Evaluación de los factores de riesgo genéticos para la esquizofrenia de inicio en la niñez
Medidas Bioquímicas, Fisiológicas y Psicológicas en Controles Normales y Familiares de Pacientes Psiquiátricos
Un estudio de niños y adolescentes (N actual = 100) con inicio muy temprano a los 12 años (COS) de esquizofrenia definida por el DSM-III-R con (97-M-0126) está examinando los aspectos clínicos, neurobiológicos, del neurodesarrollo temprano, genéticos, y características clínicas de la respuesta al fármaco de estos casos. Estudios anteriores han documentado la continuidad entre el COS y los casos de inicio en la edad adulta (ver Jacobsen y Rapoport, 1998 para una revisión). El enfoque ahora se ha desplazado hacia el aumento del tamaño de la muestra y la evaluación de los factores de riesgo familiares, incluidos: diagnósticos psiquiátricos de los miembros de la familia; suaves movimientos oculares de búsqueda; déficits en pruebas neuropsicológicas, y obtención de sangre para líneas celulares para estudios genéticos (solo familiares, esto también está cubierto bajo 96-M-0060, Dra. Ellen Sidransky).
Un estudio de registros obstétricos de probandos con COS no indicó un aumento en los eventos pre o perinatales adversos para estos casos en comparación con los registros obstétricos de sus hermanos (Nicolson et al. presentado). Por el contrario, varios hallazgos apuntan a un mayor riesgo para estos probandos. Hasta la fecha, un total de 5 (10,4%) Se encontró que los sujetos COS tenían anomalías citogenéticas previamente desconocidas (Microdeleción de 22q11 (3 casos), (Usiskin et al, presentado), Mosaic 45X0 (un caso) (Kumra et al, 1998) y translocación balanceada 1:7 (Gordon et al 1994).
El estudio de los familiares de primer grado de estos casos muy raros aborda la hipótesis de que los factores de riesgo, muy probablemente genéticos, aumentan en los familiares inmediatos tanto en los controles de la comunidad como en los familiares de pacientes con esquizofrenia crónica, resistente al tratamiento y de inicio en la edad adulta. AOS). Una segunda hipótesis es que los factores de riesgo familiares de COS muestran una relación significativa con los retrasos/anomalías del desarrollo que se observan en los probandos de COS. Dado que se estudiarán un total de 50 sujetos COS adicionales durante los próximos 5 años, también se aumentará la muestra de control pediátrico para los probandos, determinado por la necesidad de tener medidas concurrentes para pacientes y controles para mantener la validez de la medición. Por lo tanto, se estudiarán un total de 600 sujetos adicionales, incluidos 50 controles para probandos COS, 150 familiares COS, 150 controles para familiares COS y 250 familiares de esquizofrénicos con inicio en la edad adulta (AOS).
Descripción general del estudio
Estado
Descripción detallada
Un estudio de niños y adolescentes con inicio muy temprano a los 12 años (COS) de esquizofrenia definida por el DSM-III-R está examinando las características clínicas, neurobiológicas, del neurodesarrollo temprano, genéticas y clínicas de respuesta al fármaco de estos casos, según los Protocolos 97-M -0126 y 03-M-0035. Estudios anteriores han documentado la continuidad entre el COS y los casos de inicio en la edad adulta. El enfoque ahora se ha desplazado hacia el aumento del tamaño de la muestra y la evaluación de los factores de riesgo familiares, incluidos: diagnósticos psiquiátricos de los miembros de la familia; pruebas neuropsicológicas, imágenes cerebrales anatómicas y funcionales, y obtención de sangre y fibroblastos para líneas celulares para estudios genéticos.
Un estudio de registros obstétricos de probandos con COS no indicó un aumento en los eventos pre o perinatales adversos para estos casos en comparación con los registros obstétricos de sus hermanos sanos. Por el contrario, varios hallazgos apuntan a un mayor riesgo genético para estos probandos.
