Valutazione dei fattori di rischio genetici per la schizofrenia ad esordio infantile

Uno studio su bambini e adolescenti con esordio molto precoce all'età di 12 anni (COS) della schizofrenia definita dal DSM-III-R sta esaminando le caratteristiche cliniche, neurobiologiche, di sviluppo neurologico precoce, genetiche e cliniche di risposta ai farmaci di questi casi, ai sensi dei Protocolli 97-M -0126 e 03-M-0035. Studi precedenti hanno documentato la continuità tra COS e casi di insorgenza in età adulta. L'attenzione si è ora spostata sull'aumento delle dimensioni del campione e sulla valutazione dei fattori di rischio familiari, tra cui: diagnosi psichiatriche dei membri della famiglia; test neuropsicologici, imaging cerebrale anatomico e funzionale e ottenimento di sangue e fibroblasti per linee cellulari per studi genetici.

Uno studio sulle registrazioni ostetriche dei probandi COS non ha indicato alcun aumento di eventi avversi pre o perinatali per questi casi rispetto alle registrazioni ostetriche dei loro fratelli sani. Al contrario, diversi risultati indicano un aumento del rischio genetico per questi probandi.

Lo studio dei parenti di primo grado di questi casi molto rari affronta l'ipotesi che i fattori di rischio, molto probabilmente genetici, siano aumentati nei membri stretti della famiglia rispetto sia ai controlli di comunità che ai parenti di pazienti con schizofrenia cronica, resistente al trattamento, ad esordio in età adulta (AOS). Una seconda ipotesi è che i fattori di rischio familiare COS includano forme simili di ritardi/anomalie dello sviluppo osservate nei probandi COS. I dati preliminari suggeriscono maggiori anomalie dei circuiti frontali-parietali per i pazienti con esordio precoce e i loro parenti rispetto a quelli osservati nella malattia con esordio in età adulta.

Esamineremo lo sviluppo del cervello in volontari sani non imparentati e fratelli dei nostri probandi COS combinando l'imaging a risonanza magnetica (MRI) a riposo e correlato all'attività e l'imaging magnetoencefalografico (MEG). Gli studi di imaging possono portare a una maggiore comprensione del decorso, dei meccanismi e delle influenze sullo sviluppo cerebrale dei fratelli ad alto rischio e possono portare a una migliore comprensione dei fattori di rischio, all'identificazione precoce e all'ottimizzazione della maturazione cerebrale. Per più di 20 anni, l'imaging è stato eseguito con un protocollo separato (89-M-0006); tuttavia, ora prevediamo di incorporare questi studi di imaging in questo protocollo (così come nel nostro principale protocollo di screening e follow-up dei pazienti (03-M-0035) mediante emendamento presentato in precedenza).