Avaliação de fatores de risco genéticos para esquizofrenia com início na infância

Um estudo de crianças e adolescentes com início muito precoce aos 12 anos de idade (COS) de esquizofrenia definida pelo DSM-III-R está examinando as características clínicas, neurobiológicas, de neurodesenvolvimento precoce, genéticas e de resposta clínica a medicamentos desses casos, sob os Protocolos 97-M -0126 e 03-M-0035. Estudos anteriores documentaram a continuidade entre COS e casos de início na idade adulta. O foco agora mudou para aumentar o tamanho da amostra e avaliação dos fatores de risco familiares, incluindo: diagnósticos psiquiátricos de membros da família; testes neuropsicológicos, imagens anatômicas e funcionais do cérebro e obtenção de sangue e fibroblastos para linhagens de células para estudos genéticos.

Um estudo dos registros obstétricos de probandos com COS não indicou nenhum aumento nos eventos adversos pré ou perinatais para esses casos em comparação com os registros obstétricos de seus irmãos saudáveis. Em contraste, vários achados apontam para um risco genético aumentado para esses probandos.

O estudo de parentes de primeiro grau desses casos muito raros aborda a hipótese de que os fatores de risco, provavelmente genéticos, são aumentados em membros imediatos da família em relação aos controles da comunidade e aos parentes de pacientes com esquizofrenia crônica, resistente ao tratamento e com início na idade adulta. (AOS). Uma segunda hipótese é que os fatores de risco familiares de COS incluem formas semelhantes de atrasos/anormalidades de desenvolvimento observadas nos probandos de COS. Dados preliminares sugerem maiores anormalidades dos circuitos frontal-parietais para pacientes com início precoce e seus parentes do que observados na doença com início na idade adulta.

Examinaremos o desenvolvimento do cérebro em voluntários saudáveis ​​não relacionados e irmãos de nossos probandos com COS, combinando imagens de ressonância magnética (MRI) e magnetoencefalografia (MEG) relacionadas à tarefa e em repouso. Estudos de imagem podem levar a uma maior compreensão do curso, mecanismos e influências no desenvolvimento cerebral de irmãos de alto risco e podem levar a uma melhor compreensão dos fatores de risco, identificação precoce e otimização da maturação cerebral. Por mais de 20 anos, as imagens foram feitas sob um protocolo separado (89-M-0006); no entanto, agora planejamos incorporar esses estudos de imagem neste protocolo (bem como em nosso principal protocolo de triagem e acompanhamento de pacientes (03-M-0035) por emenda enviada anteriormente).