, 1592U89) in combinatie met open-label indinavirsulfaat (IDV) en efavirenz (EFV, DMP-266) bij hiv-geïnfecteerde proefpersonen met ervaring met nucleoside-analogen: een doorlopende studie voor ACTG 320

Ter vergelijking van de virologische respons tussen abacavir (ABC, 1592U89) regimes (geneesmiddel vs. placebo) en tussen de 2 doseringsregimes (BID vs. TID) met betrekking tot het percentage patiënten met hiv-RNA-plasmaspiegels onder de detectiegrens [AS PER WIJZIGING 27-08-97: < 500 kopieën/ml in week 16]. Om de veiligheid en tolerantie van de onderzoeksarmen te evalueren. [VOLGENS AMENDEMENT 3/10/99: Vergelijk tijdens de verlengingsperiode de tijd tot detecteerbare viremie (2 opeenvolgende HIV-RNA-plasmaspiegels groter dan of gelijk aan 500 kopieën/ml) tussen ABC en placebo.] Therapeutisch is er behoefte aan het onderzoeken van krachtige alternatieve therapie voor patiënten die een combinatie van dubbele nucleoside-analogen hebben gekregen of momenteel krijgen, waaronder lamivudine (3TC), een regime waarvan is bewezen dat het klinisch inferieur is aan indinavir (IDV) in combinatie met zidovudine/3TC in studie ACTG 320. Om een ​​maximale antivirale respons te produceren en te behouden, zullen alle patiënten in deze studie 2 of 3 krachtige, nieuwe middelen krijgen; ABC, een nucleoside-analoog, EFV, een niet-nucleoside reverse transcriptaseremmer (NNRTI), en IDV, een proteaseremmer. Virologisch gezien is de belangrijkste vraag die dit protocol probeert te beantwoorden hoe eerdere blootstelling aan 3TC in een dubbel nucleoside-regime de respons op daaropvolgende behandeling beïnvloedt. Het is onduidelijk of het het beste is om een ​​proteaseremmer toe te voegen ofwel 1) een NNRTI in 1 van de 2 doses, of 2) een NNRTI in 1 van de 2 doses plus een nieuwe nucleoside-analoog om HIV-RNA-plasmaspiegels te bereiken die onder de limieten van detectie.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Therapeutisch is er behoefte aan het onderzoeken van krachtige alternatieve therapie voor patiënten die een combinatie van dubbele nucleoside-analogen hebben gekregen of momenteel krijgen, waaronder lamivudine (3TC), een regime waarvan is bewezen dat het klinisch inferieur is aan indinavir (IDV) in combinatie met zidovudine/3TC in studie ACTG 320. Om een ​​maximale antivirale respons te produceren en te behouden, zullen alle patiënten in deze studie 2 of 3 krachtige, nieuwe middelen krijgen; ABC, een nucleoside-analoog, EFV, een niet-nucleoside reverse transcriptaseremmer (NNRTI), en IDV, een proteaseremmer. Virologisch gezien is de belangrijkste vraag die dit protocol probeert te beantwoorden hoe eerdere blootstelling aan 3TC in een dubbel nucleoside-regime de respons op daaropvolgende behandeling beïnvloedt. Het is onduidelijk of het het beste is om een ​​proteaseremmer toe te voegen ofwel 1) een NNRTI in 1 van de 2 doses, of 2) een NNRTI in 1 van de 2 doses plus een nieuwe nucleoside-analoog om HIV-RNA-plasmaspiegels te bereiken die onder de limieten van detectie.

Voorafgaand aan randomisatie worden de patiënten gestratificeerd op basis van het aantal CD4-cellen (cellen/mm3): minder dan of gelijk aan 50 versus meer dan 50 en op ACTG 320-deelname: wel of niet ingeschreven. Patiënten met meer dan 50 CD4-cellen/mm3 worden gerandomiseerd naar 1 van de 4 behandelingsarmen (armen I, II, III of IV) en patiënten met minder dan of gelijk aan 50 CD4-cellen/mm3 worden gerandomiseerd naar 1 van de 2 behandelingsarmen ( Wapens I en II). Alle patiënten worden gedurende 48 weken na de inschrijving van de laatste patiënt gevolgd. De regimes voor de behandelingsarmen zijn als volgt: arm I - indinavir (IDV) plus EFV plus ABC placebo tweemaal daags, arm II - IDV (hogere dosis) plus EFV (lagere dosis) plus ABC, arm III - IDV plus EFV plus ABC placebo en Arm IV - IDV (hogere dosis) plus EFV (lagere dosis) plus ABC. Als gegevens na 15 weken aangeven dat dit een redelijk doseringsregime is, zal de steekproefomvang in armen III en IV worden uitgebreid om extra patiënten op te nemen met een CD4-telling van meer dan 50 cellen/mm3 en gelijke inschrijving in alle 4 behandelingsarmen mogelijk te maken. De patiënten die overstappen van ACTG 320 zullen worden toegewezen aan open-label behandeling in arm II en onafhankelijk van de 4 hierboven vermelde behandelingsarmen worden beoordeeld.

