Оценка генетических факторов риска развития шизофрении в детском возрасте

Исследование детей и подростков с очень ранним началом в возрасте 12 лет (COS) шизофрении, определенной в DSM-III-R, изучает клинические, нейробиологические, ранние неврологические, генетические и клинические характеристики реакции на лекарственные препараты в этих случаях в соответствии с Протоколами 97-M. -0126 и 03-М-0035. Более ранние исследования зафиксировали преемственность между COS и случаями, начавшимися у взрослых. В настоящее время акцент сместился на увеличение размера выборки и оценку семейных факторов риска, включая: психиатрические диагнозы членов семьи; нейропсихологическое тестирование, анатомическая и функциональная визуализация головного мозга, получение крови и фибробластов для клеточных линий для генетических исследований.

Изучение акушерских записей пробандов COS не показало увеличения числа неблагоприятных пренатальных или перинатальных событий в этих случаях по сравнению с акушерскими записями их здоровых братьев и сестер. Напротив, несколько результатов указывают на повышенный генетический риск для этих пробандов.

Изучение родственников первой линии этих очень редких случаев подтверждает гипотезу о том, что факторы риска, скорее всего, генетические, повышены у ближайших членов семьи по сравнению как с контрольной группой, так и с родственниками пациентов с хронической, резистентной к лечению шизофренией, дебютирующей во взрослом возрасте. (АОС). Вторая гипотеза заключается в том, что семейные факторы риска COS включают аналогичные формы задержки/аномалии развития, наблюдаемые у пробандов COS. Предварительные данные свидетельствуют о более значительных аномалиях лобно-теменных цепей у пациентов с ранним началом и их родственников, чем у взрослых с началом заболевания.

Мы изучим развитие мозга у неродственных здоровых добровольцев и братьев и сестер наших пробандов COS, комбинируя магнитно-резонансную томографию (МРТ) в состоянии покоя и задачи и магнитоэнцефалографию (МЭГ). Визуализирующие исследования могут привести к лучшему пониманию течения, механизмов и влияния на развитие мозга братьев и сестер из группы высокого риска, а также могут привести к лучшему пониманию факторов риска, ранней идентификации и оптимизации созревания мозга. Более 20 лет визуализация проводилась по отдельному протоколу (89-M-0006); однако теперь мы планируем включить эти визуализирующие исследования в этот протокол (а также в наш основной протокол скрининга и последующего наблюдения пациентов (03-M-0035) с помощью ранее представленной поправки).