Lapsuudessa alkavan skitsofrenian geneettisten riskitekijöiden arviointi

Tutkimuksessa lapsilla ja nuorilla, joilla DSM-III-R-määritelty skitsofrenia on alkanut hyvin varhain 12-vuotiaana (COS), tutkitaan näiden tapausten kliinisiä, neurobiologisia, varhaisen hermoston kehityksen, geneettisiä ja kliinisiä lääkevasteen ominaisuuksia pöytäkirjojen 97-M mukaisesti. -0126 ja 03-M-0035. Aiemmat tutkimukset ovat dokumentoineet jatkuvuuden COS:n ja aikuisten tapausten välillä. Painopiste on nyt siirtynyt otoskoon kasvattamiseen ja perheriskitekijöiden arviointiin, mukaan lukien: perheenjäsenten psykiatriset diagnoosit; neuropsykologinen testaus, anatominen ja toiminnallinen aivojen kuvantaminen sekä veren ja fibroblastien hankkiminen solulinjoille geneettisiä tutkimuksia varten.

COS-koettimien synnytystietueiden tutkimus osoitti, että näissä tapauksissa ei lisääntynyt haitallisia pre- tai perinataalisia tapahtumia verrattuna heidän sisarustensa synnytystietoihin. Sitä vastoin useat havainnot viittaavat lisääntyneeseen geneettiseen riskiin näille koettimille.

Näiden erittäin harvinaisten tapausten ensimmäisen asteen sukulaisia ​​koskeva tutkimus koskee hypoteesia, jonka mukaan riskitekijät, todennäköisimmin geneettiset, ovat lisääntyneet lähisukulaisten keskuudessa sekä yhteisön kontrolleihin että kroonista, hoitoresistenttiä aikuisiän skitsofreniaa sairastavien potilaiden omaisiin. (AOS). Toinen hypoteesi on, että COS-perheriskitekijöihin kuuluu samanlaisia ​​kehitysviiveitä/poikkeavuuksia, joita havaitaan COS-koettimissa. Alustavat tiedot viittaavat siihen, että varhain alkavilla potilailla ja heidän sukulaisillaan esiintyy suurempia poikkeavuuksia etu-parietaalisissa piireissä kuin aikuisilla.

Tutkimme aivojen kehitystä terveillä vapaaehtoisilla ja COS-koettimien sisaruksilla yhdistämällä lepoon ja tehtäviin liittyvää magneettikuvausta (MRI) ja magnetoenkefalografiaa (MEG). Kuvantamistutkimukset voivat johtaa parempaan ymmärrykseen riskialttiiden sisarusten kulusta, mekanismeista ja vaikutuksista aivojen kehitykseen ja voivat parantaa riskitekijöiden ymmärtämistä, varhaista tunnistamista ja aivojen kypsymisen optimointia. Yli 20 vuoden ajan kuvantaminen on tehty erillisellä protokollalla (89-M-0006); aiomme kuitenkin nyt sisällyttää nämä kuvantamistutkimukset tähän protokollaan (sekä pääasialliseen potilasseulonta- ja seurantaprotokollaamme (03-M-0035) aiemmin toimitetulla tarkistuksella).