Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av Abacavir Plus Indinavir Sulfate Plus Efavirenz hos HIV-infiserte pasienter

28. oktober 2021 oppdatert av: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

En randomisert, fase II, placebokontrollert studie av abakavir (ABC, 1592U89) i kombinasjon med åpent indinavirsulfat (IDV) og efavirenz (EFV, DMP-266) i HIV-infiserte personer med nukleosid-analog erfaring: en rulleoverstudie for ACTG 320

For å sammenligne den virologiske responsen mellom abakavir (ABC, 1592U89) regimer (medikament vs. placebo) og mellom de 2 doseringsregimene (BID vs. TID) med hensyn til andelen pasienter med plasma HIV RNA nivåer under deteksjonsgrensen [AS PER ENDRING 27.8.97: < 500 eksemplarer/ml ved uke 16]. For å evaluere sikkerheten og toleransen til studiearmene. [SOM PER ENDRING 3/10/99: I løpet av forlengelsesperioden, sammenlign tiden til påvisbar viremi (2 påfølgende plasma HIV RNA-nivåer større enn eller lik 500 kopier/ml) mellom ABC og placebo.] Terapeutisk er det behov for å utforske potent alternativ behandling for pasienter som har mottatt, eller for tiden mottar, en dobbel nukleosidanalogkombinasjon inkludert lamivudin (3TC), et regime som har vist seg å være klinisk dårligere enn indinavir (IDV) når det kombineres med zidovudin/3TC i studie ACTG 320. For å produsere og opprettholde en maksimal antiviral respons vil alle pasienter i denne studien motta 2 eller 3 potente, nye midler; ABC, en nukleosidanalog, EFV, en ikke-nukleosid revers transkriptasehemmer (NNRTI), og IDV, en proteasehemmer. Virologisk er hovedspørsmålet denne protokollen søker å svare på hvordan tidligere 3TC-eksponering i et dobbelt nukleosidregime påvirker responsen på etterfølgende behandling. Det er uklart om det er best å legge til en proteasehemmer enten 1) en NNRTI ved 1 av 2 doser, eller 2) en NNRTI ved 1 av 2 doser pluss en ny nukleosidanalog for å oppnå plasma HIV RNA-nivåer som er under grensene for gjenkjenning.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Terapeutisk er det behov for å utforske potent alternativ behandling for pasienter som har mottatt, eller for tiden mottar, en dobbel nukleosidanalogkombinasjon inkludert lamivudin (3TC), et regime som har vist seg å være klinisk dårligere enn indinavir (IDV) når det kombineres med zidovudin/3TC i studie ACTG 320. For å produsere og opprettholde en maksimal antiviral respons vil alle pasienter i denne studien motta 2 eller 3 potente, nye midler; ABC, en nukleosidanalog, EFV, en ikke-nukleosid revers transkriptasehemmer (NNRTI), og IDV, en proteasehemmer. Virologisk er hovedspørsmålet denne protokollen søker å svare på hvordan tidligere 3TC-eksponering i et dobbelt nukleosidregime påvirker responsen på etterfølgende behandling. Det er uklart om det er best å legge til en proteasehemmer enten 1) en NNRTI ved 1 av 2 doser, eller 2) en NNRTI ved 1 av 2 doser pluss en ny nukleosidanalog for å oppnå plasma HIV RNA-nivåer som er under grensene for gjenkjenning.

Før randomisering blir pasientene stratifisert etter CD4-celletall (celler/mm3): mindre enn eller lik 50 versus større enn 50 og ved ACG 320-deltakelse: påmeldt versus ikke påmeldt. Pasienter med mer enn 50 CD4-celler/mm3 randomiseres til 1 av 4 behandlingsarmer (arm I, II, III eller IV) og pasienter med mindre enn eller lik 50 CD4-celler/mm3 randomiseres til 1 av 2 behandlingsarmer ( Arm I og II). Alle pasienter vil bli fulgt i 48 uker utover registreringen av siste pasient. Regimene for behandlingsarmene er som følger: Arm I - indinavir (IDV) pluss EFV pluss ABC placebo bid, Arm II - IDV (høyere dose) pluss EFV (lavere dose) pluss ABC, Arm III - IDV pluss EFV pluss ABC placebo , og arm IV - IDV (høyere dose) pluss EFV (lavere dose) pluss ABC. Hvis 15 ukers data indikerer at dette er et rimelig doseringsregime, vil prøvestørrelsen i armene III og IV bli utvidet til å inkludere ytterligere pasienter med et CD4-tall større enn 50 celler/mm3 og tillate lik registrering i alle 4 behandlingsarmene. De pasientene som ruller over fra ACTG 320 vil bli tildelt åpen behandling på arm II og evaluert uavhengig av de 4 behandlingsarmene som er oppført ovenfor.

[SOM PER ENDRING 27.8.97: Pasienter med 2 påfølgende HIV RNA-målinger på minst 500 kopier/ml ved uke 16 eller når som helst deretter, gis muligheten til å motta åpen behandling med IDV pluss EFV pluss ABC, eller å søke beste tilgjengelige terapi utenfor studiet. MERK: Pasienter som velger den åpne kombinasjonen kan ta andre foreskrevne nukleosidanaloger gitt utenfor studien.] [SOM PER ENDRING 12/17/97: Det anbefales på det sterkeste at pasienter som når et bekreftet endepunkt og velger å motta åpen terapi vurderer å legge til ytterligere godkjente (og nye, hvis mulig) antiretrovirale midler til deres åpne kur.] [SOM PER ENDRING 1/12/98: Pasienter som velger den åpne kombinasjonen kan få andre godkjente antiretrovirale midler oppnådd utenfor studien forutsatt at ACTG 368-teamet godkjenner kombinasjonen.] [SOM PER ENDRING 8/7/98: Forsøkspersonene vil ta studiemedisiner i maksimalt 96 uker, avhengig av tidspunktet for studieregistrering.] [SOM PER ENDRING 3/10/99: En 24-ukers forlengelse, som avsluttes 30. juli 1999, er lagt til studien. Utvidelsen gjelder forsøkspersoner som for tiden er på blindet trinn 1-behandling, på åpent merket trinn 2, eller på studie men utenfor behandling. Forsøkspersonene skal avblindes i studiebehandlingen og følges for resten av forlengelsen. Forsøkspersonene fortsetter på sin nåværende studiemedisinplan. Forsøkspersoner på blindet IDV pluss EFV som ved avblinding (ikke svikt) bestemmer seg for å legge til reseptbelagte ABC til kuren, vil bli ansett som utenfor studiebehandlingen og vil bli fulgt under forlengelsens varighet; de som allerede er registrert på trinn 2 vil fortsette sin trinn 2-terapi. Enhver forsøksperson som ikke ønsker å fortsette med studieforlengelsen, vil bli avblindet til sitt opprinnelige randomiserte regime. Personer som opplever virologisk svikt under forlengelsen bør søke best tilgjengelig behandling etter gjeldende anbefalinger om å bruke så mange godkjente, nye antiretrovirale midler som mulig. Det nye legemiddelregimet kan inkludere noen eller alle studiemedikamentene.]

Studietype

Intervensjonell

Registrering

300

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095
        • UCLA CARE Ctr
      • Los Angeles, California, Forente stater, 900331079
        • Univ of Southern California / LA County USC Med Ctr
      • San Francisco, California, Forente stater, 94115
        • Stanford at Kaiser / Kaiser Permanente Med Ctr
      • San Francisco, California, Forente stater, 941102859
        • San Francisco Gen Hosp
      • Stanford, California, Forente stater, 943055107
        • Stanford Univ Med Ctr
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forente stater, 80262
        • Univ of Colorado Health Sciences Ctr
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forente stater, 20059
        • Howard Univ
      • Washington, District of Columbia, Forente stater, 20037
        • Georgetown Univ Hosp
    • Florida
      • Miami, Florida, Forente stater, 331361013
        • Univ of Miami School of Medicine
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Forente stater, 96816
        • Univ of Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Forente stater, 96816
        • Queens Med Ctr
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Northwestern Univ Med School
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60612
        • Rush Presbyterian - Saint Luke's Med Ctr
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60640
        • Louis A Weiss Memorial Hosp
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 462025250
        • Indiana Univ Hosp
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
        • Division of Inf Diseases/ Indiana Univ Hosp
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242
        • Univ of Iowa Hosp and Clinic
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Forente stater, 70112
        • Tulane Univ School of Medicine
      • New Orleans, Louisiana, Forente stater, 70112
        • Charity Hosp / Tulane Univ Med School
      • New Orleans, Louisiana, Forente stater, 70112
        • Tulane Med Ctr Hosp
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
        • Johns Hopkins Hosp
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 212052196
        • State of MD Div of Corrections / Johns Hopkins Univ Hosp
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Harvard (Massachusetts Gen Hosp)
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02118
        • Boston Med Ctr
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Beth Israel Deaconess - West Campus
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Beth Israel Deaconess Med Ctr
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55455
        • Univ of Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55415
        • Hennepin County Med Clinic
      • Saint Paul, Minnesota, Forente stater, 55101
        • St Paul Ramsey Med Ctr
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63112
        • St Louis Regional Hosp / St Louis Regional Med Ctr
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forente stater, 681985130
        • Univ of Nebraska Med Ctr
    • New York
      • Buffalo, New York, Forente stater, 14215
        • SUNY / Erie County Med Ctr at Buffalo
      • New York, New York, Forente stater, 10003
        • Beth Israel Med Ctr
      • New York, New York, Forente stater, 10021
        • Cornell Univ Med Ctr
      • New York, New York, Forente stater, 10016
        • Bellevue Hosp / New York Univ Med Ctr
      • New York, New York, Forente stater, 10029
        • Mount Sinai Med Ctr
      • New York, New York, Forente stater, 10021
        • St Vincent's Hosp / Mem Sloan-Kettering Cancer Ctr
      • New York, New York, Forente stater, 10019
        • Saint Clare's Hosp and Health Ctr
      • Rochester, New York, Forente stater, 14642
        • Univ of Rochester Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 275997215
        • Univ of North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
        • Duke Univ Med Ctr
      • Greensboro, North Carolina, Forente stater, 27401
        • Moses H Cone Memorial Hosp
      • Raleigh, North Carolina, Forente stater, 276260540
        • Central Prison/Women's Prison in Raleigh / NC
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 452670405
        • Univ of Cincinnati
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45267
        • Univ of Kentucky Lexington
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106
        • Case Western Reserve Univ
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 432101228
        • Ohio State Univ Hosp Clinic
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Forente stater, 170330850
        • Milton S Hershey Med Ctr
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • Univ of Pennsylvania at Philadelphia
    • South Carolina
      • West Columbia, South Carolina, Forente stater, 29169
        • Julio Arroyo
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Forente stater, 37920
        • Univ of Tennessee / E Tennessee Comprehensive Hemophilia Ctr
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
        • Vanderbilt Univ Med Ctr
    • Texas
      • Galveston, Texas, Forente stater, 775550435
        • Univ of Texas Galveston
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 981224304
        • Univ of Washington
    • Wisconsin
      • Wauwatosa, Wisconsin, Forente stater, 532130127
        • Great Lakes Hemophilia Foundation
  • Puerto Rico
      • San Juan, Puerto Rico, 009365067
        • Univ of Puerto Rico

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

16 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT, BARN)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier

Samtidig medisinering:

Tillatt:

  • Kjemoprofylakse for Pneumocystis carinii pneumoni er nødvendig for alle pasienter som har et CD4-celletall <= 200 celler/mm3.
  • Aktuelle og/eller orale soppdrepende midler er tillatt med unntak av oral ketokonazol.
  • Behandling, vedlikehold eller kjemoprofylakse med godkjente midler for opportunistiske infeksjoner som klinisk indisert, bortsett fra rifabutin.
  • Alle antibiotika som klinisk indisert.
  • Systemisk kortikosteroidbruk i <= 21 dager for akutte problemer er tillatt som medisinsk indisert; kronisk systemisk kortikosteroidbruk er ikke tillatt, med mindre det er innenfor fysiologiske erstatningsnivåer.
  • Rekombinant erytropoietin og granulocyttkolonistimulerende faktor er tillatt som medisinsk indisert.
  • Regelmessig forskrevne medisiner som febernedsettende, smertestillende, allergimedisiner (bortsett fra terfenadin (Seldane) og astemizol (Hismanal)), antidepressiva, sovemedisiner, p-piller, megestrolacetat, testosteron eller andre medisiner er tillatt som medisinsk indisert.

MERK:

  • På grunn av muligheten for at EFV eller ABC kan endre effektiviteten til orale prevensjonsmidler eller depo-progesteron, må ikke orale prevensjonsmidler eller depo-progesteron brukes som eneste form for prevensjon. [SOM PER ENDRING 8/7/98: adekvat prevensjon er hormonell pluss barrieremetode eller to barrieremetoder].
  • Alternative terapier som vitaminer, akupunktur og visualiseringsteknikker vil være tillatt. Urtemedisiner bør unngås. Pasienter bør rapportere bruken av disse terapiene; alternative behandlinger vil bli registrert. [SOM PER ENDRING 8/7/98: På grunn av sannsynligheten for at IDV øker konsentrasjonene av sildenafil (Viagra) ved samtidig administrering, foreslås det at forsøkspersoner som bruker viagra tar den laveste dosen (25 mg, dvs. halvparten av den typiske dosen) .]

Både NIAID ACTG 320-deltakere og ikke-ACTG 320-pasienter må ha:

  • Dokumentert HIV-1 infeksjon.
  • Skriftlig informert samtykke fra forelder eller foresatt for de pasientene under 18 år.

Ikke-ACTG 320 pasienter må ha:

  • Dokumentert CD4-celletall <= 200 celler/mm3 på tidspunktet for oppstart av ZDV (eller d4T) pluss 3TC-terapi [SOM PER ENDRING 12/17/97:
  • Dokumentert CD4-celletall <= 250 celler/mm3 innen 3 måneder etter oppstart av ZDV (eller d4T) pluss 3TC-behandling].

Tidligere medisinering:

Påkrevd:

For ACTG 320-pasienter:

  • Pasienter må ha deltatt i ACTG 320 med original randomisering til dobbeltnukleosid-kombinasjonsarmen, og opprettholdelse av den behandlingen (på-studie/på-behandling i ACTG 320) frem til registrering i ACTG 368.

For ikke-ACTG 320-pasienter:

  • Mer enn eller lik 3 måneder [2 måneder I HENHOLD TIL ENDRING 12/17/97] med behandling med ZDV (eller d4T) + 3TC og mottak av ZDV (eller d4T) + 3TC på tidspunktet for inntreden.

Eksklusjonskriterier

Sameksisterende tilstand:

Ikke-ACTG 320-pasienter med følgende symptomer og tilstander er ekskludert:

Malignitet som krever annen systemisk terapi enn minimal Kaposis sarkom.

MERK:

  • Minimalt Kaposis sarkom, definert som <= 5 kutane lesjoner og ingen visceral sykdom eller tumorassosiert ødem, tillatt, forutsatt at systemisk terapi ikke er nødvendig.

Ikke-ACTG 320-pasienter med følgende tidligere tilstander eller symptomer er ekskludert:

  • Uforklarlig temperatur > 38,5 grader C i 7 dager på rad.
  • Kronisk diaré definert som > 3 flytende avføring per dag som vedvarer i 15 dager, innen 30 dager før innreise.
  • Påvist eller mistenkt akutt hepatitt innen 30 dager før inntreden, selv om AST (SGOT) og ALT (SGPT) er <= 5 X ULN.

Samtidig medisinering: Ekskludert:

  • Alle antiretrovirale terapier bortsett fra studiemedisiner.
  • Rifabutin og rifampin.
  • Utredningsmedisiner uten spesifikk godkjenning fra protokollleder.
  • Systemisk cytotoksisk kjemoterapi.
  • Oral ketokonazol (Nizoral), terfenadin (Seldane), astemizol (Hismanal), cisaprid (Propulsid), triazolam (Halcion) og midazolam (Versed).
  • Forsiktighet bør utvises ved inntak av alkoholholdige drikkevarer med studiemedisiner.
  • Itrakonazol.

Tidligere medisinering: Ekskludert: For ACTG 320-pasienter:

  • De som valgte å motta åpent IDV mens de var på ACTG 320, eller hvis de byttet til åpent IDV under studien.

For ikke-ACTG 320-pasienter:

  • Akutt terapi for en infeksjon eller annen medisinsk sykdom innen 14 dager før innreise.
  • Tidligere behandling med proteasehemmere.
  • Tidligere NNRTI-behandling (godkjent eller eksperimentell).
  • Erytropoietin, G-CSF eller GM-CSF innen 30 dager før innreise.
  • Interferoner, interleukiner eller HIV-vaksiner innen 30 dager før innreise.
  • Eventuell eksperimentell terapi innen 30 dager før innreise.
  • Rifampin eller rifabutin innen 14 dager før innreise.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Masking: INGEN

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiet fullført (FAKTISKE)

1. september 1999

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

2. november 1999

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

30. august 2001

Først lagt ut (ANSLAG)

31. august 2001

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

1. november 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

28. oktober 2021

Sist bekreftet

1. oktober 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ACTG 368
  • 11331 (DAIDS ES Registry Number)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere