Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование абакавира плюс индинавир сульфат плюс эфавиренц у ВИЧ-инфицированных пациентов

28 октября 2021 г. обновлено: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Рандомизированное, фаза II, плацебо-контролируемое исследование абакавира (ABC, 1592U89) в комбинации с сульфатом индинавира (IDV) и эфавирензом (EFV, DMP-266) у ВИЧ-инфицированных субъектов с опытом работы с аналогами нуклеозидов: перевернутое исследование для АКТГ 320

Сравнить вирусологический ответ между схемами абакавира (ABC, 1592U89) (лекарственное средство против плацебо) и между двумя схемами дозирования (два раза в день против три раза в день) в отношении доли пациентов с уровнями РНК ВИЧ в плазме ниже предела обнаружения [AS В СООТВЕТСТВИИ С ПОПРАВКОЙ от 27.08.97: < 500 копий/мл на 16-й неделе]. Оценить безопасность и переносимость исследуемых групп. [В СООТВЕТСТВИИ С ПОПРАВКОЙ ОТ 10.03.99: В течение периода продления сравните время до определяемой виремии (2 последовательных уровня РНК ВИЧ в плазме выше или равных 500 копий/мл) между ABC и плацебо.] С терапевтической точки зрения существует необходимость в изучении мощной альтернативной терапии для пациентов, которые получали или получают в настоящее время комбинацию двойных нуклеозидных аналогов, включая ламивудин (3TC), схема, которая, как было доказано, клинически уступает индинавиру (IDV) в сочетании с зидовудин/ламивудин в исследовании ACTG 320. Для получения и поддержания максимального противовирусного ответа все пациенты в этом исследовании будут получать 2 или 3 сильнодействующих новых препарата; ABC, аналог нуклеозида, EFV, ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы (NNRTI) и IDV, ингибитор протеазы. Вирусологически основной вопрос, на который пытается ответить этот протокол, заключается в том, как предшествующее воздействие 3TC в двухнуклеозидном режиме влияет на ответ на последующее лечение. Неясно, лучше ли добавлять ингибитор протеазы: 1) ННИОТ в 1 из 2 доз или 2) ННИОТ в 1 из 2 доз плюс новый нуклеозидный аналог для достижения уровней РНК ВИЧ в плазме ниже пределов обнаружение.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

ВИЧ-инфекции

Вмешательство/лечение

Подробное описание

С терапевтической точки зрения существует необходимость в изучении мощной альтернативной терапии для пациентов, которые получали или получают в настоящее время комбинацию двойных нуклеозидных аналогов, включая ламивудин (3TC), схема, которая, как было доказано, клинически уступает индинавиру (IDV) в сочетании с зидовудин/ламивудин в исследовании ACTG 320. Для получения и поддержания максимального противовирусного ответа все пациенты в этом исследовании будут получать 2 или 3 сильнодействующих новых препарата; ABC, аналог нуклеозида, EFV, ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы (NNRTI) и IDV, ингибитор протеазы. Вирусологически основной вопрос, на который пытается ответить этот протокол, заключается в том, как предшествующее воздействие 3TC в двухнуклеозидном режиме влияет на ответ на последующее лечение. Неясно, лучше ли добавлять ингибитор протеазы: 1) ННИОТ в 1 из 2 доз или 2) ННИОТ в 1 из 2 доз плюс новый нуклеозидный аналог для достижения уровней РНК ВИЧ в плазме ниже пределов обнаружение.

Перед рандомизацией пациентов стратифицируют по количеству клеток CD4 (клетки/мм3): менее или равно 50 по сравнению с более чем 50 и по участию в ACTG 320: зачисленные против не зачисленных. Пациенты с числом клеток CD4 более 50/мм3 рандомизируются в 1 из 4 групп лечения (группы I, II, III или IV), а пациенты с количеством клеток CD4 менее или равным 50 клеток/мм3 рандомизируются в 1 из 2 групп лечения (группы I, II, III или IV). Руки I и II). Все пациенты будут находиться под наблюдением в течение 48 недель после регистрации последнего пациента. Схемы лечения в группах лечения следующие: группа I — индинавир (IDV) плюс EFV плюс плацебо ABC два раза в день, группа II — IDV (более высокая доза) плюс EFV (более низкая доза) плюс ABC, группа III — IDV плюс EFV плюс плацебо ABC и Группа IV — IDV (более высокая доза) плюс EFV (более низкая доза) плюс ABC. Если данные за 15 недель указывают на то, что это разумный режим дозирования, размер выборки в группах III и IV будет расширен за счет включения дополнительных пациентов с числом CD4 более 50 клеток/мм3 и позволит обеспечить равное число участников во всех 4 группах лечения. Те пациенты, которые переходят от ACTG 320, будут назначены для получения открытого лечения в группе II и оцениваться независимо от 4 групп лечения, перечисленных выше.

[В СООТВЕТСТВИИ С ПОПРАВКОЙ от 27 августа 1997 г.: Пациентам с 2 последовательными измерениями РНК ВИЧ не менее 500 копий/мл на 16-й неделе или в любое время после этого предоставляется возможность получить открытое лечение IDV плюс EFV плюс ABC или обратиться за наилучшая доступная терапия вне исследования. ПРИМЕЧАНИЕ. Пациенты, выбравшие открытую комбинацию, могут принимать другие прописанные аналоги нуклеозидов, предоставленные вне исследования.] [В СООТВЕТСТВИИ С ПОПРАВКОЙ 17.12.97: Пациентам, достигшим подтвержденной конечной точки и выбравшим открытую терапию, настоятельно рекомендуется рассмотреть вопрос о добавлении дополнительных одобренных (и, по возможности, новых) антиретровирусных препаратов к открытой схеме лечения.] [В СООТВЕТСТВИИ С ПОПРАВКОЙ ОТ 12.01.98: Пациенты, выбравшие открытую комбинацию, могут получать другие одобренные антиретровирусные препараты, полученные вне исследования, при условии, что группа ACTG 368 одобрит комбинацию.] [В СООТВЕТСТВИИ С ПОПРАВКОЙ 07.08.98: Субъекты будут принимать исследуемые препараты в течение максимум 96 недель, в зависимости от времени их регистрации в исследовании.] [В СООТВЕТСТВИИ С ПОПРАВКОЙ 3/10/99: К исследованию был добавлен 24-недельный период, который заканчивается 30 июля 1999 года. Расширение распространяется на субъектов, которые в настоящее время проходят слепое лечение на этапе 1, открытое лечение на этапе 2 или в исследовании, но без лечения. Субъекты не должны быть ослеплены в отношении исследуемого лечения и должны наблюдаться до конца продления. Субъекты продолжают свое текущее расписание приема исследуемых препаратов. Субъекты, получающие IDV вслепую плюс EFV, которые после снятия ослепления (а не неудачи) решат добавить рецептурный ABC к своей схеме, будут считаться выбывшими из исследования и будут находиться под наблюдением в течение всего периода продления; те, кто уже зарегистрировался на Шаге 2, продолжат лечение на Шаге 2. Любому субъекту, который не желает продолжать участие в расширении исследования, будет открыт его первоначальный рандомизированный режим. Субъекты, которые испытывают вирусологическую неудачу во время продления, должны искать наилучшее доступное лечение в соответствии с текущими рекомендациями по использованию как можно большего количества одобренных новых антиретровирусных препаратов. Новая схема приема лекарств может включать любые или все исследуемые препараты.]

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация

300

Фаза

Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Пуэрто-Рико
- - San Juan, Пуэрто-Рико, 009365067
    - Univ of Puerto Rico
Соединенные Штаты
- California
  - Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
    - UCLA CARE Ctr
  - Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 900331079
    - Univ of Southern California / LA County USC Med Ctr
  - San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94115
    - Stanford at Kaiser / Kaiser Permanente Med Ctr
  - San Francisco, California, Соединенные Штаты, 941102859
    - San Francisco Gen Hosp
  - Stanford, California, Соединенные Штаты, 943055107
    - Stanford Univ Med Ctr
- Colorado
  - Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80262
    - Univ of Colorado Health Sciences Ctr
- District of Columbia
  - Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20059
    - Howard Univ
  - Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20037
    - Georgetown Univ Hosp
- Florida
  - Miami, Florida, Соединенные Штаты, 331361013
    - Univ of Miami School of Medicine
- Hawaii
  - Honolulu, Hawaii, Соединенные Штаты, 96816
    - Univ of Hawaii
  - Honolulu, Hawaii, Соединенные Штаты, 96816
    - Queens Med Ctr
- Illinois
  - Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
    - Northwestern Univ Med School
  - Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60612
    - Rush Presbyterian - Saint Luke's Med Ctr
  - Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60640
    - Louis A Weiss Memorial Hosp
- Indiana
  - Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 462025250
    - Indiana Univ Hosp
  - Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
    - Division of Inf Diseases/ Indiana Univ Hosp
- Iowa
  - Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242
    - Univ of Iowa Hosp and Clinic
- Louisiana
  - New Orleans, Louisiana, Соединенные Штаты, 70112
    - Tulane Univ School of Medicine
  - New Orleans, Louisiana, Соединенные Штаты, 70112
    - Charity Hosp / Tulane Univ Med School
  - New Orleans, Louisiana, Соединенные Штаты, 70112
    - Tulane Med Ctr Hosp
- Maryland
  - Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
    - Johns Hopkins Hosp
  - Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 212052196
    - State of MD Div of Corrections / Johns Hopkins Univ Hosp
- Massachusetts
  - Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
    - Harvard (Massachusetts Gen Hosp)
  - Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02118
    - Boston Med Ctr
  - Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
    - Beth Israel Deaconess - West Campus
  - Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
    - Beth Israel Deaconess Med Ctr
- Minnesota
  - Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55455
    - Univ of Minnesota
  - Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55415
    - Hennepin County Med Clinic
  - Saint Paul, Minnesota, Соединенные Штаты, 55101
    - St Paul Ramsey Med Ctr
- Missouri
  - Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63112
    - St Louis Regional Hosp / St Louis Regional Med Ctr
- Nebraska
  - Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 681985130
    - Univ of Nebraska Med Ctr
- New York
  - Buffalo, New York, Соединенные Штаты, 14215
    - SUNY / Erie County Med Ctr at Buffalo
  - New York, New York, Соединенные Штаты, 10003
    - Beth Israel Med Ctr
  - New York, New York, Соединенные Штаты, 10021
    - Cornell Univ Med Ctr
  - New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
    - Bellevue Hosp / New York Univ Med Ctr
  - New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
    - Mount Sinai Med Ctr
  - New York, New York, Соединенные Штаты, 10021
    - St Vincent's Hosp / Mem Sloan-Kettering Cancer Ctr
  - New York, New York, Соединенные Штаты, 10019
    - Saint Clare's Hosp and Health Ctr
  - Rochester, New York, Соединенные Штаты, 14642
    - Univ of Rochester Medical Center
- North Carolina
  - Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 275997215
    - Univ of North Carolina
  - Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
    - Duke Univ Med Ctr
  - Greensboro, North Carolina, Соединенные Штаты, 27401
    - Moses H Cone Memorial Hosp
  - Raleigh, North Carolina, Соединенные Штаты, 276260540
    - Central Prison/Women's Prison in Raleigh / NC
- Ohio
  - Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 452670405
    - Univ of Cincinnati
  - Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45267
    - Univ of Kentucky Lexington
  - Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106
    - Case Western Reserve Univ
  - Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 432101228
    - Ohio State Univ Hosp Clinic
- Pennsylvania
  - Hershey, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 170330850
    - Milton S Hershey Med Ctr
  - Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
    - Univ of Pennsylvania at Philadelphia
- South Carolina
  - West Columbia, South Carolina, Соединенные Штаты, 29169
    - Julio Arroyo
- Tennessee
  - Knoxville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37920
    - Univ of Tennessee / E Tennessee Comprehensive Hemophilia Ctr
  - Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
    - Vanderbilt Univ Med Ctr
- Texas
  - Galveston, Texas, Соединенные Штаты, 775550435
    - Univ of Texas Galveston
- Washington
  - Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 981224304
    - Univ of Washington
- Wisconsin
  - Wauwatosa, Wisconsin, Соединенные Штаты, 532130127
    - Great Lakes Hemophilia Foundation

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

16 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT, РЕБЕНОК)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения

Одновременное лечение:

Допустимый:

Химиопрофилактика пневмоцистной пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii, требуется всем пациентам, у которых количество клеток CD4 <= 200 клеток/мм3.
Разрешены местные и/или пероральные противогрибковые средства, за исключением перорального кетоконазола.
Лечение, поддерживающая терапия или химиопрофилактика одобренными средствами против оппортунистических инфекций по клиническим показаниям, за исключением рифабутина.
Все антибиотики по клиническим показаниям.
Системное применение кортикостероидов в течение <= 21 дня при острых проблемах разрешено по медицинским показаниям; хроническое системное использование кортикостероидов не допускается, если только оно не находится в пределах физиологических уровней восполнения.
Рекомбинантный эритропоэтин и гранулоцитарный колониестимулирующий фактор разрешены по медицинским показаниям.
Регулярно назначаемые лекарства, такие как жаропонижающие, анальгетики, лекарства от аллергии (за исключением терфенадина (Селдан) и астемизол (Гисманал)), антидепрессанты, снотворные, оральные контрацептивы, мегестрола ацетат, тестостерон или любые другие лекарства разрешены по медицинским показаниям.

ПРИМЕЧАНИЕ:

Из-за возможности того, что EFV или ABC могут изменить эффективность оральных контрацептивов или депо-прогестерона, оральные контрацептивы или депо-прогестерон не должны использоваться в качестве единственной формы контроля над рождаемостью. [В СООТВЕТСТВИИ С ПОПРАВКОЙ 07.08.98: адекватный контроль над рождаемостью – это гормональный плюс барьерный метод или двухбарьерный метод].
Допускаются альтернативные методы лечения, такие как витамины, иглоукалывание и методы визуализации. Следует избегать лекарственных трав. Пациенты должны сообщать об использовании этих методов лечения; альтернативные методы лечения будут записаны. [В СООТВЕТСТВИИ С ПОПРАВКОЙ ОТ 07.08.98: Из-за вероятности повышения концентрации силденафила (Виагры) при совместном приеме с ИДВ рекомендуется, чтобы субъекты, принимающие виагру, принимали самую низкую дозу (25 мг, т.е. половину типичной дозы) .]

Как участники NIAID ACTG 320, так и пациенты без ACTG 320 должны иметь:

Документально подтвержденная инфекция ВИЧ-1.
Письменное информированное согласие родителей или законных представителей для пациентов младше 18 лет.

Пациенты без ACTG 320 должны иметь:

Документально подтвержденное количество клеток CD4 <= 200 клеток/мм3 на момент начала терапии ZDV (или d4T) плюс 3TC [СОГЛАСНО ПОПРАВКЕ от 17.12.97:
Задокументированное число клеток CD4 <= 250 клеток/мм3 в течение 3 месяцев после начала терапии ZDV (или d4T) плюс 3TC].

Предшествующее лечение:

Необходимый:

Для пациентов с ACTG 320:

Пациенты должны были участвовать в исследовании ACTG 320 с первоначальной рандомизацией в группу двойного нуклеозидного комбинированного лечения и сохранением этого лечения (в исследовании/лечении в исследовании ACTG 320) до включения в исследование ACTG 368.

Для пациентов без ACTG 320:

Более или равно 3 месяцам [2 месяца В СООТВЕТСТВИИ С ПОПРАВКОЙ от 17.12.97] терапии ZDV (или d4T) + 3TC и получении ZDV (или d4T) + 3TC на момент въезда.

Критерий исключения

Сосуществующие условия:

Исключаются пациенты без ACTG 320 со следующими симптомами и состояниями:

Злокачественное новообразование, требующее системной терапии, кроме минимальной саркомы Капоши.

ПРИМЕЧАНИЕ:

Минимальная саркома Капоши, определяемая как <= 5 поражений кожи и отсутствие висцерального заболевания или отека, связанного с опухолью, допускается при условии, что системная терапия не требуется.

Исключаются пациенты без ACTG 320 со следующими предшествующими состояниями или симптомами:

Необъяснимая температура > 38,5°C в течение 7 дней подряд.
Хроническая диарея определяется как жидкий стул > 3 раз в день, сохраняющийся в течение 15 дней в течение 30 дней до поступления.
Подтвержденный или подозреваемый острый гепатит в течение 30 дней до въезда, даже если АСТ (SGOT) и АЛТ (SGPT) <= 5 X ULN.

Параллельное лечение: Исключено:

Все антиретровирусные препараты, кроме исследуемых препаратов.
Рифабутин и рифампин.
Исследуемые препараты без специального одобрения руководителя протокола.
Системная цитотоксическая химиотерапия.
Пероральный кетоконазол (Низорал), терфенадин (Селдан), астемизол (Гисманал), цизаприд (Пропульсид), триазолам (Гальцион) и мидазолам (Версед).
Следует соблюдать осторожность при употреблении алкогольных напитков с исследуемыми препаратами.
Итраконазол.

Предварительное лечение: Исключено: Для пациентов ACTG 320:

Те, кто решил получать IDV с открытой этикеткой во время участия в ACTG 320 или если они перешли на открытую терапию IDV во время исследования.

Для пациентов без ACTG 320:

Неотложная терапия инфекции или другого медицинского заболевания в течение 14 дней до въезда.
Предшествующая терапия ингибиторами протеазы.
Предшествующая терапия ННИОТ (утвержденная или экспериментальная).
Эритропоэтин, Г-КСФ или ГМ-КСФ в течение 30 дней до въезда.
Интерфероны, интерлейкины или вакцины против ВИЧ в течение 30 дней до въезда.
Любая экспериментальная терапия в течение 30 дней до въезда.
Рифампин или рифабутин в течение 14 дней до въезда.

Учебный план

В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Основная цель: УХОД
Маскировка: НИКТО

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Squires K, Hammer S, Degruttola V, Fischl M, Grimes J, Demeter L, Morse G. Randomized trial of abacavir (ABC) in combination with indinavir (IDV) and efavirenz (EFV) in HIV-infected patients (pts) with nucleoside analog experience (NRTI exp). Conf Retroviruses Opportunistic Infect. 1999 Jan 31-Feb 4;6th:207 (abstract no LB15)
Dicenzo R, Forrest A, Smith P, Squires K, Hammer S, Fischl M, Degruttola V, Morse G. Comparing intensive and sparse sampling for estimating the population pharmacokinetics (PK) of indinavir (IDV) in efavirenz (EFV)containing regimens. 8th Conf Retro and Opportun Infect. 2001 Feb 4-8 (abstract no 751)
Landay AL, Bettendorf D, Chan E, Spritzler J, Schmitz JL, Bucy RP, Gonzalez CJ, Schnizlein-Bick CT, Evans T, Squires KE, Phair JP. Evidence of immune reconstitution in antiretroviral drug-experienced patients with advanced HIV disease. AIDS Res Hum Retroviruses. 2002 Jan 20;18(2):95-102. doi: 10.1089/08892220252779638.
Demeter LM, DeGruttola V, Lustgarten S, Bettendorf D, Fischl M, Eshleman S, Spreen W, Nguyen BY, Koval CE, Eron JJ, Hammer S, Squires K. Association of efavirenz hypersusceptibility with virologic response in ACTG 368, a randomized trial of abacavir (ABC) in combination with efavirenz (EFV) and indinavir (IDV) in HIV-infected subjects with prior nucleoside analog experience. HIV Clin Trials. 2008 Jan-Feb;9(1):11-25. doi: 10.1310/hct0901-11.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 сентября 1999 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

2 ноября 1999 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

30 августа 2001 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

31 августа 2001 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 ноября 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

28 октября 2021 г.

Последняя проверка

1 октября 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

ACTG 368
11331 (DAIDS ES Registry Number)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .