Ocena genetycznych czynników ryzyka schizofrenii rozpoczynającej się w dzieciństwie

Badanie dzieci i młodzieży z bardzo wczesnym początkiem w wieku 12 lat (COS) schizofrenii zdefiniowanej w DSM-III-R bada kliniczną, neurobiologiczną, wczesną neurorozwojową, genetyczną i kliniczną charakterystykę odpowiedzi na lek w tych przypadkach, zgodnie z Protokołami 97-M -0126 i 03-M-0035. Wcześniejsze badania udokumentowały ciągłość między przypadkami COS a przypadkami rozpoczynającymi się u dorosłych. Nacisk przesunął się teraz na zwiększenie wielkości próby i ocenę rodzinnych czynników ryzyka, w tym: diagnozy psychiatryczne członków rodziny; badania neuropsychologiczne, anatomiczne i czynnościowe obrazowanie mózgu oraz pozyskiwanie krwi i fibroblastów do linii komórkowych do badań genetycznych.

Badanie dokumentacji położniczej probantów COS nie wykazało wzrostu niepożądanych zdarzeń przedporodowych lub okołoporodowych w tych przypadkach w porównaniu z dokumentacją położniczą ich zdrowego rodzeństwa. W przeciwieństwie do tego, kilka ustaleń wskazuje na zwiększone ryzyko genetyczne dla tych probantów.

Badanie krewnych pierwszego stopnia tych bardzo rzadkich przypadków dotyczy hipotezy, że czynniki ryzyka, najprawdopodobniej genetyczne, są zwiększone u członków najbliższej rodziny zarówno w porównaniu z grupą kontrolną, jak i krewnymi pacjentów z przewlekłą, oporną na leczenie schizofrenią rozpoczynającą się w wieku dorosłym (AOS). Druga hipoteza głosi, że rodzinne czynniki ryzyka COS obejmują podobne formy opóźnień/nieprawidłowości rozwojowych obserwowanych u probantów COS. Wstępne dane sugerują większe nieprawidłowości w obwodach czołowo-ciemieniowych u pacjentów z wczesnym początkiem choroby i ich krewnych niż u osób dorosłych.

Zbadamy rozwój mózgu niespokrewnionych zdrowych ochotników i rodzeństwa naszych probantów COS, łącząc obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (MRI) i magnetoencefalografię (MEG) związane ze spoczynkiem i zadaniem. Badania obrazowe mogą prowadzić do lepszego zrozumienia przebiegu, mechanizmów i wpływu na rozwój mózgu rodzeństwa wysokiego ryzyka oraz mogą prowadzić do lepszego zrozumienia czynników ryzyka, wczesnej identyfikacji i optymalizacji dojrzewania mózgu. Od ponad 20 lat obrazowanie odbywa się na podstawie odrębnego protokołu (89-M-0006); jednakże obecnie planujemy włączyć te badania obrazowe do niniejszego protokołu (jak również do naszego głównego protokołu badań przesiewowych i obserwacji pacjentów (03-M-0035) zgodnie z wcześniej przedłożoną poprawką).