Evaluering af genetiske risikofaktorer for skizofreni i barndommen
Biokemiske, fysiologiske og psykologiske foranstaltninger i normale kontroller og pårørende til psykiatriske patienter
En undersøgelse af børn og unge (nuværende N=100) med meget tidlig debut i 12-årsalderen (COS) af DSM-III-R defineret skizofreni med (97-M-0126) undersøger den kliniske, neurobiologiske, tidlige neuroudviklingsmæssige, genetiske, og kliniske lægemiddelresponskarakteristika for disse tilfælde. Tidligere undersøgelser har dokumenteret kontinuiteten mellem COS og tilfælde af debut hos voksne (Se Jacobsen og Rapoport, 1998 for gennemgang). Fokus er nu flyttet til at øge stikprøvestørrelsen og evaluering af familiære risikofaktorer, herunder: psykiatriske diagnoser af familiemedlemmer; glatte forfølgelse af øjenbevægelser; mangel på neuropsykologiske tests og indhentning af blod til cellelinjer til genetiske undersøgelser (kun familiemedlemmer, dette er også dækket af 96-M-0060, Dr. Ellen Sidransky).
En undersøgelse af obstetriske optegnelser af COS probander indikerede ingen stigning i uønskede præ- eller perinatale hændelser for disse tilfælde sammenlignet med obstetriske optegnelser for deres søskende (Nicolson et al fremlagde). I modsætning hertil peger flere fund på øget risiko for disse probands. Til dato er i alt 5 (10,4 %) COS-personer viste sig at have tidligere ukendte cytogenetiske abnormiteter (Microdeletion of 22q11 (3 tilfælde), (Usiskin et al, indsendt), Mosaic 45X0 (et tilfælde) (Kumra et al, 1998) og balanceret 1:7 translokation (Gordon et al. 1994).
Undersøgelsen af første grads slægtninge til disse meget sjældne tilfælde adresserer hypotesen om, at risikofaktorer, højst sandsynligt genetiske, er øget hos nærmeste familiemedlemmer i forhold til både lokale kontroller og slægtninge til patienter med kronisk, behandlingsresistent skizofreni i voksendebut ( AOS). En anden hypotese er, at familiære COS-risikofaktorer viser signifikant sammenhæng med de udviklingsforsinkelser/abnormiteter, der observeres i COS-probanderne. Da i alt 50 yderligere COS-individer vil blive undersøgt i løbet af de næste 5 år, vil den pædiatriske kontrolprøve for probands også blive øget, bestemt af behovet for at have samtidige foranstaltninger for patienter og kontroller for at opretholde målingsvaliditeten. Således skal i alt 600 yderligere forsøgspersoner studeres, herunder 50 kontroller for COS-probander, 150 COS-slægtninge, 150 kontroller for COS-slægtninge og 250 slægtninge til voksne skizofrene (AOS).
Studieoversigt
Status
Detaljeret beskrivelse
En undersøgelse af børn og unge med meget tidligt debut i 12-års alderen (COS) af DSM-III-R defineret skizofreni undersøger de kliniske, neurobiologiske, tidlige neuroudviklingsmæssige, genetiske og kliniske lægemiddelresponskarakteristika for disse tilfælde i henhold til protokol 97-M -0126 og 03-M-0035. Tidligere undersøgelser har dokumenteret kontinuiteten mellem COS og tilfælde af voksendebut. Fokus er nu flyttet til at øge stikprøvestørrelsen og evaluering af familiære risikofaktorer, herunder: psykiatriske diagnoser af familiemedlemmer; neuropsykologisk testning, anatomisk og funktionel hjernebilleddannelse og opnåelse af blod og fibroblaster til cellelinjer til genetiske undersøgelser.
En undersøgelse af obstetriske optegnelser af COS probander indikerede ingen stigning i uønskede præ- eller perinatale hændelser for disse tilfælde sammenlignet med obstetriske optegnelser for deres brøndsøskende. I modsætning hertil peger flere fund på øget genetisk risiko for disse probands.
