Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af Abacavir Plus Indinavir Sulfate Plus Efavirenz hos HIV-inficerede patienter

28. oktober 2021 opdateret af: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Et randomiseret, fase II, placebo-kontrolleret forsøg med Abacavir (ABC, 1592U89) i kombination med åbent indinavirsulfat (IDV) og efavirenz (EFV, DMP-266) i HIV-inficerede forsøgspersoner med nukleosid-analoge erfaringer: En rollover-undersøgelse for ACTG 320

At sammenligne det virologiske respons mellem abacavir (ABC, 1592U89) regimer (lægemiddel vs. placebo) og mellem de 2 doseringsregimer (BID vs. TID) med hensyn til andelen af ​​patienter med plasma HIV RNA niveauer under detektionsgrænsen [AS PR. ÆNDRING 8/27/97: < 500 kopier/ml i uge 16]. At evaluere sikkerheden og tolerancen af ​​undersøgelsesarmene. [SOM PR. ÆNDRINGSFORSLAG 3/10/99: I forlængelsesperioden skal du sammenligne tiden til påviselig viræmi (2 på hinanden følgende plasma HIV RNA niveauer større end eller lig med 500 kopier/ml) mellem ABC og placebo.] Terapeutisk er der behov for at udforske potent alternativ terapi til patienter, der har modtaget eller i øjeblikket modtager en dobbeltnukleosidanalog kombination inklusive lamivudin (3TC), et regime, der har vist sig at være klinisk ringere end indinavir (IDV), når det kombineres med zidovudin/3TC i studie ACTG 320. For at producere og opretholde en maksimal antiviral respons vil alle patienter i denne undersøgelse modtage 2 eller 3 potente, nye midler; ABC, en nukleosidanalog, EFV, en ikke-nukleosid revers transkriptasehæmmer (NNRTI) og IDV, en proteaseinhibitor. Virologisk er det vigtigste spørgsmål, som denne protokol søger at besvare, hvordan tidligere 3TC-eksponering i et dobbelt nukleosid-regime påvirker responsen på efterfølgende behandling. Det er uklart, om det er bedst at tilføje en proteasehæmmer enten 1) en NNRTI ved 1 ud af 2 doser eller 2) en NNRTI ved 1 af 2 doser plus en ny nukleosidanalog for at opnå plasma HIV RNA niveauer, der er under grænserne for opdagelse.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Terapeutisk er der behov for at udforske potent alternativ terapi til patienter, der har modtaget eller i øjeblikket modtager en dobbeltnukleosidanalog kombination inklusive lamivudin (3TC), et regime, der har vist sig at være klinisk ringere end indinavir (IDV), når det kombineres med zidovudin/3TC i studie ACTG 320. For at producere og opretholde en maksimal antiviral respons vil alle patienter i denne undersøgelse modtage 2 eller 3 potente, nye midler; ABC, en nukleosidanalog, EFV, en ikke-nukleosid revers transkriptasehæmmer (NNRTI) og IDV, en proteaseinhibitor. Virologisk er det vigtigste spørgsmål, som denne protokol søger at besvare, hvordan tidligere 3TC-eksponering i et dobbelt nukleosid-regime påvirker responsen på efterfølgende behandling. Det er uklart, om det er bedst at tilføje en proteasehæmmer enten 1) en NNRTI ved 1 ud af 2 doser eller 2) en NNRTI ved 1 af 2 doser plus en ny nukleosidanalog for at opnå plasma HIV RNA niveauer, der er under grænserne for opdagelse.

Før randomisering stratificeres patienterne efter CD4-celleantal (celler/mm3): mindre end eller lig med 50 versus større end 50 og ved ACG 320-deltagelse: indrulleret versus ikke tilmeldt. Patienter med mere end 50 CD4-celler/mm3 randomiseres til 1 ud af 4 behandlingsarme (arme I, II, III eller IV), og patienter med mindre end eller lig med 50 CD4-celler/mm3 randomiseres til 1 ud af 2 behandlingsarme ( arme I og II). Alle patienter vil blive fulgt i 48 uger efter indskrivningen af ​​den sidste patient. Kurserne for behandlingsarmene er som følger: Arm I - indinavir (IDV) plus EFV plus ABC placebo bid, Arm II - IDV (højere dosis) plus EFV (lavere dosis) plus ABC, Arm III - IDV plus EFV plus ABC placebo og Arm IV - IDV (højere dosis) plus EFV (lavere dosis) plus ABC. Hvis 15 ugers data indikerer, at dette er et rimeligt doseringsregime, vil prøvestørrelsen i arm III og IV blive udvidet til at omfatte yderligere patienter med et CD4-tal større end 50 celler/mm3 og tillade ensartet optagelse på tværs af alle 4 behandlingsarme. De patienter, der ruller over fra ACTG 320, vil blive tildelt åben behandling på arm II og evalueret uafhængigt af de 4 behandlingsarme, der er anført ovenfor.

[SOM PR. ÆNDRING 8/27/97: Patienter med 2 på hinanden følgende HIV RNA-målinger på mindst 500 kopier/ml i uge 16 eller når som helst derefter får mulighed for at modtage åben behandling med IDV plus EFV plus ABC, eller at søge bedste tilgængelige terapi uden for studiet. BEMÆRK: Patienter, der vælger den åbne kombination, kan tage andre ordinerede nukleosidanaloger leveret uden for undersøgelsen.] [SOM PR. ÆNDRINGSFORSLAG 12/17/97: Det anbefales kraftigt, at patienter, der når et bekræftet effektmål og vælger at modtage åben behandling, overvejer at tilføje yderligere godkendte (og nye, hvis muligt) antiretrovirale midler til deres åbne regime.] [SOM PR. ÆNDRING 1/12/98: Patienter, der vælger den åbne kombination, kan modtage andre godkendte antiretrovirale midler opnået uden for undersøgelsen, forudsat at ACTG 368-teamet godkender kombinationen.] [SOM PR. ÆNDRING 8/7/98: Forsøgspersoner vil tage undersøgelsesmedicin i maksimalt 96 uger, afhængig af tidspunktet for studietilmelding.] [SOM PR. ÆNDRING 3/10/99: En 24-ugers forlængelse, som slutter den 30. juli 1999, er blevet tilføjet til undersøgelsen. Forlængelsen gælder for forsøgspersoner, der i øjeblikket er i blindet trin 1-behandling, på åbent trin 2 eller i undersøgelse, men uden behandling. Forsøgspersonerne skal afblindes i deres undersøgelsesbehandling og følges i resten af ​​forlængelsen. Forsøgspersonerne fortsætter på deres nuværende lægemiddelskema. Forsøgspersoner på blindet IDV plus EFV, som ved afblindning (ikke svigt) beslutter at tilføje receptpligtig ABC til deres regime, vil blive betragtet som ude af undersøgelsesbehandling og vil blive fulgt under forlængelsens varighed; dem, der allerede er registreret på trin 2, vil fortsætte deres trin 2-terapi. Enhver forsøgsperson, der ikke ønsker at fortsætte med studieforlængelsen, vil blive afblindet til deres oprindelige randomiserede regime. Forsøgspersoner, der oplever virologisk svigt under forlængelsen, bør søge den bedste tilgængelige behandling efter de nuværende anbefalinger om at bruge så mange godkendte, nye antiretrovirale midler som muligt. Det nye lægemiddelregime kan inkorporere et hvilket som helst eller alle undersøgelseslægemidlerne.]

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding

300

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • UCLA CARE Ctr
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 900331079
        • Univ of Southern California / LA County USC Med Ctr
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94115
        • Stanford at Kaiser / Kaiser Permanente Med Ctr
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 941102859
        • San Francisco Gen Hosp
      • Stanford, California, Forenede Stater, 943055107
        • Stanford Univ Med Ctr
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forenede Stater, 80262
        • Univ of Colorado Health Sciences Ctr
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20059
        • Howard Univ
      • Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20037
        • Georgetown Univ Hosp
    • Florida
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 331361013
        • Univ of Miami School of Medicine
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Forenede Stater, 96816
        • Univ of Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Forenede Stater, 96816
        • Queens Med Ctr
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Northwestern Univ Med School
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60612
        • Rush Presbyterian - Saint Luke's Med Ctr
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60640
        • Louis A Weiss Memorial Hosp
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 462025250
        • Indiana Univ Hosp
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
        • Division of Inf Diseases/ Indiana Univ Hosp
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forenede Stater, 52242
        • Univ of Iowa Hosp and Clinic
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Forenede Stater, 70112
        • Tulane Univ School of Medicine
      • New Orleans, Louisiana, Forenede Stater, 70112
        • Charity Hosp / Tulane Univ Med School
      • New Orleans, Louisiana, Forenede Stater, 70112
        • Tulane Med Ctr Hosp
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21287
        • Johns Hopkins Hosp
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 212052196
        • State of MD Div of Corrections / Johns Hopkins Univ Hosp
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Harvard (Massachusetts Gen Hosp)
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02118
        • Boston Med Ctr
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Beth Israel Deaconess - West Campus
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Beth Israel Deaconess Med Ctr
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55455
        • Univ of Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55415
        • Hennepin County Med Clinic
      • Saint Paul, Minnesota, Forenede Stater, 55101
        • St Paul Ramsey Med Ctr
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63112
        • St Louis Regional Hosp / St Louis Regional Med Ctr
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forenede Stater, 681985130
        • Univ of Nebraska Med Ctr
    • New York
      • Buffalo, New York, Forenede Stater, 14215
        • SUNY / Erie County Med Ctr at Buffalo
      • New York, New York, Forenede Stater, 10003
        • Beth Israel Med Ctr
      • New York, New York, Forenede Stater, 10021
        • Cornell Univ Med Ctr
      • New York, New York, Forenede Stater, 10016
        • Bellevue Hosp / New York Univ Med Ctr
      • New York, New York, Forenede Stater, 10029
        • Mount Sinai Med Ctr
      • New York, New York, Forenede Stater, 10021
        • St Vincent's Hosp / Mem Sloan-Kettering Cancer Ctr
      • New York, New York, Forenede Stater, 10019
        • Saint Clare's Hosp and Health Ctr
      • Rochester, New York, Forenede Stater, 14642
        • Univ of Rochester Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 275997215
        • Univ of North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
        • Duke Univ Med Ctr
      • Greensboro, North Carolina, Forenede Stater, 27401
        • Moses H Cone Memorial Hosp
      • Raleigh, North Carolina, Forenede Stater, 276260540
        • Central Prison/Women's Prison in Raleigh / NC
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 452670405
        • Univ of Cincinnati
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45267
        • Univ of Kentucky Lexington
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44106
        • Case Western Reserve Univ
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 432101228
        • Ohio State Univ Hosp Clinic
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Forenede Stater, 170330850
        • Milton S Hershey Med Ctr
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • Univ of Pennsylvania at Philadelphia
    • South Carolina
      • West Columbia, South Carolina, Forenede Stater, 29169
        • Julio Arroyo
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Forenede Stater, 37920
        • Univ of Tennessee / E Tennessee Comprehensive Hemophilia Ctr
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
        • Vanderbilt Univ Med Ctr
    • Texas
      • Galveston, Texas, Forenede Stater, 775550435
        • Univ of Texas Galveston
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 981224304
        • Univ of Washington
    • Wisconsin
      • Wauwatosa, Wisconsin, Forenede Stater, 532130127
        • Great Lakes Hemophilia Foundation
  • Puerto Rico
      • San Juan, Puerto Rico, 009365067
        • Univ of Puerto Rico

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

16 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT, BARN)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier

Samtidig medicinering:

Tilladt:

  • Kemoprofylakse for Pneumocystis carinii lungebetændelse er påkrævet for alle patienter, der har et CD4-celletal <= 200 celler/mm3.
  • Aktuelle og/eller orale svampedræbende midler er tilladt undtagen oral ketoconazol.
  • Behandling, vedligeholdelse eller kemoprofylakse med godkendte midler til opportunistiske infektioner som klinisk indiceret, undtagen rifabutin.
  • Alle antibiotika som klinisk indiceret.
  • Systemisk kortikosteroidbrug i <= 21 dage til akutte problemer er tilladt som medicinsk indiceret; kronisk systemisk kortikosteroidbrug er ikke tilladt, medmindre det er inden for fysiologiske erstatningsniveauer.
  • Rekombinant erythropoietin og granulocytkolonistimulerende faktor er tilladt som medicinsk indiceret.
  • Regelmæssigt ordineret medicin såsom antipyretika, smertestillende medicin, allergimedicin (bortset fra terfenadin (Seldane) og astemizol (Hismanal)), antidepressiva, sovemedicin, orale præventionsmidler, megestrolacetat, testosteron eller enhver anden medicin er tilladt som medicinsk indiceret.

BEMÆRK:

  • På grund af muligheden for, at EFV eller ABC kan ændre effektiviteten af ​​orale præventionsmidler eller depo-progesteron, må orale præventionsmidler eller depo-progesteron ikke anvendes som den eneste form for prævention. [SOM PR. ÆNDRINGSFORSLAG 8/7/98: tilstrækkelig prævention er hormonel plus barrieremetode eller to barrieremetoder].
  • Alternative terapier såsom vitaminer, akupunktur og visualiseringsteknikker vil være tilladt. Naturlægemidler bør undgås. Patienter bør rapportere brugen af ​​disse terapier; alternative behandlinger vil blive registreret. [SOM PR. ÆNDRINGSFORSLAG 8/7/98: På grund af sandsynligheden for, at IDV øger koncentrationerne af sildenafil (Viagra) ved samtidig administration, foreslås det, at forsøgspersoner, der bruger viagra, tager den laveste dosis (25 mg, dvs. halvdelen af ​​den typiske dosis) .]

Både NIAID ACTG 320-deltagere og ikke-ACTG 320-patienter skal have:

  • Dokumenteret HIV-1 infektion.
  • Skriftligt informeret samtykke fra forælder eller værge for de patienter under 18 år.

Ikke-ACTG 320 patienter skal have:

  • Dokumenteret CD4-celletal <= 200 celler/mm3 på tidspunktet for påbegyndelse af ZDV (eller d4T) plus 3TC-terapi [SOM PR. ÆNDRING 12/17/97:
  • Dokumenteret CD4-celletal <= 250 celler/mm3 inden for 3 måneder efter påbegyndelse af ZDV (eller d4T) plus 3TC-behandling].

Tidligere medicinering:

Påkrævet:

Til ACTG 320 patienter:

  • Patienter skal have deltaget i ACTG 320 med original randomisering til dobbelt-nukleosid kombinationsarmen og opretholdelse af denne behandling (på-studie/på-behandling i ACTG 320) indtil optagelse i ACTG 368.

For ikke-ACTG 320 patienter:

  • Behandling med ZDV (eller d4T) + 3TC og modtagelse af ZDV (eller d4T) + 3TC, der er større end eller lig med 3 måneder [2 måneder SOM PR. ÆNDRING 17/12/97] på tidspunktet for indtræden.

Eksklusionskriterier

Sameksisterende tilstand:

Ikke-ACTG 320-patienter med følgende symptomer og tilstande er udelukket:

Malignitet, der kræver anden systemisk terapi end minimal Kaposis sarkom.

BEMÆRK:

  • Minimalt Kaposis sarkom, defineret som <= 5 kutane læsioner og ingen visceral sygdom eller tumorassocieret ødem, tilladt, forudsat at systemisk terapi ikke er påkrævet.

Ikke-ACTG 320-patienter med følgende tidligere tilstande eller symptomer er udelukket:

  • Uforklarlig temperatur > 38,5 grader C i 7 på hinanden følgende dage.
  • Kronisk diarré defineret som > 3 flydende afføring pr. dag, der vedvarer i 15 dage inden for 30 dage før indrejse.
  • Påvist eller formodet akut hepatitis inden for 30 dage før indtræden, selvom AST (SGOT) og ALT (SGPT) er <= 5 X ULN.

Samtidig medicinering: Udelukket:

  • Alle antiretrovirale terapier bortset fra undersøgelsesmedicin.
  • Rifabutin og rifampin.
  • Udredningsmedicin uden specifik godkendelse fra protokolstolen.
  • Systemisk cytotoksisk kemoterapi.
  • Oral ketoconazol (Nizoral), terfenadin (Seldane), astemizol (Hismanal), cisaprid (Propulsid), triazolam (Halcion) og midazolam (Versed).
  • Der bør udvises forsigtighed ved indtagelse af alkoholholdige drikkevarer med undersøgelsesmedicin.
  • Itraconazol.

Tidligere medicinering: Udelukket: Til ACTG 320 patienter:

  • De, der valgte at modtage open-label IDV, mens de var på ACTG 320, eller hvis de skiftede til open label IDV under undersøgelsen.

For ikke-ACTG 320 patienter:

  • Akut terapi for en infektion eller anden medicinsk sygdom inden for 14 dage før indrejse.
  • Tidligere behandling med proteasehæmmere.
  • Forudgående NNRTI-behandling (godkendt eller eksperimentel).
  • Erythropoietin, G-CSF eller GM-CSF inden for 30 dage før indrejse.
  • Interferoner, interleukiner eller HIV-vacciner inden for 30 dage før indrejse.
  • Enhver eksperimentel terapi inden for 30 dage før indrejse.
  • Rifampin eller rifabutin inden for 14 dage før indrejse.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Maskning: INGEN

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. september 1999

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

2. november 1999

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

30. august 2001

Først opslået (SKØN)

31. august 2001

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

1. november 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

28. oktober 2021

Sidst verificeret

1. oktober 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ACTG 368
  • 11331 (DAIDS ES Registry Number)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner