Evaluering av genetiske risikofaktorer for schizofreni i barndommen

En studie av barn og ungdom med svært tidlig debut innen 12 år (COS) av DSM-III-R definert schizofreni undersøker de kliniske, nevrobiologiske, tidlige nevroutviklingsmessige, genetiske og kliniske medikamentresponskarakteristikkene til disse tilfellene, under protokoll 97-M -0126 og 03-M-0035. Tidligere studier har dokumentert kontinuiteten mellom COS og voksne tilfeller. Fokuset har nå skiftet til å øke utvalgsstørrelsen og evaluering av familiære risikofaktorer, inkludert: psykiatriske diagnoser av familiemedlemmer; nevropsykologisk testing, anatomisk og funksjonell hjerneavbildning, og innhenting av blod og fibroblaster for cellelinjer for genetiske studier.

En studie av obstetriske registreringer av COS probander indikerte ingen økning i uønskede pre- eller perinatale hendelser for disse tilfellene sammenlignet med obstetriske registreringer av deres søsken. Derimot peker flere funn på økt genetisk risiko for disse probandene.

Studien av førstegradsslektninger til disse svært sjeldne tilfellene tar for seg hypotesen om at risikofaktorer, mest sannsynlig genetiske, øker hos nærmeste familiemedlemmer i forhold til både samfunnskontroller og slektninger til pasienter med kronisk, behandlingsresistent schizofreni i voksen alder. (AOS). En annen hypotese er at familiære risikofaktorer for COS inkluderer lignende former for utviklingsforsinkelser/abnormiteter som observeres hos COS-probandene. Foreløpige data tyder på større abnormiteter i frontal-parietale kretsløp for tidlig debuterende pasienter og deres slektninger enn det som er sett ved voksendebut sykdom.

Vi vil undersøke hjernens utvikling hos ikke-relaterte friske frivillige og søsken av våre COS probands ved å kombinere hvile- og oppgaverelatert magnetisk resonansavbildning (MRI) og magnetoencefalografi (MEG) avbildning. Bildestudier kan føre til større forståelse av forløpet, mekanismene og påvirkningene på hjerneutviklingen til høyrisikosøsken og kan føre til forbedret forståelse av risikofaktorene, tidlig identifisering og optimalisering av hjernemodning. I mer enn 20 år har avbildning blitt utført under en egen protokoll (89-M-0006); Imidlertid planlegger vi nå å inkorporere disse avbildningsstudiene i denne protokollen (så vel som i vår viktigste pasientscreenings- og oppfølgingsprotokoll (03-M-0035) ved tidligere innsendt endring).