Undersøgelsen af førstegradsslægtninge til disse meget sjældne tilfælde adresserer hypotesen om, at risikofaktorer, højst sandsynligt genetiske, er forhøjede hos nærmeste familiemedlemmer i forhold til både lokale kontroller og slægtninge til patienter med kronisk, behandlingsresistent skizofreni i voksendebut. (AOS). En anden hypotese er, at COS familiære risikofaktorer omfatter lignende former for udviklingsforsinkelser/abnormiteter, der observeres hos COS probanderne. Foreløbige data tyder på større abnormiteter af frontal-parietale kredsløb for tidligt debuterende patienter og deres slægtninge end set ved voksendebut sygdom.
Vi vil undersøge hjernens udvikling hos ikke-beslægtede raske frivillige og søskende til vores COS probands ved at kombinere hvile- og opgaverelateret magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) og magnetoencefalografi (MEG) billeddannelse. Billeddiagnostiske undersøgelser kan føre til større forståelse af forløbet, mekanismerne og påvirkningerne på hjernens udvikling hos højrisikosøskende og kan føre til forbedret forståelse af risikofaktorerne, tidlig identifikation og optimering af hjernemodning. I mere end 20 år er billeddannelse blevet udført under en separat protokol (89-M-0006); dog planlægger vi nu at inkorporere disse billeddannelsesundersøgelser i denne protokol (såvel som i vores primære patientscreening- og opfølgningsprotokol (03-M-0035) ved tidligere indsendt ændring).
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
INKLUSIONSKRITERIER:
jeg. Til sund kontrol
- Alder 6 og derover
- Bevis på normal udviklingshistorie og normal funktion
ii. For pårørende til probands
- Alder 6 og derover
- Beviser for blodforbindelse til proband med en lidelse under undersøgelse, med sædvanlig udvælgelse af førstegradsslægtninge og lejlighedsvis deltagelse af fjernere beslægtede slægtninge (f.eks. bedsteforældre, tanter/onkler, kusiner).
EXKLUSIONSKRITERIER:
i.For sund kontrol
- Bevis på medicinsk eller neurologisk sygdom
- Diagnose af skizofreni eller skizoaffektiv lidelse eller hos førstegradsslægtninge ved historie, klinisk interview eller ved struktureret, diagnostisk psykiatrisk samtale (Diagnostisk interview for børn og unge -IV)
ii.For slægtninge til probands
- Manglende samtykke fra probanden eller forælder(e) til proband til at kontakte pårørende
- Fravær af underskrevet samtykke eller samtykke fra pårørende til at deltage
- Manglende samtykkekapacitet
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Judith L Rapoport, M.D., National Institute of Mental Health (NIMH)
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Casey BJ, Castellanos FX, Giedd JN, Marsh WL, Hamburger SD, Schubert AB, Vauss YC, Vaituzis AC, Dickstein DP, Sarfatti SE, Rapoport JL. Implication of right frontostriatal circuitry in response inhibition and attention-deficit/hyperactivity disorder. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 1997 Mar;36(3):374-83. doi: 10.1097/00004583-199703000-00016.
- Frazier JA, Alaghband-Rad J, Jacobsen L, Lenane MC, Hamburger S, Albus K, Smith A, McKenna K, Rapoport JL. Pubertal development and onset of psychosis in childhood onset schizophrenia. Psychiatry Res. 1997 Apr 18;70(1):1-7. doi: 10.1016/s0165-1781(97)03062-x.
- Zahn TP, Jacobsen LK, Gordon CT, McKenna K, Frazier JA, Rapoport JL. Autonomic nervous system markers of psychopathology in childhood-onset schizophrenia. Arch Gen Psychiatry. 1997 Oct;54(10):904-12. doi: 10.1001/archpsyc.1997.01830220020003.
- Loeb FF, Zhou X, Craddock KES, Shora L, Broadnax DD, Gochman P, Clasen LS, Lalonde FM, Berman RA, Berman KF, Rapoport JL, Liu S. Reduced Functional Brain Activation and Connectivity During a Working Memory Task in Childhood-Onset Schizophrenia. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 2018 Mar;57(3):166-174. doi: 10.1016/j.jaac.2017.12.009. Epub 2017 Dec 28.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 840050
- 84-M-0050
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .