Avaliação Interna de Adultos com Esquizofrenia
Avaliação Interna de Pacientes Neuropsiquiátricos
O objetivo deste estudo é entender a base biológica da esquizofrenia e determinar quais sintomas estão relacionados à própria doença e quais estão relacionados aos medicamentos usados para tratar a doença.
A esquizofrenia e as psicoses relacionadas são distúrbios cerebrais crônicos cujo prognóstico costuma ser ruim e cuja fisiopatologia permanece obscura. Tecnologias de imagem cerebral, como tomografia por emissão de pósitrons (PET), imagem por ressonância magnética funcional (fMRI) e imagem por ressonância magnética (MRI), oferecem oportunidades para estudar a fisiopatologia de distúrbios psicóticos por meio da avaliação da função cerebral. No entanto, o uso de drogas antipsicóticas pode interferir nos resultados desses estudos. Neste estudo, a medicação psicotrópica será descontinuada em pacientes por um curto período de tempo para distinguir os efeitos da doença no cérebro sem a interferência dos efeitos da medicação no cérebro. Dado que existe o risco de agravamento dos sintomas do doente, é-lhe pedido que permaneça numa unidade de internamento onde o corpo clínico do NIMH está disponível para o ajudar 24 horas por dia.
Este estudo será realizado em três fases. Na Fase 1, os participantes serão admitidos no Centro Clínico enquanto continuam a tomar a medicação e serão submetidos a entrevistas de diagnóstico, avaliações físicas e laboratoriais, monitorização fisiológica e testes neuropsicológicos. Avaliações comportamentais também serão realizadas e amostras de sangue e urina serão coletadas. Durante a Fase 2, os participantes continuarão tomando medicamentos de forma cega por 8 a 12 semanas. Os medicamentos ativos serão substituídos por um placebo (uma pílula inativa) parte desse tempo. As varreduras PET, fMRI e MRI serão usadas para monitorar como a continuação ou falta de medicação afeta o cérebro. Testes psicológicos também serão dados para medir mudanças na cognição. Na Fase 3, os participantes terão a oportunidade de estabilização clínica.
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Visão geral do estudo
Descrição detalhada
Objetivos.
A esquizofrenia e as psicoses relacionadas são distúrbios cerebrais crônicos cujo prognóstico costuma ser ruim e cuja fisiopatologia permanece obscura. Tecnologias de neuroimagem, como PET (tomografia por emissão de pósitrons), fMRI (ressonância magnética funcional), DTI (imagem por tensor de difusão) e MRSI (imagem espectroscópica por ressonância magnética) oferecem oportunidades para elucidar a fisiopatologia estudando a função cerebral em sujeitos de pesquisa vivos. O uso dessas técnicas para estudar transtornos psicóticos é severamente limitado, no entanto, por uma confusão metodológica crítica: o tratamento antipsicótico. O objetivo deste protocolo é admitir sujeitos de pesquisa com esquizofrenia e outros distúrbios relacionados ao Centro Clínico, avaliar cuidadosamente seu estado neuropsiquiátrico e interromper medicamentos psicotrópicos por um breve período para que os sujeitos de pesquisa possam ser estudados sem a confusão do tratamento antipsicótico.
População do estudo:
700 participantes
O estudo incluirá sujeitos de pesquisa com esquizofrenia.
Design de estudo:
Existem várias fases para este protocolo. A primeira fase é a Fase de Avaliação e Estabilização de Triagem (parte padrão do protocolo) e inclui a coleta de dados históricos, entrevistas estruturadas de diagnóstico, avaliações físicas e laboratoriais gerais, monitoramento fisiológico básico, testes neuropsicológicos, coleta limitada de amostras de sangue e urina e exames seriados classificações comportamentais. Na segunda fase (fase de medicação codificada ou parte codificada do protocolo), os sujeitos da pesquisa receberão compostos cegos que conterão placebo inativo ou antipsicótico ativo administrado de forma cruzada. Os pacientes e a equipe de enfermagem clínica da unidade avaliando e cuidando do paciente serão cegos para o status do braço. Cada braço normalmente dura de 4 a 6 semanas. A duração total desta fase é de 8 a 12 semanas. Durante a Fase de Medicação Codificada, os sujeitos da pesquisa são inscritos em uma série de neuroimagem e outros estudos aprovados projetados para elucidar a neurobiologia desses distúrbios. Estes incluem estudos usando testes neuropsicológicos, MEG, PET, fMRI, DTI e MRSI. O período livre de antipsicóticos é essencial para distinguir os efeitos da doença versus a medicação.
Medidas de resultado:
Os parâmetros sob investigação incluem características que são fenótipos candidatos para estudos genéticos e aspectos dependentes do estado da função cerebral. O uso combinado de muitas modalidades de neuroimagem nos permitirá observar a relação funcional entre uma variedade de anormalidades cerebrais que supostamente desempenham um papel na esquizofrenia. Isso inclui anormalidades neuroquímicas do hipocampo, déficits na ativação cortical pré-frontal e desregulação da dopamina subcortical em um único sujeito de pesquisa.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
- CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
- 18 anos ou mais
- Macho ou fêmea
- Diagnóstico de Esquizofrenia, Perturbação Esquizoafetiva ou Psicose SOE. Indivíduos com outros transtornos neuropsiquiátricos também podem ser admitidos e participar do protocolo se houver evidências suficientes para acreditar que eles têm uma esquizofrenia subjacente não diagnosticada, transtorno esquizoafetivo ou psicose NOS.
CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:
- Atualmente tratado com medicamentos de depósito. Devido à longa meia-vida dos medicamentos de depósito, como palmitato de paliperidona (Invega Sustenna), os candidatos ao nosso programa serão excluídos se estiverem recebendo medicamentos de depósito mensalmente. No entanto, os candidatos podem decidir mudar de medicamentos de depósito para medicamentos orais por conta própria, em conjunto com seu médico pessoal, antes de ingressar no programa. Isso não faz parte da pesquisa e não participamos dessa decisão. Será necessário um período de washout suficiente com base na meia-vida de eliminação da medicação injetável de ação prolongada específica para que os possíveis participantes sejam elegíveis. A maioria desses medicamentos requer um período de washout de 6 meses, mas alguns com meias-vidas de eliminação mais curtas, como a risperidona em pó (Risperdal Consta), requerem apenas 3 meses. Os indivíduos podem completar os últimos 3 meses de washout na unidade de internação enquanto são avaliados durante a Fase de Avaliação e Estabilização de Triagem.
- Doença médica grave. Os sujeitos da pesquisa identificados como tendo problemas médicos importantes além de seu distúrbio neuropsiquiátrico primário serão excluídos da admissão.
- Os candidatos considerados inadequados para estudos livres de medicamentos também serão excluídos. Possíveis razões para exclusão incluem história prévia de perigo para si ou para os outros, particularmente quando sem medicação.
- As candidatas que estão grávidas são excluídas deste estudo. As voluntárias que estiverem grávidas após o teste serão encerradas do estudo e encaminhadas a um OB-GYN para acompanhamento.
- Infecção por sífilis, hepatite ou HIV.
- História de qualquer (exceto relacionado à nicotina) transtorno de uso de substância moderado a grave definido pelo DSM5 (ou dependência de substância definida pelo DSM-IV).
- História cumulativa ao longo da vida de qualquer (exceto relacionado à nicotina) transtorno leve de uso de substância definido pelo DSM5 (ou qualquer abuso de substância definido pelo DSM-IV), seja superior a 5 anos no total ou não em remissão por pelo menos 6 meses.
- Falta de capacidade para dar consentimento.
Critérios de Exclusão para Sujeitos de Pesquisa Inscritos Anteriormente
- Não satisfaz mais os critérios de inclusão acima ou atende a qualquer um dos critérios de exclusão acima
- Incapacidade de participar com segurança em pesquisas planejadas (por exemplo, desenvolvimento de comportamento suicida agudo durante a participação em pesquisas anteriores)
- É improvável que forneça dados de pesquisa adicionais suficientes
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Coorte
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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1
Indivíduos com doença do espectro da esquizofrenia da comunidade.
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Medicamento não usado no estudo.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mapear a resposta fisiológica fMRI BOLD, a atividade elétrica cerebral através da resposta MEG e o fluxo sanguíneo, a função dopaminérgica pré-sináptica e pós-sináptica através de estudos de PET durante diferentes tarefas cognitivas
Prazo: em progresso
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Mapear a resposta fisiológica fMRI BOLD, a atividade elétrica cerebral através da resposta MEG e o fluxo sanguíneo, a função dopaminérgica pré-sináptica e pós-sináptica através de estudos de PET durante diferentes tarefas cognitivas
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em progresso
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Explorar a resposta neuropsicológica em sujeitos de pesquisa com esquizofrenia sob condições de placebo sem o efeito de confusão dos antipsicóticos.
Prazo: em progresso
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Explorar a resposta neuropsicológica em sujeitos de pesquisa com esquizofrenia sob condições de placebo sem o efeito de confusão dos antipsicóticos.
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em progresso
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Os dados da PANSS serão coletados para determinar alterações ou falta delas no estado clínico durante o protocolo.
Prazo: Em andamento
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Os dados da PANSS serão coletados para determinar alterações ou falta delas no estado clínico durante o protocolo.
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Em andamento
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Daniel P Eisenberg, M.D., National Institute of Mental Health (NIMH)
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Egan MF, Goldberg TE, Kolachana BS, Callicott JH, Mazzanti CM, Straub RE, Goldman D, Weinberger DR. Effect of COMT Val108/158 Met genotype on frontal lobe function and risk for schizophrenia. Proc Natl Acad Sci U S A. 2001 Jun 5;98(12):6917-22. doi: 10.1073/pnas.111134598. Epub 2001 May 29.
- Meyer-Lindenberg A, Miletich RS, Kohn PD, Esposito G, Carson RE, Quarantelli M, Weinberger DR, Berman KF. Reduced prefrontal activity predicts exaggerated striatal dopaminergic function in schizophrenia. Nat Neurosci. 2002 Mar;5(3):267-71. doi: 10.1038/nn804.
- Eisenberg DP, Kohn PD, Hegarty CE, Smith NR, Grogans SE, Czarapata JB, Gregory MD, Apud JA, Berman KF. Clinical correlation but no elevation of striatal dopamine synthesis capacity in two independent cohorts of medication-free individuals with schizophrenia. Mol Psychiatry. 2022 Feb;27(2):1241-1247. doi: 10.1038/s41380-021-01337-1. Epub 2021 Nov 17.
- Rubinstein DY, Eisenberg DP, Carver FW, Holroyd T, Apud JA, Coppola R, Berman KF. Spatiotemporal Alterations in Working Memory-Related Beta Band Neuromagnetic Activity of Patients With Schizophrenia On and Off Antipsychotic Medication: Investigation With MEG. Schizophr Bull. 2023 May 3;49(3):669-678. doi: 10.1093/schbul/sbac178.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 890160
- 89-M-0160
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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