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Um estudo de Abacavir mais sulfato de indinavir mais efavirenz em pacientes infectados pelo HIV

28 de outubro de 2021 atualizado por: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Um Estudo Randomizado, Fase II, Controlado por Placebo de Abacavir (ABC, 1592U89) em Combinação com Sulfato de Indinavir (IDV) e Efavirenz (EFV, DMP-266) em Indivíduos Infectados pelo HIV com Experiência de Análogo de Nucleosídeo: Um Estudo de Rolagem para ACTG 320

Comparar a resposta virológica entre regimes de abacavir (ABC, 1592U89) (droga vs. placebo) e entre os 2 regimes de dosagem (BID vs. TID) com relação à proporção de pacientes com níveis plasmáticos de RNA do HIV abaixo do limite de detecção [AS POR EMENDA 27/08/97: < 500 cópias/ml na semana 16]. Avaliar a segurança e a tolerância dos braços do estudo. [CONFORME EMENDA DE 10/03/99: Durante o período de extensão, compare o tempo até a viremia detectável (2 níveis plasmáticos consecutivos de HIV RNA maiores ou iguais a 500 cópias/ml) entre ABC e placebo.] Terapeuticamente, há necessidade de explorar uma terapia alternativa potente para pacientes que receberam, ou estão recebendo atualmente, uma combinação de análogos de nucleosídeos duplos, incluindo lamivudina (3TC), um regime que provou ser clinicamente inferior ao indinavir (IDV) quando combinado com zidovudina/3TC no estudo ACTG 320. Para produzir e manter uma resposta antiviral máxima, todos os pacientes neste estudo receberão 2 ou 3 novos agentes potentes; ABC, um análogo de nucleosídeo, EFV, um inibidor não nucleosídeo da transcriptase reversa (NNRTI) e IDV, um inibidor de protease. Virologicamente, a principal questão que este protocolo busca responder é como a exposição prévia ao 3TC em um regime de nucleosídeo duplo influencia a resposta ao tratamento subseqüente. Não está claro se é melhor adicionar um inibidor de protease 1) um NNRTI em 1 de 2 doses ou 2) um NNRTI em 1 de 2 doses mais um novo análogo de nucleosídeo para atingir níveis plasmáticos de RNA do HIV abaixo dos limites de detecção.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Infecções por HIV

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Terapeuticamente, há necessidade de explorar uma terapia alternativa potente para pacientes que receberam, ou estão recebendo atualmente, uma combinação de análogos de nucleosídeos duplos, incluindo lamivudina (3TC), um regime que provou ser clinicamente inferior ao indinavir (IDV) quando combinado com zidovudina/3TC no estudo ACTG 320. Para produzir e manter uma resposta antiviral máxima, todos os pacientes neste estudo receberão 2 ou 3 novos agentes potentes; ABC, um análogo de nucleosídeo, EFV, um inibidor não nucleosídeo da transcriptase reversa (NNRTI) e IDV, um inibidor de protease. Virologicamente, a principal questão que este protocolo busca responder é como a exposição prévia ao 3TC em um regime de nucleosídeo duplo influencia a resposta ao tratamento subseqüente. Não está claro se é melhor adicionar um inibidor de protease 1) um NNRTI em 1 de 2 doses ou 2) um NNRTI em 1 de 2 doses mais um novo análogo de nucleosídeo para atingir níveis plasmáticos de RNA do HIV abaixo dos limites de detecção.

Antes da randomização, os pacientes são estratificados por contagem de células CD4 (células/mm3): menor ou igual a 50 versus maior que 50 e por participação no ACTG 320: inscritos versus não inscritos. Pacientes com mais de 50 células CD4/mm3 são randomizados para 1 de 4 braços de tratamento (Grupos I, II, III ou IV) e pacientes com menos ou igual a 50 células CD4/mm3 são randomizados para 1 de 2 braços de tratamento ( Armas I e II). Todos os pacientes serão acompanhados por 48 semanas após a inscrição do último paciente. Os esquemas para os braços de tratamento são os seguintes: Braço I - indinavir (IDV) mais EFV mais ABC placebo bid, Braço II - IDV (dose mais alta) mais EFV (dose mais baixa) mais ABC, Braço III - IDV mais EFV mais ABC placebo , e Braço IV - IDV (dose mais alta) mais EFV (dose mais baixa) mais ABC. Se os dados de 15 semanas indicarem que este é um regime de dosagem razoável, o tamanho da amostra nos braços III e IV será expandido para incluir pacientes adicionais com uma contagem de CD4 superior a 50 células/mm3 e permitir inclusão igual em todos os 4 braços de tratamento. Os pacientes que passarem do ACTG 320 serão designados para receber tratamento aberto no Braço II e avaliados independentemente dos 4 braços de tratamento listados acima.

[CONFORME EMENDA DE 27/08/97: Pacientes com 2 medições consecutivas de RNA do HIV de pelo menos 500 cópias/ml na semana 16 ou a qualquer momento depois têm a opção de receber tratamento aberto com IDV mais EFV mais ABC, ou procurar o melhor terapia disponível fora do estudo. NOTA: Os pacientes que escolherem a combinação aberta podem tomar outros análogos de nucleosídeos prescritos fornecidos fora do estudo.] [CONFORME EMENDA 17/12/97: É fortemente recomendado que os pacientes que atingirem um ponto final confirmado e optarem por receber terapia aberta considerem a adição de agentes antirretrovirais aprovados adicionais (e novos, se possível) ao seu regime aberto.] [CONFORME EMENDA DE 12/01/98: Os pacientes que escolherem a combinação aberta podem receber outros antirretrovirais aprovados obtidos fora do estudo, desde que a equipe do ACTG 368 aprove a combinação.] [CONFORME EMENDA DE 07/08/98: Os participantes tomarão os medicamentos do estudo por no máximo 96 semanas, dependendo do tempo de inscrição no estudo.] [CONFORME EMENDA 3/10/99: Uma extensão de 24 semanas, que terminará em 30 de julho de 1999, foi adicionada ao estudo. A extensão aplica-se a indivíduos atualmente em tratamento cego da Etapa 1, na Etapa 2 aberta ou em estudo, mas fora do tratamento. Os indivíduos devem ser revelados em seu tratamento de estudo e acompanhados pelo restante da extensão. Os indivíduos continuam em sua programação atual de drogas do estudo. Indivíduos em IDV mais EFV cego que, ao revelar (não falhar) decidir adicionar a prescrição ABC ao seu regime, serão considerados fora do tratamento do estudo e serão acompanhados durante a extensão; aqueles já registrados na Etapa 2 continuarão sua terapia na Etapa 2. Qualquer sujeito que não desejar continuar na extensão do estudo será desvendado em relação ao seu regime randomizado original. Os indivíduos que apresentarem falha virológica durante a extensão devem procurar o melhor tratamento disponível seguindo as recomendações atuais para usar o maior número possível de novos agentes antirretrovirais aprovados. O novo regime de medicamentos pode incorporar qualquer um ou todos os medicamentos do estudo.]

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição

300

Estágio

Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

Estados Unidos
- California
  - Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
    - UCLA CARE Ctr
  - Los Angeles, California, Estados Unidos, 900331079
    - Univ of Southern California / LA County USC Med Ctr
  - San Francisco, California, Estados Unidos, 94115
    - Stanford at Kaiser / Kaiser Permanente Med Ctr
  - San Francisco, California, Estados Unidos, 941102859
    - San Francisco Gen Hosp
  - Stanford, California, Estados Unidos, 943055107
    - Stanford Univ Med Ctr
- Colorado
  - Denver, Colorado, Estados Unidos, 80262
    - Univ of Colorado Health Sciences Ctr
- District of Columbia
  - Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20059
    - Howard Univ
  - Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20037
    - Georgetown Univ Hosp
- Florida
  - Miami, Florida, Estados Unidos, 331361013
    - Univ of Miami School of Medicine
- Hawaii
  - Honolulu, Hawaii, Estados Unidos, 96816
    - Univ of Hawaii
  - Honolulu, Hawaii, Estados Unidos, 96816
    - Queens Med Ctr
- Illinois
  - Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
    - Northwestern Univ Med School
  - Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
    - Rush Presbyterian - Saint Luke's Med Ctr
  - Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60640
    - Louis A Weiss Memorial Hosp
- Indiana
  - Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 462025250
    - Indiana Univ Hosp
  - Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
    - Division of Inf Diseases/ Indiana Univ Hosp
- Iowa
  - Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
    - Univ of Iowa Hosp and Clinic
- Louisiana
  - New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70112
    - Tulane Univ School of Medicine
  - New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70112
    - Charity Hosp / Tulane Univ Med School
  - New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70112
    - Tulane Med Ctr Hosp
- Maryland
  - Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
    - Johns Hopkins Hosp
  - Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 212052196
    - State of MD Div of Corrections / Johns Hopkins Univ Hosp
- Massachusetts
  - Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
    - Harvard (Massachusetts Gen Hosp)
  - Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02118
    - Boston Med Ctr
  - Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
    - Beth Israel Deaconess - West Campus
  - Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
    - Beth Israel Deaconess Med Ctr
- Minnesota
  - Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
    - Univ of Minnesota
  - Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55415
    - Hennepin County Med Clinic
  - Saint Paul, Minnesota, Estados Unidos, 55101
    - St Paul Ramsey Med Ctr
- Missouri
  - Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63112
    - St Louis Regional Hosp / St Louis Regional Med Ctr
- Nebraska
  - Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 681985130
    - Univ of Nebraska Med Ctr
- New York
  - Buffalo, New York, Estados Unidos, 14215
    - SUNY / Erie County Med Ctr at Buffalo
  - New York, New York, Estados Unidos, 10003
    - Beth Israel Med Ctr
  - New York, New York, Estados Unidos, 10021
    - Cornell Univ Med Ctr
  - New York, New York, Estados Unidos, 10016
    - Bellevue Hosp / New York Univ Med Ctr
  - New York, New York, Estados Unidos, 10029
    - Mount Sinai Med Ctr
  - New York, New York, Estados Unidos, 10021
    - St Vincent's Hosp / Mem Sloan-Kettering Cancer Ctr
  - New York, New York, Estados Unidos, 10019
    - Saint Clare's Hosp and Health Ctr
  - Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
    - Univ of Rochester Medical Center
- North Carolina
  - Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 275997215
    - Univ of North Carolina
  - Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
    - Duke Univ Med Ctr
  - Greensboro, North Carolina, Estados Unidos, 27401
    - Moses H Cone Memorial Hosp
  - Raleigh, North Carolina, Estados Unidos, 276260540
    - Central Prison/Women's Prison in Raleigh / NC
- Ohio
  - Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 452670405
    - Univ of Cincinnati
  - Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45267
    - Univ of Kentucky Lexington
  - Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
    - Case Western Reserve Univ
  - Columbus, Ohio, Estados Unidos, 432101228
    - Ohio State Univ Hosp Clinic
- Pennsylvania
  - Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 170330850
    - Milton S Hershey Med Ctr
  - Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
    - Univ of Pennsylvania at Philadelphia
- South Carolina
  - West Columbia, South Carolina, Estados Unidos, 29169
    - Julio Arroyo
- Tennessee
  - Knoxville, Tennessee, Estados Unidos, 37920
    - Univ of Tennessee / E Tennessee Comprehensive Hemophilia Ctr
  - Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
    - Vanderbilt Univ Med Ctr
- Texas
  - Galveston, Texas, Estados Unidos, 775550435
    - Univ of Texas Galveston
- Washington
  - Seattle, Washington, Estados Unidos, 981224304
    - Univ of Washington
- Wisconsin
  - Wauwatosa, Wisconsin, Estados Unidos, 532130127
    - Great Lakes Hemophilia Foundation
Porto Rico
- - San Juan, Porto Rico, 009365067
    - Univ of Puerto Rico

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

16 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT, CRIANÇA)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão

Medicação concomitante:

Permitido:

A quimioprofilaxia para pneumonia por Pneumocystis carinii é necessária para todos os pacientes com contagem de células CD4 <= 200 células/mm3.
Agentes antifúngicos tópicos e/ou orais são permitidos, exceto cetoconazol oral.
Tratamento, manutenção ou quimioprofilaxia com agentes aprovados para infecções oportunistas conforme indicação clínica, exceto rifabutina.
Todos os antibióticos conforme indicação clínica.
O uso de corticosteroide sistêmico por <= 21 dias para problemas agudos é permitido conforme indicação médica; o uso crônico de corticosteroides sistêmicos não é permitido, a menos que esteja dentro dos níveis de reposição fisiológica.
A eritropoetina recombinante e o fator estimulador de colônias de granulócitos são permitidos conforme indicação médica.
Medicamentos prescritos regularmente, como antipiréticos, analgésicos, medicamentos para alergia (exceto terfenadina (Seldane) e astemizol (Hismanal)), antidepressivos, medicamentos para dormir, contraceptivos orais, acetato de megestrol, testosterona ou qualquer outro medicamento são permitidos conforme indicação médica.

OBSERVAÇÃO:

Devido à possibilidade de que o EFV ou o ABC possam alterar a eficácia dos contraceptivos orais ou da depo-progesterona, os contraceptivos orais ou a depo-progesterona não devem ser usados como a única forma de controle de natalidade. [CONFORME EMENDA 8/7/98: o controle de natalidade adequado é o método hormonal mais barreira ou dois métodos de barreira].
Terapias alternativas como vitaminas, acupuntura e técnicas de visualização serão permitidas. Medicamentos fitoterápicos devem ser evitados. Os pacientes devem relatar o uso dessas terapias; terapias alternativas serão registradas. [CONFORME ALTERAÇÃO DE 07/08/98: Devido à probabilidade de IDV aumentar as concentrações de sildenafil (Viagra) quando coadministrado, sugere-se que os indivíduos que usam viagra tomem a dose mais baixa (25 mg, ou seja, metade da dose típica) .]

Os participantes do NIAID ACTG 320 e os pacientes não ACTG 320 devem ter:

Infecção por HIV-1 documentada.
Consentimento informado por escrito dos pais ou responsável legal para pacientes com menos de 18 anos de idade.

Pacientes não ACG 320 devem ter:

Contagem de células CD4 documentada <= 200 células/mm3 no momento do início da terapia ZDV (ou d4T) mais 3TC [CONFORME ALTERAÇÃO DE 17/12/97:
Contagem de células CD4 documentada <= 250 células/mm3 dentro de 3 meses após o início da terapia com ZDV (ou d4T) mais 3TC].

Medicação prévia:

Obrigatório:

Para pacientes ACTG 320:

Os pacientes devem ter participado do ACTG 320 com randomização original para o braço de combinação de nucleosídeo duplo e manutenção desse tratamento (no estudo/tratamento no ACTG 320) até a inscrição no ACTG 368.

Para pacientes não ACTG 320:

Maior ou igual a 3 meses [2 meses CONFORME ALTERAÇÃO DE 17/12/97] de terapia com ZDV (ou d4T) + 3TC e recebendo ZDV (ou d4T) + 3TC no momento da entrada.

Critério de exclusão

Condição Coexistente:

Pacientes não ACG 320 com os seguintes sintomas e condições são excluídos:

Malignidade que requer terapia sistêmica diferente do sarcoma de Kaposi mínimo.

OBSERVAÇÃO:

Sarcoma de Kaposi mínimo, definido como <= 5 lesões cutâneas e sem doença visceral ou edema associado ao tumor, é permitido, desde que não seja necessária terapia sistêmica.

Pacientes não ACG 320 com as seguintes condições ou sintomas anteriores são excluídos:

Temperatura inexplicada > 38,5 graus C por 7 dias consecutivos.
Diarréia crônica definida como > 3 evacuações líquidas por dia, persistindo por 15 dias, dentro de 30 dias antes da entrada.
Hepatite aguda comprovada ou suspeita dentro de 30 dias antes da entrada, mesmo se AST (SGOT) e ALT (SGPT) forem <= 5 X LSN.

Medicação concomitante: Excluídos:

Todas as terapias antirretrovirais, exceto os medicamentos do estudo.
Rifabutina e rifampicina.
Medicamentos em investigação sem aprovação específica do presidente do protocolo.
Quimioterapia citotóxica sistêmica.
Cetoconazol oral (Nizoral), terfenadina (Seldane), astemizol (Hismanal), cisaprida (Propulsid), triazolam (Halcion) e midazolam (Versed).
Deve-se ter cautela no consumo de bebidas alcoólicas com os medicamentos do estudo.
Itraconazol.

Medicação prévia: Excluído: Para pacientes ACTG 320:

Aqueles que optaram por receber IDV aberto durante o tratamento com ACTG 320, ou se mudaram para IDV aberto durante o estudo.

Para pacientes não ACTG 320:

Terapia aguda para uma infecção ou outra doença médica dentro de 14 dias antes da entrada.
Terapia prévia com inibidores de protease.
Terapia NNRTI prévia (aprovada ou experimental).
Eritropoetina, G-CSF ou GM-CSF até 30 dias antes da entrada.
Interferons, interleucinas ou vacinas contra o HIV dentro de 30 dias antes da entrada.
Qualquer terapia experimental dentro de 30 dias antes da entrada.
Rifampicina ou rifabutina dentro de 14 dias antes da entrada.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

Finalidade Principal: TRATAMENTO
Mascaramento: NENHUM

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Squires K, Hammer S, Degruttola V, Fischl M, Grimes J, Demeter L, Morse G. Randomized trial of abacavir (ABC) in combination with indinavir (IDV) and efavirenz (EFV) in HIV-infected patients (pts) with nucleoside analog experience (NRTI exp). Conf Retroviruses Opportunistic Infect. 1999 Jan 31-Feb 4;6th:207 (abstract no LB15)
Dicenzo R, Forrest A, Smith P, Squires K, Hammer S, Fischl M, Degruttola V, Morse G. Comparing intensive and sparse sampling for estimating the population pharmacokinetics (PK) of indinavir (IDV) in efavirenz (EFV)containing regimens. 8th Conf Retro and Opportun Infect. 2001 Feb 4-8 (abstract no 751)
Landay AL, Bettendorf D, Chan E, Spritzler J, Schmitz JL, Bucy RP, Gonzalez CJ, Schnizlein-Bick CT, Evans T, Squires KE, Phair JP. Evidence of immune reconstitution in antiretroviral drug-experienced patients with advanced HIV disease. AIDS Res Hum Retroviruses. 2002 Jan 20;18(2):95-102. doi: 10.1089/08892220252779638.
Demeter LM, DeGruttola V, Lustgarten S, Bettendorf D, Fischl M, Eshleman S, Spreen W, Nguyen BY, Koval CE, Eron JJ, Hammer S, Squires K. Association of efavirenz hypersusceptibility with virologic response in ACTG 368, a randomized trial of abacavir (ABC) in combination with efavirenz (EFV) and indinavir (IDV) in HIV-infected subjects with prior nucleoside analog experience. HIV Clin Trials. 2008 Jan-Feb;9(1):11-25. doi: 10.1310/hct0901-11.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Conclusão do estudo (REAL)

1 de setembro de 1999

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

2 de novembro de 1999

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

30 de agosto de 2001

Primeira postagem (ESTIMATIVA)

31 de agosto de 2001

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

1 de novembro de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

28 de outubro de 2021

Última verificação

1 de outubro de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

ACTG 368
11331 (DAIDS ES Registry Number)

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