Ústavní hodnocení dospělých se schizofrenií
Ústavní hodnocení neuropsychiatrických pacientů
Účelem této studie je porozumět biologickému základu schizofrenie a určit, které příznaky souvisejí s nemocí samotnou a které souvisejí s léky užívanými k léčbě nemoci.
Schizofrenie a související psychózy jsou chronické mozkové poruchy, jejichž prognóza je často špatná a jejichž patofyziologie zůstává nejasná. Technologie zobrazování mozku, jako je pozitronová emisní tomografie (PET), funkční zobrazování magnetickou rezonancí (fMRI) a zobrazování magnetickou rezonancí (MRI), nabízejí příležitosti ke studiu patofyziologie psychotických poruch pomocí hodnocení funkce mozku. Nicméně použití antipsychotických léků může interferovat s výsledky takových studií. V této studii bude psychotropní medikace u pacientů na krátkou dobu přerušena, aby bylo možné rozlišit účinky nemoci na mozek, aniž by se ovlivňovaly účinky medikace na mozek. Vzhledem k tomu, že existuje riziko, že se symptomy pacienta zhorší, jsou pacienti požádáni, aby zůstali na lůžkovém oddělení, kde je 24 hodin denně k dispozici klinický personál NIMH.
Tato studie bude provedena ve třech fázích. Ve fázi 1 budou účastníci přijati do klinického centra, zatímco budou nadále užívat své léky a podstoupí diagnostické rozhovory, fyzikální a laboratorní vyšetření, fyziologické monitorování a neuropsychologické testování. Bude také provedeno hodnocení chování a budou odebrány vzorky krve a moči. Během fáze 2 budou účastníci pokračovat v užívání léků zaslepeným způsobem po dobu 8 až 12 týdnů. Aktivní léky budou po část této doby nahrazeny placebem (neaktivní pilulkou). Snímky PET, fMRI a MRI budou použity ke sledování toho, jak pokračování nebo nedostatek léků ovlivňuje mozek. Budou také provedeny psychologické testy k měření změn v kognitivních funkcích. Ve fázi 3 budou mít účastníci příležitost ke klinické stabilizaci.
...
Přehled studie
Detailní popis
Cíle:
Schizofrenie a související psychózy jsou chronické mozkové poruchy, jejichž prognóza je často špatná a jejichž patofyziologie zůstává nejasná. Neuroimagingové technologie jako PET (pozitronová emisní tomografie), fMRI (funkční zobrazování magnetickou rezonancí), DTI (difúzní tensor imaging) a MRSI (magnetická rezonance spektroskopické zobrazování) nabízejí příležitosti k objasnění patofyziologie studiem mozkových funkcí u živých výzkumných subjektů. Použití těchto technik ke studiu psychotických poruch je však značně omezeno kritickým metodologickým zmatkem: antipsychotickou léčbou. Účelem tohoto protokolu je přijmout výzkumné subjekty se schizofrenií a dalšími souvisejícími poruchami do klinického centra, pečlivě zhodnotit jejich neuropsychiatrický stav a na krátkou dobu přerušit psychotropní léky, aby výzkumné subjekty mohly být studovány bez zmatku antipsychotické léčby.
Studijní populace:
700 účastníků
Studie bude zahrnovat výzkumné subjekty se schizofrenií.
Studovat design:
Tento protokol má několik fází. První fází je screeningová evaluační a stabilizační fáze (standardní část protokolu) a zahrnuje sběr historických dat, strukturované diagnostické rozhovory, obecná fyzikální a laboratorní vyšetření, základní fyziologické monitorování, neuropsychologické testování, omezený odběr vzorků krve a moči a sériové hodnocení chování. Ve druhé fázi (kódovaná medikační fáze nebo kódovaná část protokolu) budou výzkumní subjekty dostávat zaslepené sloučeniny, které budou obsahovat neaktivní placebo nebo aktivní antipsychotikum podávané zkříženým způsobem. Pacienti a klinický ošetřovatelský personál, který pacienta hodnotí a pečuje o něj, budou slepí vůči stavu paží. Každá paže normálně trvá 4 až 6 týdnů. Celková doba trvání této fáze je 8 až 12 týdnů. Během fáze kódované medikace jsou výzkumné subjekty zařazeny do řady neurozobrazovacích a dalších schválených studií navržených k objasnění neurobiologie těchto poruch. Patří sem studie využívající neuropsychologické testování, MEG, PET, fMRI, DTI a MRSI. Období bez antipsychotik je zásadní pro rozlišení účinků nemoci od léků.
Měření výsledku:
Parametry, které jsou předmětem zkoumání, zahrnují vlastnosti, které jsou kandidátskými fenotypy pro genetické studie a na stavu závislé aspekty funkce mozku. Kombinované použití mnoha neurozobrazovacích modalit nám umožní podívat se na funkční vztah mezi různými mozkovými abnormalitami, o nichž se předpokládá, že hrají roli u schizofrenie. Patří mezi ně hipokampální neurochemické abnormality, deficity v prefrontální kortikální aktivaci a dysregulace subkortikálního dopaminu u jediného výzkumného subjektu.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
- KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
- Věk 18 nebo starší
- Muž nebo žena
- Diagnostika schizofrenie, schizoafektivní poruchy nebo psychózy NOS. Subjekty s jinými neuropsychiatrickými poruchami mohou být také přijaty a účastní se protokolu, pokud existuje dostatek důkazů o tom, že mají základní, nediagnostikovanou schizofrenii, schizoafektivní poruchu nebo psychózu NOS.
KRITÉRIA VYLOUČENÍ:
- V současné době se léčí depotními léky. Vzhledem k dlouhému poločasu depotních léků, jako je paliperidon palmitát (Invega Sustenna), budou žadatelé do našeho programu vyloučeni, pokud v současné době dostávají depotní léky měsíčně. Žadatelé se však mohou rozhodnout, že před příchodem do programu přejdou z depotních na perorální léky sami, ve spolupráci se svým osobním lékařem. Toto není součástí výzkumu a my se tohoto rozhodnutí nepodílíme. Aby byli potenciální účastníci způsobilí, bude vyžadována dostatečná vymývací perioda na základě poločasu eliminace konkrétního dlouhodobě působícího injekčního léku. Většina těchto léků vyžaduje 6měsíční vymývací období, ale některé s kratším poločasem eliminace, jako je prášek risperidonu (Risperdal Consta), vyžadují pouze 3 měsíce. Subjekty mohou dokončit poslední 3 měsíce vymývání na lůžkové jednotce, zatímco jsou hodnoceny během fáze screeningového hodnocení a stabilizace.
- Závažné zdravotní onemocnění. Výzkumní subjekty, u kterých byly zjištěny závažné zdravotní problémy jiné než jejich primární neuropsychiatrická porucha, budou z přijetí vyloučeny.
- Žadatelé, kteří budou posouzeni jako nevhodní pro studie bez medikace, budou rovněž vyloučeni. Mezi možné důvody pro vyloučení patří předchozí anamnéza nebezpečnosti pro sebe nebo pro ostatní, zejména v době, kdy byla bez léků.
- Žadatelé, které jsou těhotné, jsou z této studie vyloučeny. Dobrovolnicím, u kterých bude po testování zjištěno, že jsou těhotné, bude studie ukončena a budou odeslány do OB-GYN pro následnou péči.
- Infekce syfilisem, hepatitidou nebo HIV.
- Anamnéza jakékoli (kromě související s nikotinem) středně těžké až těžké poruchy užívání návykových látek definované DSM5 (nebo závislosti na látce definované DSM-IV).
- Kumulativní celoživotní anamnéza jakékoli (kromě související s nikotinem) DSM5-definované mírné poruchy užívání návykových látek (nebo jakékoliv DSM-IV-definované zneužívání návykových látek), buď celkem delší než 5 let, nebo není v remisi po dobu alespoň 6 měsíců.
- Nedostatek kapacity k poskytnutí souhlasu.
Kritéria vyloučení pro dříve zapsané výzkumné subjekty
- Již nesplňuje výše uvedená kritéria pro zařazení nebo nesplňuje žádné z výše uvedených kritérií pro vyloučení
- Neschopnost bezpečně se účastnit plánovaného výzkumu (např. rozvoj akutního sebevražedného chování během předchozí účasti na výzkumu)
- Je nepravděpodobné, že poskytne dostatek dalších výzkumných dat
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Kohorta
- Časové perspektivy: Budoucí
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
1
Jedinci s nemocí schizofrenního spektra z komunity.
|
Léčivo, které se nepoužívá ve studii.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Zmapovat fyziologickou odpověď fMRI BOLD, elektrickou aktivitu mozku prostřednictvím odpovědi MEG a průtok krve, presynaptické a postsynaptické dopaminergní funkce prostřednictvím PET studií během různých kognitivních úkolů
Časové okno: pokračující
|
Zmapovat fyziologickou odpověď fMRI BOLD, elektrickou aktivitu mozku prostřednictvím odpovědi MEG a průtok krve, presynaptické a postsynaptické dopaminergní funkce prostřednictvím PET studií během různých kognitivních úkolů
|
pokračující
|
|
Prozkoumat neuropsychologickou odpověď u výzkumných subjektů se schizofrenií za podmínek placeba bez matoucího účinku antipsychotik.
Časové okno: pokračující
|
Prozkoumat neuropsychologickou odpověď u výzkumných subjektů se schizofrenií za podmínek placeba bez matoucího účinku antipsychotik.
|
pokračující
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Údaje PANSS budou shromažďovány za účelem zjištění změn nebo jejich nedostatku v klinickém stavu během protokolu.
Časové okno: Pokračující
|
Údaje PANSS budou shromažďovány za účelem zjištění změn nebo jejich nedostatku v klinickém stavu během protokolu.
|
Pokračující
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Daniel P Eisenberg, M.D., National Institute of Mental Health (NIMH)
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Egan MF, Goldberg TE, Kolachana BS, Callicott JH, Mazzanti CM, Straub RE, Goldman D, Weinberger DR. Effect of COMT Val108/158 Met genotype on frontal lobe function and risk for schizophrenia. Proc Natl Acad Sci U S A. 2001 Jun 5;98(12):6917-22. doi: 10.1073/pnas.111134598. Epub 2001 May 29.
- Meyer-Lindenberg A, Miletich RS, Kohn PD, Esposito G, Carson RE, Quarantelli M, Weinberger DR, Berman KF. Reduced prefrontal activity predicts exaggerated striatal dopaminergic function in schizophrenia. Nat Neurosci. 2002 Mar;5(3):267-71. doi: 10.1038/nn804.
- Eisenberg DP, Kohn PD, Hegarty CE, Smith NR, Grogans SE, Czarapata JB, Gregory MD, Apud JA, Berman KF. Clinical correlation but no elevation of striatal dopamine synthesis capacity in two independent cohorts of medication-free individuals with schizophrenia. Mol Psychiatry. 2022 Feb;27(2):1241-1247. doi: 10.1038/s41380-021-01337-1. Epub 2021 Nov 17.
- Rubinstein DY, Eisenberg DP, Carver FW, Holroyd T, Apud JA, Coppola R, Berman KF. Spatiotemporal Alterations in Working Memory-Related Beta Band Neuromagnetic Activity of Patients With Schizophrenia On and Off Antipsychotic Medication: Investigation With MEG. Schizophr Bull. 2023 May 3;49(3):669-678. doi: 10.1093/schbul/sbac178.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 890160
- 89-M-0160
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .