Évaluation en milieu hospitalier d'adultes atteints de schizophrénie
Évaluation hospitalière des patients neuropsychiatriques
Le but de cette étude est de comprendre la base biologique de la schizophrénie et de déterminer quels symptômes sont liés à la maladie elle-même et lesquels sont liés aux médicaments utilisés pour traiter la maladie.
La schizophrénie et les psychoses apparentées sont des troubles cérébraux chroniques dont le pronostic est souvent sombre et dont la physiopathologie reste obscure. Les technologies d'imagerie cérébrale telles que la tomographie par émission de positrons (TEP), l'imagerie par résonance magnétique fonctionnelle (IRMf) et l'imagerie par résonance magnétique (IRM) offrent la possibilité d'étudier la physiopathologie des troubles psychotiques en évaluant la fonction cérébrale. Cependant, l'utilisation de médicaments antipsychotiques peut interférer avec les résultats de ces études. Dans cette étude, les médicaments psychotropes seront interrompus chez les patients pendant une courte période de temps pour distinguer les effets de la maladie sur le cerveau sans l'interférence des effets du médicament sur le cerveau. Étant donné qu'il existe un risque d'aggravation des symptômes du patient, il lui est demandé de rester dans une unité d'hospitalisation où le personnel clinique du NIMH est disponible pour l'aider 24 heures sur 24.
Cette étude se déroulera en trois phases. Dans la phase 1, les participants seront admis au centre clinique tout en continuant à prendre leurs médicaments et subiront des entretiens de diagnostic, des évaluations physiques et de laboratoire, une surveillance physiologique et des tests neuropsychologiques. Des évaluations comportementales seront également effectuées et des échantillons de sang et d'urine seront prélevés. Au cours de la phase 2, les participants continueront à prendre des médicaments en aveugle pendant 8 à 12 semaines. Les médicaments actifs seront remplacés par un placebo (une pilule inactive) pendant cette période. Les examens TEP, IRMf et IRM seront utilisés pour surveiller comment la poursuite ou l'absence de médicaments affecte le cerveau. Des tests psychologiques seront également administrés pour mesurer les changements dans la cognition. Au cours de la phase 3, les participants auront la possibilité de se stabiliser cliniquement.
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Aperçu de l'étude
Description détaillée
Objectifs:
La schizophrénie et les psychoses apparentées sont des troubles cérébraux chroniques dont le pronostic est souvent sombre et dont la physiopathologie reste obscure. Les technologies de neuroimagerie telles que la TEP (tomographie par émission de positrons), l'IRMf (imagerie par résonance magnétique fonctionnelle), le DTI (imagerie par tenseur de diffusion) et le MRSI (imagerie spectroscopique par résonance magnétique) offrent des possibilités d'élucider la physiopathologie en étudiant la fonction cérébrale chez des sujets de recherche vivants. L'utilisation de ces techniques pour étudier les troubles psychotiques est cependant sévèrement limitée par une confusion méthodologique critique : le traitement antipsychotique. Le but de ce protocole est d'admettre des sujets de recherche atteints de schizophrénie et d'autres troubles apparentés au centre clinique, d'évaluer soigneusement leur statut neuropsychiatrique et d'interrompre les médicaments psychotropes pendant une brève période afin que les sujets de recherche puissent être étudiés sans la confusion d'un traitement antipsychotique.
Population étudiée :
700 participants
L'étude inclura des sujets de recherche atteints de schizophrénie.
Étudier le design:
Il y a plusieurs phases dans ce protocole. La première phase est la phase d'évaluation de dépistage et de stabilisation (partie standard du protocole) et comprend la collecte de données historiques, des entretiens de diagnostic structurés, des évaluations physiques et de laboratoire générales, une surveillance physiologique de base, des tests neuropsychologiques, une collecte limitée d'échantillons de sang et d'urine et des tests en série. évaluations comportementales. Dans la deuxième phase (phase de médication codée ou partie codée du protocole), les sujets de recherche recevront des composés en aveugle qui contiendront un placebo inactif ou un antipsychotique actif administré de manière croisée. Les patients et le personnel infirmier clinique de l'unité évaluant et soignant le patient seront aveugles au statut du bras. Chaque bras dure normalement de 4 à 6 semaines. La durée totale de cette phase est de 8 à 12 semaines. Au cours de la phase de médication codée, les sujets de recherche sont inscrits à une série d'études de neuroimagerie et d'autres études approuvées conçues pour élucider la neurobiologie de ces troubles. Celles-ci incluent des études utilisant des tests neuropsychologiques, MEG, PET, fMRI, DTI et MRSI. La période sans antipsychotique est essentielle pour distinguer les effets de la maladie par rapport aux médicaments.
Mesures des résultats :
Les paramètres à l'étude comprennent des traits qui sont des phénotypes candidats pour des études génétiques et des aspects de la fonction cérébrale dépendant de l'état. L'utilisation combinée de nombreuses modalités de neuroimagerie nous permettra d'examiner la relation fonctionnelle entre une variété d'anomalies cérébrales supposées jouer un rôle dans la schizophrénie. Ceux-ci comprennent des anomalies neurochimiques de l'hippocampe, des déficits d'activation corticale préfrontale et une dérégulation de la dopamine sous-corticale chez un seul sujet de recherche.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Vincent L Del Balzo
- Numéro de téléphone: (301) 435-8974
- E-mail: vincent.delbalzo@nih.gov
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Daniel P Eisenberg, M.D.
- Numéro de téléphone: (301) 402-5483
- E-mail: eisenbergd@mail.nih.gov
Lieux d'étude
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Maryland
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Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
- Recrutement
- National Institutes of Health Clinical Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
- CRITÈRE D'INTÉGRATION:
- 18 ans ou plus
- Masculin ou féminin
- Diagnostic de schizophrénie, de trouble schizo-affectif ou de psychose NOS. Les sujets souffrant d'autres troubles neuropsychiatriques peuvent également être admis et participer au protocole s'il existe suffisamment de preuves pour croire qu'ils ont une schizophrénie sous-jacente non diagnostiquée, un trouble schizo-affectif ou une psychose NOS.
CRITÈRE D'EXCLUSION:
- Actuellement traité avec des médicaments de dépôt. En raison de la longue demi-vie des médicaments à effet retard tels que le palmitate de palipéridone (Invega Sustenna), les candidats à notre programme seront exclus s'ils reçoivent actuellement des médicaments à effet retard par mois. Cependant, les candidats peuvent décider de passer du dépôt aux médicaments oraux par eux-mêmes, en collaboration avec leur médecin personnel, avant de venir au programme. Cela ne fait pas partie de la recherche et nous ne participons pas à cette décision. Une période de sevrage suffisante basée sur la demi-vie d'élimination particulière du médicament injectable à action prolongée sera nécessaire pour que les participants potentiels soient éligibles. La plupart de ces médicaments nécessitent une période de sevrage de 6 mois, mais certains avec des demi-vies d'élimination plus courtes, comme la poudre de rispéridone (Risperdal Consta), ne nécessitent que 3 mois. Les sujets peuvent terminer les 3 derniers mois de sevrage dans l'unité d'hospitalisation tout en étant évalués pendant la phase d'évaluation de dépistage et de stabilisation.
- Maladie médicale majeure. Les sujets de recherche identifiés comme ayant des problèmes médicaux majeurs autres que leur trouble neuropsychiatrique primaire seront exclus de l'admission.
- Les candidats jugés inaptes aux études sans médicament seront également exclus. Les raisons possibles d'exclusion comprennent des antécédents de dangerosité pour soi-même ou pour les autres, en particulier en l'absence de médicaments.
- Les candidates enceintes sont exclues de cette étude. Les volontaires qui se révèlent enceintes après le test seront retirées de l'étude et référées à un OB-GYN pour des soins de suivi.
- Infection par la syphilis, l'hépatite ou le VIH.
- Antécédents de tout (sauf lié à la nicotine) trouble d'utilisation de substances modérée à sévère défini par le DSM5 (ou dépendance à une substance définie par le DSM-IV).
- Antécédents cumulatifs au cours de la vie de tout trouble léger de consommation de substances (sauf lié à la nicotine) défini par le DSM5 (ou tout abus de substances défini par le DSM-IV), soit plus de 5 ans au total, soit sans rémission depuis au moins 6 mois.
- Manque de capacité à donner son consentement.
Critères d'exclusion pour les sujets de recherche précédemment inscrits
- Ne répondant plus aux critères d'inclusion ci-dessus ou à l'un des critères d'exclusion ci-dessus
- Incapacité à participer en toute sécurité à la recherche planifiée (par exemple, développement d'un comportement suicidaire aigu lors d'une participation à une recherche antérieure)
- Peu susceptible de fournir suffisamment de données de recherche supplémentaires
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Cohorte
- Perspectives temporelles: Éventuel
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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1
Personnes atteintes d'une maladie du spectre de la schizophrénie de la communauté.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Cartographier la réponse physiologique IRMf BOLD, l'activité électrique cérébrale via la réponse MEG et le flux sanguin, la fonction dopaminergique présynaptique et post-synaptique via des études TEP au cours de différentes tâches cognitives
Délai: en cours
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Cartographier la réponse physiologique IRMf BOLD, l'activité électrique cérébrale via la réponse MEG et le flux sanguin, la fonction dopaminergique présynaptique et post-synaptique via des études TEP au cours de différentes tâches cognitives
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en cours
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Explorer la réponse neuropsychologique chez des sujets de recherche atteints de schizophrénie dans des conditions placebo sans l'effet de confusion des antipsychotiques.
Délai: en cours
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Explorer la réponse neuropsychologique chez des sujets de recherche atteints de schizophrénie dans des conditions placebo sans l'effet de confusion des antipsychotiques.
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en cours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Les données PANSS seront collectées pour déterminer les changements ou l'absence de changement dans l'état clinique au cours du protocole.
Délai: En cours
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Les données PANSS seront collectées pour déterminer les changements ou l'absence de changement dans l'état clinique au cours du protocole.
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En cours
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Daniel P Eisenberg, M.D., National Institute of Mental Health (NIMH)
Publications et liens utiles
Publications générales
- Egan MF, Goldberg TE, Kolachana BS, Callicott JH, Mazzanti CM, Straub RE, Goldman D, Weinberger DR. Effect of COMT Val108/158 Met genotype on frontal lobe function and risk for schizophrenia. Proc Natl Acad Sci U S A. 2001 Jun 5;98(12):6917-22. doi: 10.1073/pnas.111134598. Epub 2001 May 29.
- Meyer-Lindenberg A, Miletich RS, Kohn PD, Esposito G, Carson RE, Quarantelli M, Weinberger DR, Berman KF. Reduced prefrontal activity predicts exaggerated striatal dopaminergic function in schizophrenia. Nat Neurosci. 2002 Mar;5(3):267-71. doi: 10.1038/nn804.
- Eisenberg DP, Kohn PD, Hegarty CE, Smith NR, Grogans SE, Czarapata JB, Gregory MD, Apud JA, Berman KF. Clinical correlation but no elevation of striatal dopamine synthesis capacity in two independent cohorts of medication-free individuals with schizophrenia. Mol Psychiatry. 2022 Feb;27(2):1241-1247. doi: 10.1038/s41380-021-01337-1. Epub 2021 Nov 17.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Les troubles mentaux
- Spectre de la schizophrénie et autres troubles psychotiques
- La schizophrénie
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents anti-infectieux
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Agents antibactériens
- Antibiotiques, Antinéoplasiques
- Agents antifongiques
- Sirolimus
Autres numéros d'identification d'étude
- 890160
- 89-M-0160
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Description du régime IPD
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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