- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT00001086
Eine Studie zu Abacavir plus Indinavir Sulfate plus Efavirenz bei HIV-infizierten Patienten
Eine randomisierte, placebokontrollierte Phase-II-Studie mit Abacavir (ABC, 1592U89) in Kombination mit Open-Label-Indinavirsulfat (IDV) und Efavirenz (EFV, DMP-266) bei HIV-infizierten Probanden mit Erfahrung mit Nukleosid-Analoga: Eine Rollover-Studie für ACTG 320
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Therapeutisch besteht die Notwendigkeit, wirksame alternative Therapien für Patienten zu erforschen, die eine doppelte Nukleosid-Analog-Kombination einschließlich Lamivudin (3TC) erhalten haben oder derzeit erhalten, ein Regime, das sich in Kombination mit Indinavir (IDV) als klinisch unterlegen erwiesen hat Zidovudin/3TC in der Studie ACTG 320. Um eine maximale antivirale Reaktion hervorzurufen und aufrechtzuerhalten, erhalten alle Patienten in dieser Studie 2 oder 3 wirksame neue Wirkstoffe; ABC, ein Nukleosid-Analogon, EFV, ein Nicht-Nukleosid-Reverse-Transkriptase-Inhibitor (NNRTI) und IDV, ein Protease-Inhibitor. Aus virologischer Sicht ist die Hauptfrage, die dieses Protokoll zu beantworten versucht, wie eine vorherige 3TC-Exposition in einem dualen Nukleosid-Regime das Ansprechen auf die nachfolgende Behandlung beeinflusst. Es ist unklar, ob es am besten ist, entweder 1) einen NNRTI in 1 von 2 Dosen oder 2) einen NNRTI in 1 von 2 Dosen plus ein neues Nukleosidanalog einen Proteaseinhibitor hinzuzufügen, um Plasma-HIV-RNA-Spiegel zu erreichen, die unter den Grenzwerten von liegen Erkennung.
Vor der Randomisierung werden die Patienten nach CD4-Zellzahl (Zellen/mm3) stratifiziert: weniger als oder gleich 50 versus mehr als 50 und nach ACTG 320-Teilnahme: eingeschrieben versus nicht eingeschrieben. Patienten mit mehr als 50 CD4-Zellen/mm3 werden randomisiert einem von 4 Behandlungsarmen (Arme I, II, III oder IV) und Patienten mit weniger als oder gleich 50 CD4-Zellen/mm3 werden randomisiert einem von 2 Behandlungsarmen zugeteilt ( Arme I und II). Alle Patienten werden 48 Wochen lang nach der Aufnahme des letzten Patienten nachbeobachtet. Die Schemata für die Behandlungsarme sind wie folgt: Arm I – Indinavir (IDV) plus EFV plus ABC-Placebo bid, Arm II – IDV (höhere Dosis) plus EFV (niedrigere Dosis) plus ABC, Arm III – IDV plus EFV plus ABC-Placebo und Arm IV – IDV (höhere Dosis) plus EFV (niedrigere Dosis) plus ABC. Wenn die 15-Wochen-Daten darauf hindeuten, dass dies ein angemessenes Dosierungsschema ist, wird die Stichprobengröße in den Armen III und IV erweitert, um zusätzliche Patienten mit einer CD4-Zahl von mehr als 50 Zellen/mm3 einzubeziehen und eine gleichberechtigte Aufnahme in alle 4 Behandlungsarme zu ermöglichen. Diejenigen Patienten, die von ACTG 320 wechseln, werden einer offenen Behandlung in Arm II zugewiesen und unabhängig von den 4 oben aufgeführten Behandlungsarmen bewertet.
[GEMÄSS NACHTRAG 27.08.1997: Patienten mit 2 aufeinanderfolgenden HIV-RNA-Messungen von mindestens 500 Kopien/ml in Woche 16 oder jederzeit danach erhalten die Option, eine Open-Label-Behandlung mit IDV plus EFV plus ABC zu erhalten oder sich um die zu bemühen beste verfügbare Therapie außerhalb der Studie. HINWEIS: Patienten, die sich für die Open-Label-Kombination entscheiden, können andere verschriebene Nukleosidanaloga einnehmen, die außerhalb der Studie bereitgestellt werden.] [GEMÄSS ÄNDERUNG VOM 17.12.1997: Es wird dringend empfohlen, dass Patienten, die einen bestätigten Endpunkt erreichen und sich für eine Open-Label-Therapie entscheiden, erwägen, ihrem Open-Label-Regime zusätzliche zugelassene (und neuartige, wenn möglich) antiretrovirale Wirkstoffe hinzuzufügen.] [GEMÄSS NACHTRAG 12.01.1998: Patienten, die sich für die unverblindete Kombination entscheiden, können andere zugelassene antiretrovirale Medikamente erhalten, die außerhalb der Studie erworben wurden, vorausgesetzt, das ACTG 368-Team genehmigt die Kombination.] [GEMÄSS NACHTRAG 07.08.1998: Die Probanden nehmen Studienmedikationen für maximal 96 Wochen ein, abhängig von ihrem Zeitpunkt der Studieneinschreibung.] [GEMÄSS NACHTRAG VOM 10. 3. 1999: Die Studie wurde um eine 24-wöchige Verlängerung verlängert, die am 30. Juli 1999 endet. Die Verlängerung gilt für Probanden, die sich derzeit in verblindeter Stufe 1-Behandlung, in offener Stufe 2-Behandlung oder in der Studie befinden, aber keine Behandlung haben. Die Probanden müssen in ihrer Studienbehandlung entblindet und für den Rest der Verlängerung nachbeobachtet werden. Die Probanden setzen ihren aktuellen Studienmedikamentenplan fort. Probanden unter verblindeter IDV plus EFV, die sich nach Entblindung (kein Versagen) entscheiden, verschreibungspflichtiges ABC zu ihrem Regime hinzuzufügen, werden als Studienbehandlung ausgeschlossen betrachtet und für die Dauer der Verlängerung nachbeobachtet; diejenigen, die bereits für Step 2 registriert sind, werden ihre Step 2-Therapie fortsetzen. Jeder Proband, der die Studienverlängerung nicht fortsetzen möchte, wird für sein ursprüngliches randomisiertes Regime entblindet. Patienten, bei denen während der Verlängerung ein virologisches Versagen auftritt, sollten die bestmögliche Behandlung gemäß den aktuellen Empfehlungen suchen, um so viele zugelassene, neuartige antiretrovirale Wirkstoffe wie möglich zu verwenden. Das neue Arzneimittelregime kann einige oder alle der Studienmedikamente umfassen.]
Studientyp
Einschreibung
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
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San Juan, Puerto Rico, 009365067
- Univ of Puerto Rico
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California
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Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90095
- UCLA CARE Ctr
-
Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 900331079
- Univ of Southern California / LA County USC Med Ctr
-
San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94115
- Stanford at Kaiser / Kaiser Permanente Med Ctr
-
San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 941102859
- San Francisco Gen Hosp
-
Stanford, California, Vereinigte Staaten, 943055107
- Stanford Univ Med Ctr
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-
Colorado
-
Denver, Colorado, Vereinigte Staaten, 80262
- Univ of Colorado Health Sciences Ctr
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-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Vereinigte Staaten, 20059
- Howard Univ
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Washington, District of Columbia, Vereinigte Staaten, 20037
- Georgetown Univ Hosp
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Florida
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Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 331361013
- Univ of Miami School of Medicine
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Hawaii
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Honolulu, Hawaii, Vereinigte Staaten, 96816
- Univ of Hawaii
-
Honolulu, Hawaii, Vereinigte Staaten, 96816
- Queens Med Ctr
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Illinois
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Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60611
- Northwestern Univ Med School
-
Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60612
- Rush Presbyterian - Saint Luke's Med Ctr
-
Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60640
- Louis A Weiss Memorial Hosp
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-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Vereinigte Staaten, 462025250
- Indiana Univ Hosp
-
Indianapolis, Indiana, Vereinigte Staaten, 46202
- Division of Inf Diseases/ Indiana Univ Hosp
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Vereinigte Staaten, 52242
- Univ of Iowa Hosp and Clinic
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-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Vereinigte Staaten, 70112
- Tulane Univ School of Medicine
-
New Orleans, Louisiana, Vereinigte Staaten, 70112
- Charity Hosp / Tulane Univ Med School
-
New Orleans, Louisiana, Vereinigte Staaten, 70112
- Tulane Med Ctr Hosp
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-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21287
- Johns Hopkins Hosp
-
Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 212052196
- State of MD Div of Corrections / Johns Hopkins Univ Hosp
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Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
- Harvard (Massachusetts Gen Hosp)
-
Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02118
- Boston Med Ctr
-
Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
- Beth Israel Deaconess - West Campus
-
Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
- Beth Israel Deaconess Med Ctr
-
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Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55455
- Univ of Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55415
- Hennepin County Med Clinic
-
Saint Paul, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55101
- St Paul Ramsey Med Ctr
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Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63112
- St Louis Regional Hosp / St Louis Regional Med Ctr
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Vereinigte Staaten, 681985130
- Univ of Nebraska Med Ctr
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-
New York
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Buffalo, New York, Vereinigte Staaten, 14215
- SUNY / Erie County Med Ctr at Buffalo
-
New York, New York, Vereinigte Staaten, 10003
- Beth Israel Med Ctr
-
New York, New York, Vereinigte Staaten, 10021
- Cornell Univ Med Ctr
-
New York, New York, Vereinigte Staaten, 10016
- Bellevue Hosp / New York Univ Med Ctr
-
New York, New York, Vereinigte Staaten, 10029
- Mount Sinai Med Ctr
-
New York, New York, Vereinigte Staaten, 10021
- St Vincent's Hosp / Mem Sloan-Kettering Cancer Ctr
-
New York, New York, Vereinigte Staaten, 10019
- Saint Clare's Hosp and Health Ctr
-
Rochester, New York, Vereinigte Staaten, 14642
- Univ of Rochester Medical Center
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North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Vereinigte Staaten, 275997215
- Univ of North Carolina
-
Durham, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27710
- Duke Univ Med Ctr
-
Greensboro, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27401
- Moses H Cone Memorial Hosp
-
Raleigh, North Carolina, Vereinigte Staaten, 276260540
- Central Prison/Women's Prison in Raleigh / NC
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Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Vereinigte Staaten, 452670405
- Univ of Cincinnati
-
Cincinnati, Ohio, Vereinigte Staaten, 45267
- Univ of Kentucky Lexington
-
Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44106
- Case Western Reserve Univ
-
Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 432101228
- Ohio State Univ Hosp Clinic
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Pennsylvania
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Hershey, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 170330850
- Milton S Hershey Med Ctr
-
Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
- Univ of Pennsylvania at Philadelphia
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South Carolina
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West Columbia, South Carolina, Vereinigte Staaten, 29169
- Julio Arroyo
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Tennessee
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Knoxville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37920
- Univ of Tennessee / E Tennessee Comprehensive Hemophilia Ctr
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Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37203
- Vanderbilt Univ Med Ctr
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Texas
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Galveston, Texas, Vereinigte Staaten, 775550435
- Univ of Texas Galveston
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Washington
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Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 981224304
- Univ of Washington
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Wisconsin
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Wauwatosa, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 532130127
- Great Lakes Hemophilia Foundation
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien
Gleichzeitige Medikation:
Erlaubt:
- Eine Chemoprophylaxe für Pneumocystis-carinii-Pneumonie ist bei allen Patienten mit einer CD4-Zellzahl <= 200 Zellen/mm3 erforderlich.
- Topische und/oder orale Antimykotika sind erlaubt, mit Ausnahme von oralem Ketoconazol.
- Behandlung, Erhaltung oder Chemoprophylaxe mit zugelassenen Mitteln für opportunistische Infektionen, wie klinisch indiziert, mit Ausnahme von Rifabutin.
- Alle Antibiotika wie klinisch indiziert.
- Systemische Anwendung von Kortikosteroiden für <= 21 Tage bei akuten Problemen ist erlaubt, wenn medizinisch indiziert; Die chronische systemische Anwendung von Kortikosteroiden ist nicht zulässig, es sei denn, sie liegt innerhalb der physiologischen Ersatzwerte.
- Rekombinantes Erythropoietin und Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor sind bei medizinischer Indikation erlaubt.
- Regelmäßig verschriebene Medikamente wie Antipyretika, Analgetika, Allergiemedikamente (außer Terfenadin (Seldane) und Astemizol (Hismanal)), Antidepressiva, Schlafmittel, orale Kontrazeptiva, Megestrolacetat, Testosteron oder andere Medikamente sind nach medizinischer Indikation erlaubt.
NOTIZ:
- Aufgrund der Möglichkeit, dass EFV oder ABC die Wirksamkeit von oralen Kontrazeptiva oder Depo-Progesteron verändern können, dürfen orale Kontrazeptiva oder Depo-Progesteron nicht als einzige Form der Empfängnisverhütung verwendet werden. [GEMÄSS NACHTRAG 07.08.98: angemessene Geburtenkontrolle ist hormonelle plus Barrieremethode oder zwei Barrieremethoden].
- Alternative Therapien wie Vitamine, Akupunktur und Visualisierungstechniken sind erlaubt. Pflanzliche Medikamente sollten vermieden werden. Patienten sollten die Anwendung dieser Therapien melden; Alternativtherapien werden erfasst. [GEMÄSS ÄNDERUNG VOM 7.8.98: Aufgrund der Wahrscheinlichkeit, dass IDV die Konzentrationen von Sildenafil (Viagra) bei gleichzeitiger Verabreichung erhöht, wird empfohlen, dass Personen, die Viagra verwenden, die niedrigste Dosis einnehmen (25 mg, d. h. die Hälfte der typischen Dosis). .]
Sowohl NIAID ACTG 320-Teilnehmer als auch Nicht-ACTG 320-Patienten müssen Folgendes haben:
- Dokumentierte HIV-1-Infektion.
- Schriftliche Einverständniserklärung der Eltern oder Erziehungsberechtigten für Patienten unter 18 Jahren.
Nicht-ACTG 320-Patienten müssen Folgendes haben:
- Dokumentierte CD4-Zellzahl <= 200 Zellen/mm3 zum Zeitpunkt der Einleitung einer ZDV- (oder d4T) plus 3TC-Therapie [GEMÄSS ÄNDERUNG VOM 17.12.97:
- Dokumentierte CD4-Zellzahl <= 250 Zellen/mm3 innerhalb von 3 Monaten nach Beginn der ZDV (oder d4T) plus 3TC-Therapie].
Vorherige Medikation:
Erforderlich:
Für ACTG 320-Patienten:
- Die Patienten müssen an ACTG 320 mit ursprünglicher Randomisierung in den Doppelnukleosid-Kombinationsarm und der Aufrechterhaltung dieser Behandlung (während der Studie/während der Behandlung in ACTG 320) bis zur Aufnahme in ACTG 368 teilgenommen haben.
Für Patienten ohne ACTG 320:
- Mindestens 3 Monate [2 Monate GEMÄSS ÄNDERUNG 17.12.97] Therapie mit ZDV (oder d4T) + 3TC und Erhalt von ZDV (oder d4T) + 3TC zum Zeitpunkt des Eintritts.
Ausschlusskriterien
Koexistenzzustand:
Non-ACTG 320-Patienten mit den folgenden Symptomen und Zuständen sind ausgeschlossen:
Malignität, die eine andere systemische Therapie als das minimale Kaposi-Sarkom erfordert.
NOTIZ:
- Minimales Kaposi-Sarkom, definiert als <= 5 Hautläsionen und keine viszerale Erkrankung oder tumorassoziiertes Ödem, zulässig, sofern keine systemische Therapie erforderlich ist.
Non-ACTG 320-Patienten mit den folgenden Vorerkrankungen oder Symptomen sind ausgeschlossen:
- Unerklärliche Temperatur > 38,5 Grad C an 7 aufeinanderfolgenden Tagen.
- Chronischer Durchfall, definiert als > 3 flüssige Stühle pro Tag, die 15 Tage lang bestehen, innerhalb von 30 Tagen vor der Einreise.
- Nachweisliche oder vermutete akute Hepatitis innerhalb von 30 Tagen vor der Einreise, selbst wenn AST (SGOT) und ALT (SGPT) <= 5 X ULN sind.
Begleitmedikation: Ausgeschlossen:
- Alle anderen antiretroviralen Therapien als Studienmedikamente.
- Rifabutin und Rifampin.
- Prüfpräparate ohne ausdrückliche Genehmigung des Protokollvorsitzenden.
- Systemische zytotoxische Chemotherapie.
- Orales Ketoconazol (Nizoral), Terfenadin (Seldane), Astemizol (Hismanal), Cisaprid (Propulsid), Triazolam (Halcion) und Midazolam (Versed).
- Beim Konsum von alkoholischen Getränken zusammen mit Studienmedikamenten ist Vorsicht geboten.
- Itraconazol.
Vorherige Medikation: Ausgeschlossen: Für ACTG 320-Patienten:
- Diejenigen, die sich während der Behandlung mit ACTG 320 für eine Open-Label-IDV entschieden haben oder während der Studie zu Open-Label-IDV gewechselt sind.
Für Patienten ohne ACTG 320:
- Akute Therapie einer Infektion oder einer anderen medizinischen Erkrankung innerhalb von 14 Tagen vor der Einreise.
- Vorherige Proteasehemmer-Therapie.
- Vorherige NNRTI-Therapie (zugelassen oder experimentell).
- Erythropoietin, G-CSF oder GM-CSF innerhalb von 30 Tagen vor der Einreise.
- Interferone, Interleukine oder HIV-Impfstoffe innerhalb von 30 Tagen vor der Einreise.
- Jede experimentelle Therapie innerhalb von 30 Tagen vor der Einreise.
- Rifampin oder Rifabutin innerhalb von 14 Tagen vor der Einreise.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: BEHANDLUNG
- Maskierung: KEINER
Mitarbeiter und Ermittler
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Squires K, Hammer S, Degruttola V, Fischl M, Grimes J, Demeter L, Morse G. Randomized trial of abacavir (ABC) in combination with indinavir (IDV) and efavirenz (EFV) in HIV-infected patients (pts) with nucleoside analog experience (NRTI exp). Conf Retroviruses Opportunistic Infect. 1999 Jan 31-Feb 4;6th:207 (abstract no LB15)
- Dicenzo R, Forrest A, Smith P, Squires K, Hammer S, Fischl M, Degruttola V, Morse G. Comparing intensive and sparse sampling for estimating the population pharmacokinetics (PK) of indinavir (IDV) in efavirenz (EFV)containing regimens. 8th Conf Retro and Opportun Infect. 2001 Feb 4-8 (abstract no 751)
- Landay AL, Bettendorf D, Chan E, Spritzler J, Schmitz JL, Bucy RP, Gonzalez CJ, Schnizlein-Bick CT, Evans T, Squires KE, Phair JP. Evidence of immune reconstitution in antiretroviral drug-experienced patients with advanced HIV disease. AIDS Res Hum Retroviruses. 2002 Jan 20;18(2):95-102. doi: 10.1089/08892220252779638.
- Demeter LM, DeGruttola V, Lustgarten S, Bettendorf D, Fischl M, Eshleman S, Spreen W, Nguyen BY, Koval CE, Eron JJ, Hammer S, Squires K. Association of efavirenz hypersusceptibility with virologic response in ACTG 368, a randomized trial of abacavir (ABC) in combination with efavirenz (EFV) and indinavir (IDV) in HIV-infected subjects with prior nucleoside analog experience. HIV Clin Trials. 2008 Jan-Feb;9(1):11-25. doi: 10.1310/hct0901-11.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienabschluss (TATSÄCHLICH)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- RNA-Virusinfektionen
- Viruserkrankungen
- Infektionen
- Durch Blut übertragene Infektionen
- Übertragbare Krankheiten
- Sexuell übertragbare Krankheiten, viral
- Sexuell übertragbare Krankheiten
- Lentivirus-Infektionen
- Retroviridae-Infektionen
- Immunologische Mangelsyndrome
- Erkrankungen des Immunsystems
- HIV-Infektionen
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Antiinfektiva
- Antivirale Mittel
- Reverse-Transkriptase-Inhibitoren
- Inhibitoren der Nukleinsäuresynthese
- Enzym-Inhibitoren
- Anti-HIV-Agenten
- Antiretrovirale Mittel
- Protease-Inhibitoren
- Cytochrom-P-450-Enzym-Inhibitoren
- Cytochrom P-450-Enzyminduktoren
- Cytochrom P-450 CYP3A-Induktoren
- HIV-Protease-Inhibitoren
- Virale Protease-Inhibitoren
- Cytochrom P-450 CYP2B6-Induktoren
- Cytochrom P-450 CYP2C9-Inhibitoren
- Cytochrom P-450 CYP2C19-Inhibitoren
- Indinavir
- Efavirenz
- Abacavir
Andere Studien-ID-Nummern
- ACTG 368
- 11331 (DAIDS ES Registry Number)
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Princess Maxima Center for Pediatric OncologyUMC Utrecht; Dutch Cancer SocietyRekrutierungCentral Line-associated Bloodstream Infection (CLABSI)Niederlande
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University of MalayaTeleflexRekrutierungCLABSI – Central Line Associated Bloodstream InfectionMalaysia
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National Taiwan University Hospital Hsin-Chu BranchAbgeschlossenCentral Line-associated Bloodstream Infection (CLABSI)
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Johns Hopkins UniversityAbgeschlossenCLABSI – Central Line Associated Bloodstream InfectionVereinigte Staaten
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National Taiwan University HospitalAbgeschlossenCentral Line-associated Bloodstream Infection (CLABSI)Taiwan
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Princess Anna Mazowiecka Hospital, Warsaw, PolandNutricia FoundationAktiv, nicht rekrutierendWachstumsfehler | CLABSI – Central Line Associated Bloodstream InfectionPolen
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The University of Texas Medical Branch, GalvestonBeendetSchwangerschaft bezogen | Eisenmangelanämie der SchwangerschaftVereinigte Staaten
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Hugo W. Moser Research Institute at Kennedy Krieger...RekrutierungSyndrom der ruhelosen Beine | Eisenmangel | ADHS | Periodische Gliedmaßenbewegungs-SchlafstörungVereinigte Staaten
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Mayo ClinicAnmeldung auf EinladungSchlafstörung | Syndrom der ruhelosen Beine | Eisenmangel | Periodische Gliedmaßenbewegungs-SchlafstörungVereinigte Staaten