El estudio de los familiares de primer grado de estos casos muy raros aborda la hipótesis de que los factores de riesgo, muy probablemente genéticos, están aumentados en los familiares inmediatos tanto en los controles de la comunidad como en los familiares de los pacientes con esquizofrenia crónica, resistente al tratamiento y de inicio en la edad adulta. (AOS). Una segunda hipótesis es que los factores de riesgo familiares de COS incluyen formas similares de retrasos/anomalías en el desarrollo que se observan en los probandos de COS. Los datos preliminares sugieren mayores anormalidades de los circuitos frontal-parietales para los pacientes de aparición temprana y sus familiares que las observadas en la enfermedad de aparición en adultos.
Examinaremos el desarrollo del cerebro en voluntarios sanos no emparentados y hermanos de nuestros probandos COS mediante la combinación de imágenes de resonancia magnética (IRM) y magnetoencefalografía (MEG) relacionadas con el reposo y la tarea. Los estudios de imágenes pueden conducir a una mayor comprensión del curso, los mecanismos y las influencias en el desarrollo cerebral de los hermanos de alto riesgo y pueden conducir a una mejor comprensión de los factores de riesgo, la identificación temprana y la optimización de la maduración cerebral. Durante más de 20 años, las imágenes se han realizado bajo un protocolo separado (89-M-0006); sin embargo, ahora planeamos incorporar estos estudios de imágenes en este protocolo (así como en nuestro protocolo principal de detección y seguimiento de pacientes (03-M-0035) mediante una enmienda presentada anteriormente).
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
i. Para controles saludables
- 6 años y más
- Evidencia de historia de desarrollo normal y funcionamiento normal.
ii. Para familiares de probandos
- A partir de 6 años
- Evidencia de parentesco consanguíneo con el probando con un trastorno en estudio, con la selección habitual de parientes de primer grado y la participación ocasional de parientes más lejanos (p. ej., abuelos, tíos, primos).
CRITERIO DE EXCLUSIÓN :
i.Para controles saludables
- Evidencia de enfermedad médica o neurológica.
- Diagnóstico de esquizofrenia o trastorno esquizoafectivo o en familiares de primer grado por anamnesis, entrevista clínica o por entrevista diagnóstica psiquiátrica estructurada (Entrevista Diagnóstica para Niños y Adolescentes -IV)
ii.Para familiares de probandos
- Ausencia de consentimiento por parte del probando o de los padres del probando para contactar a los familiares
- Ausencia de consentimiento firmado o asentimiento por pariente(s) para participar
- Falta de capacidad de consentimiento
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Judith L Rapoport, M.D., National Institute of Mental Health (NIMH)
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Casey BJ, Castellanos FX, Giedd JN, Marsh WL, Hamburger SD, Schubert AB, Vauss YC, Vaituzis AC, Dickstein DP, Sarfatti SE, Rapoport JL. Implication of right frontostriatal circuitry in response inhibition and attention-deficit/hyperactivity disorder. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 1997 Mar;36(3):374-83. doi: 10.1097/00004583-199703000-00016.
- Frazier JA, Alaghband-Rad J, Jacobsen L, Lenane MC, Hamburger S, Albus K, Smith A, McKenna K, Rapoport JL. Pubertal development and onset of psychosis in childhood onset schizophrenia. Psychiatry Res. 1997 Apr 18;70(1):1-7. doi: 10.1016/s0165-1781(97)03062-x.
- Zahn TP, Jacobsen LK, Gordon CT, McKenna K, Frazier JA, Rapoport JL. Autonomic nervous system markers of psychopathology in childhood-onset schizophrenia. Arch Gen Psychiatry. 1997 Oct;54(10):904-12. doi: 10.1001/archpsyc.1997.01830220020003.
- Loeb FF, Zhou X, Craddock KES, Shora L, Broadnax DD, Gochman P, Clasen LS, Lalonde FM, Berman RA, Berman KF, Rapoport JL, Liu S. Reduced Functional Brain Activation and Connectivity During a Working Memory Task in Childhood-Onset Schizophrenia. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 2018 Mar;57(3):166-174. doi: 10.1016/j.jaac.2017.12.009. Epub 2017 Dec 28.
Fechas de registro del estudio
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Inicio del estudio
Finalización del estudio
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 840050
- 84-M-0050
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