[VOLGENS AMENDEMENT 27-08-1997: Patiënten met 2 opeenvolgende hiv-RNA-metingen van ten minste 500 kopieën/ml in week 16 of op enig moment daarna krijgen de mogelijkheid om open-label behandeling te krijgen met IDV plus EFV plus ABC, of ​​om de best beschikbare therapie buiten de studie. OPMERKING: Patiënten die voor de open-labelcombinatie kiezen, mogen andere voorgeschreven nucleoside-analogen nemen die buiten het onderzoek om worden verstrekt.] [VOLGENS AMENDEMENT 17/12/97: Het wordt sterk aanbevolen dat patiënten die een bevestigd eindpunt bereiken en ervoor kiezen om open-label therapie te krijgen, overwegen om aanvullende goedgekeurde (en nieuwe, indien mogelijk) antiretrovirale middelen toe te voegen aan hun open-label regime.] [VOLGENS AMENDEMENT 1/12/98: Patiënten die kiezen voor de open-label combinatie kunnen andere goedgekeurde antiretrovirale middelen krijgen die buiten het onderzoek zijn verkregen, op voorwaarde dat het ACTG 368-team de combinatie goedkeurt.] [VOLGENS AMENDEMENT 7-8-98: Proefpersonen zullen studiemedicatie gedurende maximaal 96 weken gebruiken, afhankelijk van het tijdstip van inschrijving in de studie.] [VOLGENS AMENDEMENT 3/10/99: Een verlenging van 24 weken, die eindigt op 30 juli 1999, is aan de studie toegevoegd. De verlenging is van toepassing op proefpersonen die momenteel een geblindeerde stap 1-behandeling ondergaan, een open-label stap 2-behandeling ondergaan of een studie volgen maar geen behandeling ondergaan. Proefpersonen moeten tijdens hun studiebehandeling worden ontblind en gedurende de rest van de verlenging worden gevolgd. Proefpersonen gaan door met hun huidige studiegeneesmiddelschema. Proefpersonen op geblindeerde IDV plus EFV die, na deblindering (niet falen) besluiten om recept ABC aan hun regime toe te voegen, zullen worden beschouwd als niet-onderzoeksbehandeling en zullen worden gevolgd voor de duur van de verlenging; degenen die zich al hebben aangemeld voor Stap 2, gaan door met hun Stap 2-therapie. Elke proefpersoon die de studieverlenging niet wil voortzetten, wordt ontblind voor zijn oorspronkelijke gerandomiseerde regime. Proefpersonen die tijdens de verlenging virologisch falen ervaren, moeten de best beschikbare behandeling zoeken volgens de huidige aanbevelingen om zoveel mogelijk goedgekeurde, nieuwe antiretrovirale middelen te gebruiken. Het nieuwe medicijnregime kan een of alle onderzoeksmedicijnen bevatten.]

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving

300

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Puerto Rico
      • San Juan, Puerto Rico, 009365067
        • Univ of Puerto Rico
  • Verenigde Staten
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
        • UCLA CARE Ctr
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 900331079
        • Univ of Southern California / LA County USC Med Ctr
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94115
        • Stanford at Kaiser / Kaiser Permanente Med Ctr
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 941102859
        • San Francisco Gen Hosp
      • Stanford, California, Verenigde Staten, 943055107
        • Stanford Univ Med Ctr
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80262
        • Univ of Colorado Health Sciences Ctr
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20059
        • Howard Univ
      • Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20037
        • Georgetown Univ Hosp
    • Florida
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 331361013
        • Univ of Miami School of Medicine
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Verenigde Staten, 96816
        • Univ of Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Verenigde Staten, 96816
        • Queens Med Ctr
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
        • Northwestern Univ Med School
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60612
        • Rush Presbyterian - Saint Luke's Med Ctr
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60640
        • Louis A Weiss Memorial Hosp
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 462025250
        • Indiana Univ Hosp
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
        • Division of Inf Diseases/ Indiana Univ Hosp
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Verenigde Staten, 52242
        • Univ of Iowa Hosp and Clinic
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Verenigde Staten, 70112
        • Tulane Univ School of Medicine
      • New Orleans, Louisiana, Verenigde Staten, 70112
        • Charity Hosp / Tulane Univ Med School
      • New Orleans, Louisiana, Verenigde Staten, 70112
        • Tulane Med Ctr Hosp
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21287
        • Johns Hopkins Hosp
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 212052196
        • State of MD Div of Corrections / Johns Hopkins Univ Hosp
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Harvard (Massachusetts Gen Hosp)
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02118
        • Boston Med Ctr
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Beth Israel Deaconess - West Campus
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Beth Israel Deaconess Med Ctr
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55455
        • Univ of Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55415
        • Hennepin County Med Clinic
      • Saint Paul, Minnesota, Verenigde Staten, 55101
        • St Paul Ramsey Med Ctr
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63112
        • St Louis Regional Hosp / St Louis Regional Med Ctr
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 681985130
        • Univ of Nebraska Med Ctr
    • New York
      • Buffalo, New York, Verenigde Staten, 14215
        • SUNY / Erie County Med Ctr at Buffalo
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10003
        • Beth Israel Med Ctr
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10021
        • Cornell Univ Med Ctr
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10016
        • Bellevue Hosp / New York Univ Med Ctr
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10029
        • Mount Sinai Med Ctr
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10021
        • St Vincent's Hosp / Mem Sloan-Kettering Cancer Ctr
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10019
        • Saint Clare's Hosp and Health Ctr
      • Rochester, New York, Verenigde Staten, 14642
        • Univ of Rochester Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 275997215
        • Univ of North Carolina
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
        • Duke Univ Med Ctr
      • Greensboro, North Carolina, Verenigde Staten, 27401
        • Moses H Cone Memorial Hosp
      • Raleigh, North Carolina, Verenigde Staten, 276260540
        • Central Prison/Women's Prison in Raleigh / NC
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 452670405
        • Univ of Cincinnati
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45267
        • Univ of Kentucky Lexington
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44106
        • Case Western Reserve Univ
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 432101228
        • Ohio State Univ Hosp Clinic
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Verenigde Staten, 170330850
        • Milton S Hershey Med Ctr
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • Univ of Pennsylvania at Philadelphia
    • South Carolina
      • West Columbia, South Carolina, Verenigde Staten, 29169
        • Julio Arroyo
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Verenigde Staten, 37920
        • Univ of Tennessee / E Tennessee Comprehensive Hemophilia Ctr
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
        • Vanderbilt Univ Med Ctr
    • Texas
      • Galveston, Texas, Verenigde Staten, 775550435
        • Univ of Texas Galveston
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 981224304
        • Univ of Washington
    • Wisconsin
      • Wauwatosa, Wisconsin, Verenigde Staten, 532130127
        • Great Lakes Hemophilia Foundation

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

16 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT, KIND)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria

Gelijktijdige medicatie:

Toegestaan:

  • Chemoprofylaxe voor Pneumocystis carinii-pneumonie is vereist voor alle patiënten met een aantal CD4-cellen <= 200 cellen/mm3.
  • Topische en/of orale antischimmelmiddelen zijn toegestaan, behalve oraal ketoconazol.
  • Behandeling, onderhoud of chemoprofylaxe met goedgekeurde middelen voor opportunistische infecties zoals klinisch geïndiceerd, behalve rifabutine.
  • Alle antibiotica zoals klinisch geïndiceerd.
  • Systemisch gebruik van corticosteroïden <= 21 dagen bij acute problemen is toegestaan ​​op medisch indicatie; chronisch systemisch gebruik van corticosteroïden is niet toegestaan, tenzij het binnen de fysiologische vervangingsniveaus valt.
  • Recombinant erytropoëtine en granulocytkoloniestimulerende factor zijn toegestaan ​​op medische indicatie.
  • Regelmatig voorgeschreven medicijnen zoals antipyretica, analgetica, allergiemedicatie (behalve terfenadine (Seldane) en astemizol (Hismanal)), antidepressiva, slaapmedicatie, orale anticonceptiva, megestrolacetaat, testosteron of andere medicijnen zijn toegestaan ​​op medische indicatie.

OPMERKING:

  • Vanwege de mogelijkheid dat EFV of ABC de effectiviteit van orale anticonceptiva of depo-progesteron kunnen veranderen, mogen orale anticonceptiva of depo-progesteron niet als enige vorm van anticonceptie worden gebruikt. [VOLGENS AMENDEMENT 7/8/98: adequate anticonceptie is hormonale plus barrièremethode of twee barrièremethoden].
  • Alternatieve therapieën zoals vitamines, acupunctuur en visualisatietechnieken zijn toegestaan. Kruidengeneesmiddelen moeten worden vermeden. Patiënten moeten het gebruik van deze therapieën melden; alternatieve therapieën worden geregistreerd. [VOLGENS AMENDEMENT 7-8-98: Vanwege de waarschijnlijkheid dat IDV de concentraties van sildenafil (Viagra) verhoogt bij gelijktijdige toediening, wordt voorgesteld dat personen die viagra gebruiken de laagste dosis nemen (25 mg, d.w.z. de helft van de gebruikelijke dosis) .]

Zowel NIAID ACTG 320-deelnemers als niet-ACTG 320-patiënten moeten beschikken over:

  • Gedocumenteerde hiv-1-infectie.
  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming van ouder of wettelijke voogd voor patiënten < 18 jaar oud.

Niet-ACTG 320-patiënten moeten:

  • Gedocumenteerd aantal CD4-cellen <= 200 cellen/mm3 op het moment van aanvang van ZDV (of d4T) plus 3TC-therapie [VOLGENS AMENDMENT 17/12/97:
  • Gedocumenteerd aantal CD4-cellen <= 250 cellen/mm3 binnen 3 maanden na aanvang van ZDV (of d4T) plus 3TC-therapie].

Voorafgaande medicatie:

Vereist:

Voor ACTG 320-patiënten:

  • Patiënten moeten hebben deelgenomen aan ACTG 320 met oorspronkelijke randomisatie naar de arm met dubbele nucleoside-combinatie en handhaving van die behandeling (on-study/in behandeling in ACTG 320) tot opname in ACTG 368.

Voor niet-ACTG 320-patiënten:

  • Groter dan of gelijk aan 3 maanden [2 maanden VOLGENS AMENDEMENT 17/12/97] therapie met ZDV (of d4T) + 3TC en ZDV (of d4T) + 3TC ontvangen op het moment van binnenkomst.

Uitsluitingscriteria

Co-bestaande voorwaarde:

Niet-ACTG 320-patiënten met de volgende symptomen en aandoeningen zijn uitgesloten:

Maligniteit die andere systemische therapie vereist dan minimaal Kaposi-sarcoom.

OPMERKING:

  • Minimaal Kaposi-sarcoom, gedefinieerd als <= 5 huidlaesies en geen viscerale ziekte of tumor-geassocieerd oedeem, toegestaan, mits systemische therapie niet vereist is.

Niet-ACTG 320-patiënten met de volgende voorafgaande aandoeningen of symptomen zijn uitgesloten:

  • Onverklaarbare temperatuur > 38,5 graden C gedurende 7 opeenvolgende dagen.
  • Chronische diarree gedefinieerd als > 3 vloeibare ontlasting per dag aanhoudend gedurende 15 dagen, binnen 30 dagen voorafgaand aan binnenkomst.
  • Bewezen of vermoede acute hepatitis binnen 30 dagen voorafgaand aan binnenkomst, zelfs als ASAT (SGOT) en ALAT (SGPT) <= 5 X ULN zijn.

Gelijktijdige medicatie: Uitgesloten:

  • Alle antiretrovirale therapieën behalve studiemedicatie.
  • Rifabutine en rifampicine.
  • Geneesmiddelen voor onderzoek zonder specifieke goedkeuring van de protocolvoorzitter.
  • Systemische cytotoxische chemotherapie.
  • Oraal ketoconazol (Nizoral), terfenadine (Seldane), astemizol (Hismanal), cisapride (Propulsid), triazolam (Halcion) en midazolam (Versed).
  • Voorzichtigheid is geboden bij de consumptie van alcoholische dranken met studiemedicatie.
  • Itraconazol.

Voorafgaande medicatie: Uitgesloten: Voor ACTG 320-patiënten:

  • Degenen die ervoor kozen om open-label IDV te ontvangen terwijl ze ACTG 320 gebruikten, of die tijdens het onderzoek overstapten op open-label IDV.

Voor niet-ACTG 320-patiënten:

  • Acute therapie voor een infectie of andere medische aandoening binnen 14 dagen voor binnenkomst.
  • Eerdere behandeling met proteaseremmers.
  • Eerdere NNRTI-therapie (goedgekeurd of experimenteel).
  • Erytropoëtine, G-CSF of GM-CSF binnen 30 dagen voor binnenkomst.
  • Interferonen, interleukines of HIV-vaccins binnen 30 dagen voor binnenkomst.
  • Elke experimentele therapie binnen 30 dagen voorafgaand aan binnenkomst.
  • Rifampicine of rifabutine binnen 14 dagen voor binnenkomst.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Masker: GEEN

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 september 1999

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

2 november 1999

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

30 augustus 2001

Eerst geplaatst (SCHATTING)

31 augustus 2001

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

1 november 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

28 oktober 2021

Laatst geverifieerd

1 oktober 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ACTG 368
  • 11331 (DAIDS ES Registry Number)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren