Hodnocení genetických rizikových faktorů pro schizofrenii s nástupem v dětství

Studie dětí a dospívajících s velmi časným nástupem do 12 let (COS) schizofrenie definované DSM-III-R zkoumá klinické, neurobiologické, časné neurovývojové, genetické a klinické charakteristiky lékové odpovědi těchto případů podle Protokolů 97-M -0126 a 03-M-0035. Dřívější studie dokumentovaly kontinuitu mezi COS a případy s nástupem v dospělosti. Pozornost se nyní přesunula na zvýšení velikosti vzorku a hodnocení rodinných rizikových faktorů včetně: psychiatrických diagnóz rodinných příslušníků; neuropsychologické testování, anatomické a funkční zobrazování mozku a získávání krve a fibroblastů pro buněčné linie pro genetické studie.

Studie porodnických záznamů probandů COS neprokázala žádný nárůst nežádoucích prenatálních nebo perinatálních příhod u těchto případů ve srovnání s porodnickými záznamy jejich zdravých sourozenců. Naproti tomu několik zjištění poukazuje na zvýšené genetické riziko pro tyto probandy.

Studie prvostupňových příbuzných těchto velmi vzácných případů se zabývá hypotézou, že rizikové faktory, s největší pravděpodobností genetické, jsou zvýšené u nejbližších rodinných příslušníků ve srovnání jak s kontrolní skupinou komunity, tak s příbuznými pacientů s chronickou schizofrenií s nástupem v dospělosti, rezistentní na léčbu. (AOS). Druhou hypotézou je, že familiární rizikové faktory COS zahrnují podobné formy vývojových opoždění/abnormality pozorované u probandů COS. Předběžné údaje naznačují větší abnormality frontálně-parietálních okruhů u pacientů s časným nástupem a jejich příbuzných, než jsou pozorovány u onemocnění s nástupem v dospělosti.

Budeme zkoumat vývoj mozku u nepříbuzných zdravých dobrovolníků a sourozenců našich probandů COS kombinací klidového a úkolového zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) a magnetoencefalografie (MEG). Zobrazovací studie mohou vést k lepšímu pochopení průběhu, mechanismů a vlivů na vývoj mozku u vysoce rizikových sourozenců a mohou vést k lepšímu pochopení rizikových faktorů, včasné identifikaci a optimalizaci dozrávání mozku. Více než 20 let bylo zobrazování prováděno podle samostatného protokolu (89-M-0006); nyní však plánujeme začlenit tyto zobrazovací studie do tohoto protokolu (stejně jako do našeho hlavního protokolu pro screening a sledování pacientů (03-M-0035) dříve předloženým dodatkem).