Valutazione ospedaliera degli adulti con schizofrenia
Valutazione ospedaliera dei pazienti neuropsichiatrici
Lo scopo di questo studio è comprendere le basi biologiche della schizofrenia e determinare quali sintomi sono correlati alla malattia stessa e quali sono correlati ai farmaci usati per curarla.
La schizofrenia e le psicosi correlate sono disturbi cerebrali cronici la cui prognosi è spesso infausta e la cui fisiopatologia rimane oscura. Le tecnologie di imaging cerebrale come la tomografia a emissione di positroni (PET), la risonanza magnetica funzionale (fMRI) e la risonanza magnetica (MRI) offrono l'opportunità di studiare la fisiopatologia dei disturbi psicotici valutando la funzione cerebrale. Tuttavia, l'uso di farmaci antipsicotici può interferire con i risultati di tali studi. In questo studio, i farmaci psicotropi verranno sospesi nei pazienti per un breve periodo di tempo per distinguere gli effetti della malattia sul cervello senza l'interferenza degli effetti del farmaco sul cervello. Dato che esiste il rischio che i sintomi del paziente aumentino, viene chiesto loro di rimanere in un'unità di degenza dove il personale clinico del NIMH è disponibile per aiutarli 24 ore al giorno.
Questo studio sarà condotto in tre fasi. Nella Fase 1, i partecipanti saranno ammessi al Centro clinico pur continuando a prendere i loro farmaci e saranno sottoposti a colloqui diagnostici, valutazioni fisiche e di laboratorio, monitoraggio fisiologico e test neuropsicologici. Verranno inoltre eseguite valutazioni comportamentali e verranno raccolti campioni di sangue e urine. Durante la Fase 2, i partecipanti continueranno ad assumere farmaci in cieco per 8-12 settimane. I farmaci attivi saranno sostituiti con un placebo (una pillola inattiva) parte di quel tempo. Le scansioni PET, fMRI e MRI verranno utilizzate per monitorare come la continuazione o la mancanza di farmaci influisce sul cervello. Verranno inoltre forniti test psicologici per misurare i cambiamenti nella cognizione. Nella fase 3, i partecipanti avranno l'opportunità di stabilizzazione clinica.
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Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
Obiettivi:
La schizofrenia e le psicosi correlate sono disturbi cerebrali cronici la cui prognosi è spesso infausta e la cui fisiopatologia rimane oscura. Tecnologie di neuroimaging come PET (tomografia a emissione di positroni), fMRI (risonanza magnetica funzionale), DTI (diffusion tensor imaging) e MRSI (risonanza magnetica spettroscopica) offrono opportunità per chiarire la fisiopatologia studiando la funzione cerebrale in soggetti di ricerca viventi. L'uso di queste tecniche per studiare i disturbi psicotici è fortemente limitato, tuttavia, da un confuso metodologico critico: il trattamento antipsicotico. Lo scopo di questo protocollo è di ammettere soggetti di ricerca con schizofrenia e altri disturbi correlati al Centro Clinico, valutare attentamente il loro stato neuropsichiatrico e interrompere i farmaci psicotropi per un breve periodo in modo che i soggetti di ricerca possano essere studiati senza la confusione del trattamento antipsicotico.
Popolazione di studio:
700 partecipanti
Lo studio includerà soggetti di ricerca con schizofrenia.
Disegno dello studio:
Ci sono diverse fasi di questo protocollo. La prima fase è la fase di valutazione e stabilizzazione dello screening (parte standard del protocollo) e comprende la raccolta di dati storici, interviste diagnostiche strutturate, valutazioni fisiche e di laboratorio generali, monitoraggio fisiologico di base, test neuropsicologici, raccolta limitata di campioni di sangue e urina e analisi seriali valutazioni comportamentali. Nella seconda fase (fase di medicazione codificata o parte codificata del protocollo), i soggetti della ricerca riceveranno composti in cieco che conterranno placebo inattivo o antipsicotico attivo somministrato in modo incrociato. I pazienti e il personale infermieristico clinico dell'unità che valutano e si prendono cura del paziente saranno ciechi rispetto allo stato del braccio. Ogni braccio dura normalmente da 4 a 6 settimane. La durata totale di questa fase va dalle 8 alle 12 settimane. Durante la fase di medicazione codificata, i soggetti di ricerca vengono arruolati in una serie di studi di neuroimaging e altri studi approvati progettati per chiarire la neurobiologia di questi disturbi. Questi includono studi che utilizzano test neuropsicologici, MEG, PET, fMRI, DTI e MRSI. Il periodo libero da antipsicotici è essenziale per distinguere gli effetti della malattia rispetto ai farmaci.
Misure di risultato:
I parametri oggetto di indagine includono tratti che sono fenotipi candidati per studi genetici e aspetti dipendenti dallo stato della funzione cerebrale. L'uso combinato di molte modalità di neuroimaging ci permetterà di esaminare la relazione funzionale tra una varietà di anomalie cerebrali ipotizzate per svolgere un ruolo nella schizofrenia. Questi includono anomalie neurochimiche dell'ippocampo, deficit nell'attivazione corticale prefrontale e disregolazione della dopamina sottocorticale in un singolo soggetto di ricerca.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
- CRITERIO DI INCLUSIONE:
- Età 18 o più
- Maschio o femmina
- Diagnosi di schizofrenia, disturbo schizoaffettivo o psicosi NAS. Anche i soggetti con altri disturbi neuropsichiatrici possono essere ammessi e partecipare al protocollo se vi sono prove sufficienti per ritenere che abbiano una schizofrenia, disturbo schizoaffettivo o psicosi sottostante non diagnosticata.
CRITERI DI ESCLUSIONE:
- Attualmente in trattamento con farmaci deposito. A causa della lunga emivita dei farmaci deposito come il paliperidone palmitato (Invega Sustenna), i candidati al nostro programma saranno esclusi se attualmente ricevono farmaci deposito mensilmente. Tuttavia, i richiedenti possono decidere di passare dal deposito ai farmaci orali da soli, in collaborazione con il proprio medico personale, prima di partecipare al programma. Questo non fa parte della ricerca e non partecipiamo a questa decisione. Affinché i potenziali partecipanti siano idonei, sarà necessario un periodo di sospensione sufficiente basato sull'emivita di eliminazione del particolare farmaco iniettabile a lunga durata d'azione. La maggior parte di questi farmaci richiede un periodo di washout di 6 mesi, ma alcuni con emivite di eliminazione più brevi, come la polvere di risperidone (Risperdal Consta), richiedono solo 3 mesi. I soggetti possono completare gli ultimi 3 mesi di washout nell'unità di degenza mentre vengono valutati durante la fase di valutazione e stabilizzazione dello screening.
- Grave malattia medica. I soggetti della ricerca identificati come affetti da gravi problemi medici diversi dal loro disturbo neuropsichiatrico primario saranno esclusi dall'ammissione.
- Saranno esclusi anche i candidati giudicati non idonei a studi senza farmaci. Possibili motivi di esclusione includono una precedente storia di pericolosità per se stessi o per gli altri, in particolare quando non si assumono farmaci.
- I candidati in stato di gravidanza sono esclusi da questo studio. Le volontarie che risultano essere incinte dopo il test verranno interrotte dallo studio e indirizzate a un OB-GYN per le cure di follow-up.
- Infezione da sifilide, epatite o HIV.
- Storia di qualsiasi disturbo da uso di sostanze da moderato a grave (eccetto correlato alla nicotina) definito dal DSM5 (o dipendenza da sostanze definita dal DSM-IV).
- Storia cumulativa di qualsiasi disturbo da uso di sostanze lieve definito dal DSM5 (eccetto correlato alla nicotina) (o qualsiasi abuso di sostanze definito dal DSM-IV), superiore a 5 anni in totale o non in remissione da almeno 6 mesi.
- Mancanza di capacità di fornire il consenso.
Criteri di esclusione per soggetti di ricerca precedentemente iscritti
- Non soddisfa più i criteri di inclusione di cui sopra o soddisfa nessuno dei criteri di esclusione di cui sopra
- Incapacità di partecipare in modo sicuro alla ricerca pianificata (ad esempio, sviluppo di un comportamento suicidario acuto durante la precedente partecipazione alla ricerca)
- È improbabile che fornisca dati di ricerca aggiuntivi sufficienti
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Modelli osservazionali: Coorte
- Prospettive temporali: Prospettiva
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
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1
Individui con malattia dello spettro schizofrenico dalla comunità.
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Farmaco non usato nello studio.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Mappare la risposta fisiologica fMRI BOLD, l'attività elettrica cerebrale attraverso la risposta MEG e il flusso sanguigno, la funzione dopaminergica presinaptica e post-sinaptica attraverso studi PET durante diversi compiti cognitivi
Lasso di tempo: in corso
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Mappare la risposta fisiologica fMRI BOLD, l'attività elettrica cerebrale attraverso la risposta MEG e il flusso sanguigno, la funzione dopaminergica presinaptica e post-sinaptica attraverso studi PET durante diversi compiti cognitivi
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in corso
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Per esplorare la risposta neuropsicologica in soggetti di ricerca con schizofrenia in condizioni di placebo senza l'effetto confondente degli antipsicotici.
Lasso di tempo: in corso
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Per esplorare la risposta neuropsicologica in soggetti di ricerca con schizofrenia in condizioni di placebo senza l'effetto confondente degli antipsicotici.
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in corso
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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I dati PANSS verranno raccolti per determinare i cambiamenti o la mancanza di essi nello stato clinico durante il protocollo.
Lasso di tempo: In corso
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I dati PANSS verranno raccolti per determinare i cambiamenti o la mancanza di essi nello stato clinico durante il protocollo.
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In corso
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Daniel P Eisenberg, M.D., National Institute of Mental Health (NIMH)
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Egan MF, Goldberg TE, Kolachana BS, Callicott JH, Mazzanti CM, Straub RE, Goldman D, Weinberger DR. Effect of COMT Val108/158 Met genotype on frontal lobe function and risk for schizophrenia. Proc Natl Acad Sci U S A. 2001 Jun 5;98(12):6917-22. doi: 10.1073/pnas.111134598. Epub 2001 May 29.
- Meyer-Lindenberg A, Miletich RS, Kohn PD, Esposito G, Carson RE, Quarantelli M, Weinberger DR, Berman KF. Reduced prefrontal activity predicts exaggerated striatal dopaminergic function in schizophrenia. Nat Neurosci. 2002 Mar;5(3):267-71. doi: 10.1038/nn804.
- Eisenberg DP, Kohn PD, Hegarty CE, Smith NR, Grogans SE, Czarapata JB, Gregory MD, Apud JA, Berman KF. Clinical correlation but no elevation of striatal dopamine synthesis capacity in two independent cohorts of medication-free individuals with schizophrenia. Mol Psychiatry. 2022 Feb;27(2):1241-1247. doi: 10.1038/s41380-021-01337-1. Epub 2021 Nov 17.
- Rubinstein DY, Eisenberg DP, Carver FW, Holroyd T, Apud JA, Coppola R, Berman KF. Spatiotemporal Alterations in Working Memory-Related Beta Band Neuromagnetic Activity of Patients With Schizophrenia On and Off Antipsychotic Medication: Investigation With MEG. Schizophr Bull. 2023 May 3;49(3):669-678. doi: 10.1093/schbul/sbac178.
Collegamenti utili
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Inizio studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stimato)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 890160
- 89-M-0160
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