Indlæggelsesvurdering af voksne med skizofreni
Indlæggelsesvurdering af neuropsykiatriske patienter
Formålet med denne undersøgelse er at forstå det biologiske grundlag for skizofreni og at bestemme, hvilke symptomer der er relateret til selve sygdommen, og hvilke der er relateret til medicin brugt til at behandle sygdommen.
Skizofreni og relaterede psykoser er kroniske hjernesygdomme, hvis prognose ofte er dårlig, og hvis patofysiologi forbliver uklar. Hjernebilleddannelsesteknologier såsom positronemissionstomografi (PET), funktionel magnetisk resonansbilleddannelse (fMRI) og magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) giver muligheder for at studere patofysiologien af psykotiske lidelser ved at evaluere hjernens funktion. Brugen af antipsykotiske lægemidler kan dog forstyrre resultaterne af sådanne undersøgelser. I denne undersøgelse vil psykotrop medicin blive afbrudt hos patienter i en kort periode for at skelne sygdommens virkninger på hjernen uden indblanding af medicinens virkninger på hjernen. Da der er risiko for, at patientens symptomer vil stige, bliver de bedt om at blive på en indlagt afdeling, hvor NIMH's kliniske personale står til rådighed for at hjælpe dem 24 timer i døgnet.
Denne undersøgelse vil blive gennemført i tre faser. I fase 1 vil deltagerne blive optaget på det kliniske center, mens de fortsætter med at tage deres medicin og vil gennemgå diagnostiske interviews, fysiske og laboratoriemæssige vurderinger, fysiologisk overvågning og neuropsykologisk testning. Der vil også blive udført adfærdsvurderinger, og blod- og urinprøver vil blive indsamlet. Under fase 2 vil deltagerne fortsætte med at tage medicin på en blind måde i 8 til 12 uger. Den aktive medicin vil blive erstattet med en placebo (en inaktiv pille) en del af den tid. PET-, fMRI- og MR-scanninger vil blive brugt til at overvåge, hvordan fortsættelsen eller manglen på medicin påvirker hjernen. Psykologiske tests vil også blive givet for at måle ændringer i kognition. I fase 3 får deltagerne mulighed for klinisk stabilisering.
...
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
Mål:
Skizofreni og relaterede psykoser er kroniske hjernesygdomme, hvis prognose ofte er dårlig, og hvis patofysiologi forbliver uklar. Neuroimaging teknologier som PET (positron emission tomography), fMRI (functional magnetic resonance imaging), DTI (diffusion tensor imaging) og MRSI (magnetic resonance spectroscopic imaging) giver muligheder for at belyse patofysiologien ved at studere hjernens funktion i levende forskningspersoner. Brugen af disse teknikker til at studere psykotiske lidelser er imidlertid stærkt begrænset af en kritisk metodologisk forvirring: antipsykotisk behandling. Formålet med denne protokol er at optage forsøgspersoner med skizofreni og andre relaterede lidelser i Klinisk Center, omhyggeligt evaluere deres neuropsykiatriske status og afbryde psykotrope lægemidler i en kort periode, så forskningsemner kan studeres uden at forvirre antipsykotisk behandling.
Undersøgelsespopulation:
700 deltagere
Undersøgelsen vil omfatte forskningspersoner med skizofreni.
Studere design:
Der er flere faser i denne protokol. Den første fase er screeningsevaluerings- og stabiliseringsfasen (standard del af protokollen) og omfatter indsamling af historiske data, strukturerede diagnostiske interviews, generelle fysiske og laboratorievurderinger, grundlæggende fysiologisk overvågning, neuropsykologisk testning, begrænset indsamling af blod- og urinprøver og seriel. adfærdsmæssige vurderinger. I den anden fase (Coded Medication Phase eller Coded del af protokollen) vil forskningspersoner modtage blindede forbindelser, der vil indeholde inaktiv placebo eller aktivt antipsykotikum administreret på en crossover-måde. Patienter og enhedens kliniske plejepersonale, der evaluerer og plejer patienten, vil være blinde for armstatus. Hver arm varer normalt 4 til 6 uger. Den samlede varighed af denne fase er 8 til 12 uger. I løbet af den kodede medicinfase er forskningspersoner tilmeldt en række neuroimaging og andre godkendte undersøgelser designet til at belyse neurobiologien af disse lidelser. Disse omfatter undersøgelser ved hjælp af neuropsykologisk testning, MEG, PET, fMRI, DTI og MRSI. Den antipsykotiske fri periode er afgørende for at skelne mellem virkningerne af sygdom og medicin.
Resultatmål:
Parametre, der undersøges, omfatter egenskaber, der er kandidatfænotyper til genetiske undersøgelser og tilstandsafhængige aspekter af hjernefunktion. Den kombinerede brug af mange neuroimaging-modaliteter vil give os mulighed for at se på det funktionelle forhold mellem en række hjerneabnormaliteter, der antages at spille en rolle i skizofreni. Disse omfatter hippocampus neurokemiske abnormiteter, underskud i præfrontal kortikal aktivering og dysregulering af subkortikal dopamin i et enkelt forskningsemne.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
- INKLUSIONSKRITERIER:
- Alder 18 eller ældre
- Mand eller kvinde
- Diagnose af skizofreni, skizoaffektiv lidelse eller psykose NOS. Personer med andre neuropsykiatriske lidelser kan også indlægges og deltage i protokollen, hvis der er tilstrækkelig dokumentation for at tro, at de har en underliggende, udiagnosticeret skizofreni, skizoaffektiv lidelse eller psykose NOS.
EXKLUSIONSKRITERIER:
- Behandles i øjeblikket med depotmedicin. På grund af den lange halveringstid for depotmedicin såsom paliperidonpalmitat (Invega Sustenna), vil ansøgere til vores program blive udelukket, hvis de i øjeblikket modtager depotmedicin hver måned. Ansøgere kan dog beslutte at skifte fra depot til oral medicin på egen hånd i samarbejde med deres personlige læge, før de kommer til programmet. Dette er ikke en del af forskningen, og vi deltager ikke i denne beslutning. En tilstrækkelig udvaskningsperiode baseret på den særlige langtidsvirkende injicerbare medicins eliminationshalveringstid vil være påkrævet, for at potentielle deltagere kan være berettigede. De fleste sådanne lægemidler kræver en udvaskningsperiode på 6 måneder, men nogle med kortere eliminationshalveringstider, såsom risperidonpulver (Risperdal Consta), kræver kun 3 måneder. Forsøgspersoner kan gennemføre de sidste 3 måneders udvaskning i den indlagte afdeling, mens de evalueres under screeningsevaluerings- og stabiliseringsfasen.
- Større medicinsk sygdom. Forskere, der er identificeret med andre store medicinske problemer end deres primære neuropsykiatriske lidelse, vil blive udelukket fra indlæggelse.
- Ansøgere, der vurderes at være uegnede til medicinfri undersøgelser, vil også blive udelukket. Mulige årsager til udelukkelse inkluderer tidligere historie med fare for sig selv eller andre, især når man er ude af medicin.
- Ansøgere, der er gravide, er udelukket fra denne undersøgelse. Frivillige, der viser sig at være gravide efter testning, vil blive afsluttet fra studiet og henvist til en OB-GYN for opfølgende behandling.
- Infektion med syfilis, hepatitis eller HIV.
- Anamnese med enhver (undtagen nikotinrelateret) DSM5-defineret moderat til svær stofmisbrugsforstyrrelse (eller DSM-IV-defineret stofafhængighed).
- Kumulativ livstidshistorie for enhver (undtagen nikotin-relateret) DSM5-defineret mild stofmisbrug (eller ethvert DSM-IV-defineret stofmisbrug), enten over 5 år i alt eller ikke i remission i mindst 6 måneder.
- Manglende evne til at give samtykke.
Eksklusionskriterier for tidligere tilmeldte forskningsemner
- Ikke længere opfylder ovenstående inklusionskriterier eller opfylder nogen af ovenstående eksklusionskriterier
- Manglende evne til sikkert at deltage i planlagt forskning (f.eks. udvikling af akut selvmordsadfærd under tidligere forskningsdeltagelse)
- Det er usandsynligt, at det giver tilstrækkelige yderligere forskningsdata
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Observationsmodeller: Kohorte
- Tidsperspektiver: Fremadrettet
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
1
Personer med skizofreni-spektrum sygdom fra samfundet.
|
Lægemiddel, der ikke bruges i undersøgelsen.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
At kortlægge det fysiologiske fMRI BOLD-respons, hjernens elektriske aktivitet gennem MEG-respons og blodgennemstrømningen, præsynaptisk og postsynaptisk dopaminerge funktion gennem PET-studier under forskellige kognitive opgaver
Tidsramme: igangværende
|
At kortlægge det fysiologiske fMRI BOLD-respons, hjernens elektriske aktivitet gennem MEG-respons og blodgennemstrømningen, præsynaptisk og postsynaptisk dopaminerge funktion gennem PET-studier under forskellige kognitive opgaver
|
igangværende
|
|
At udforske den neuropsykologiske respons hos forskningspersoner med skizofreni under placeboforhold uden den forvirrende virkning af antipsykotika.
Tidsramme: igangværende
|
At udforske den neuropsykologiske respons hos forskningspersoner med skizofreni under placeboforhold uden den forvirrende virkning af antipsykotika.
|
igangværende
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
PANSS-data vil blive indsamlet for at bestemme ændringer eller mangel på samme i klinisk status under protokollen.
Tidsramme: Igangværende
|
PANSS-data vil blive indsamlet for at bestemme ændringer eller mangel på samme i klinisk status under protokollen.
|
Igangværende
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Daniel P Eisenberg, M.D., National Institute of Mental Health (NIMH)
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Egan MF, Goldberg TE, Kolachana BS, Callicott JH, Mazzanti CM, Straub RE, Goldman D, Weinberger DR. Effect of COMT Val108/158 Met genotype on frontal lobe function and risk for schizophrenia. Proc Natl Acad Sci U S A. 2001 Jun 5;98(12):6917-22. doi: 10.1073/pnas.111134598. Epub 2001 May 29.
- Meyer-Lindenberg A, Miletich RS, Kohn PD, Esposito G, Carson RE, Quarantelli M, Weinberger DR, Berman KF. Reduced prefrontal activity predicts exaggerated striatal dopaminergic function in schizophrenia. Nat Neurosci. 2002 Mar;5(3):267-71. doi: 10.1038/nn804.
- Eisenberg DP, Kohn PD, Hegarty CE, Smith NR, Grogans SE, Czarapata JB, Gregory MD, Apud JA, Berman KF. Clinical correlation but no elevation of striatal dopamine synthesis capacity in two independent cohorts of medication-free individuals with schizophrenia. Mol Psychiatry. 2022 Feb;27(2):1241-1247. doi: 10.1038/s41380-021-01337-1. Epub 2021 Nov 17.
- Rubinstein DY, Eisenberg DP, Carver FW, Holroyd T, Apud JA, Coppola R, Berman KF. Spatiotemporal Alterations in Working Memory-Related Beta Band Neuromagnetic Activity of Patients With Schizophrenia On and Off Antipsychotic Medication: Investigation With MEG. Schizophr Bull. 2023 May 3;49(3):669-678. doi: 10.1093/schbul/sbac178.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Anslået)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 890160
- 89-M-0160
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .