Evaluación de pacientes hospitalizados de adultos con esquizofrenia
Evaluación de pacientes hospitalizados con neuropsiquiatría
El propósito de este estudio es comprender la base biológica de la esquizofrenia y determinar qué síntomas están relacionados con la enfermedad en sí y cuáles están relacionados con los medicamentos utilizados para tratar la enfermedad.
La esquizofrenia y las psicosis relacionadas son trastornos cerebrales crónicos cuyo pronóstico suele ser malo y cuya fisiopatología permanece oscura. Las tecnologías de imágenes cerebrales como la tomografía por emisión de positrones (PET), la resonancia magnética funcional (fMRI) y la resonancia magnética nuclear (RMN) ofrecen oportunidades para estudiar la fisiopatología de los trastornos psicóticos mediante la evaluación de la función cerebral. Sin embargo, el uso de medicamentos antipsicóticos puede interferir con los resultados de dichos estudios. En este estudio, se suspenderá la medicación psicotrópica en los pacientes durante un período corto de tiempo para distinguir los efectos de la enfermedad en el cerebro sin la interferencia de los efectos de la medicación en el cerebro. Dado que existe el riesgo de que los síntomas del paciente aumenten, se les pide que permanezcan en una unidad de hospitalización donde el personal clínico del NIMH está disponible para ayudarlos las 24 horas del día.
Este estudio se realizará en tres fases. En la Fase 1, los participantes serán admitidos en el Centro Clínico mientras continúan tomando sus medicamentos y se someterán a entrevistas de diagnóstico, evaluaciones físicas y de laboratorio, monitoreo fisiológico y pruebas neuropsicológicas. También se realizarán calificaciones de comportamiento y se recolectarán muestras de sangre y orina. Durante la Fase 2, los participantes continuarán tomando medicamentos de manera ciega durante 8 a 12 semanas. Los medicamentos activos se reemplazarán con un placebo (una píldora inactiva) parte de ese tiempo. Se usarán exploraciones PET, fMRI y MRI para monitorear cómo la continuación o la falta de medicación afecta el cerebro. También se administrarán pruebas psicológicas para medir los cambios en la cognición. En la Fase 3, los participantes tendrán la oportunidad de estabilización clínica.
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Descripción general del estudio
Descripción detallada
Objetivos:
La esquizofrenia y las psicosis relacionadas son trastornos cerebrales crónicos cuyo pronóstico suele ser malo y cuya fisiopatología permanece oscura. Las tecnologías de neuroimagen como PET (tomografía por emisión de positrones), fMRI (imagen de resonancia magnética funcional), DTI (imagen de tensor de difusión) y MRSI (imagen espectroscópica de resonancia magnética) ofrecen oportunidades para dilucidar la fisiopatología mediante el estudio de la función cerebral en sujetos de investigación vivos. Sin embargo, el uso de estas técnicas para estudiar los trastornos psicóticos está severamente limitado por una confusión metodológica crítica: el tratamiento antipsicótico. El propósito de este protocolo es admitir sujetos de investigación con esquizofrenia y otros trastornos relacionados en el Centro Clínico, evaluar cuidadosamente su estado neuropsiquiátrico y descontinuar los medicamentos psicotrópicos por un período breve para que los sujetos de investigación puedan estudiarse sin la confusión del tratamiento antipsicótico.
Población de estudio:
700 participantes
El estudio incluirá sujetos de investigación con esquizofrenia.
Diseño del estudio:
Hay varias fases en este protocolo. La primera fase es la fase de evaluación y estabilización de tamizaje (parte estándar del protocolo) e incluye la recopilación de datos históricos, entrevistas de diagnóstico estructuradas, evaluaciones físicas y de laboratorio generales, monitoreo fisiológico básico, pruebas neuropsicológicas, recolección limitada de muestras de sangre y orina y análisis en serie. calificaciones de comportamiento. En la segunda fase (fase de medicación codificada o parte codificada del protocolo), los sujetos de la investigación recibirán compuestos ciegos que contendrán un placebo inactivo o un antipsicótico activo administrado de forma cruzada. Los pacientes y el personal de enfermería clínica de la unidad que evalúan y atienden al paciente no conocerán el estado del brazo. Cada brazo normalmente dura de 4 a 6 semanas. La duración total de esta fase es de 8 a 12 semanas. Durante la fase de medicación codificada, los sujetos de investigación se inscriben en una serie de estudios de neuroimagen y otros estudios aprobados diseñados para dilucidar la neurobiología de estos trastornos. Estos incluyen estudios que utilizan pruebas neuropsicológicas, MEG, PET, fMRI, DTI y MRSI. El período libre de antipsicóticos es fundamental para distinguir los efectos de la enfermedad frente a la medicación.
Medidas de resultado:
Los parámetros bajo investigación incluyen rasgos que son fenotipos candidatos para estudios genéticos y aspectos dependientes del estado de la función cerebral. El uso combinado de muchas modalidades de neuroimagen nos permitirá observar la relación funcional entre una variedad de anomalías cerebrales que, según la hipótesis, desempeñan un papel en la esquizofrenia. Estos incluyen anomalías neuroquímicas del hipocampo, déficits en la activación cortical prefrontal y desregulación de la dopamina subcortical en un solo sujeto de investigación.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
- CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
- 18 años o más
- Masculino o femenino
- Diagnóstico de Esquizofrenia, Trastorno Esquizoafectivo o Psicosis SAI. Los sujetos con otros trastornos neuropsiquiátricos también pueden ser admitidos y participar en el protocolo si hay pruebas suficientes para creer que tienen una esquizofrenia, un trastorno esquizoafectivo o una psicosis NOS subyacentes y no diagnosticados.
CRITERIO DE EXCLUSIÓN:
- Actualmente en tratamiento con medicamentos de depósito. Debido a la larga vida media de los medicamentos de depósito como el palmitato de paliperidona (Invega Sustenna), los solicitantes de nuestro programa serán excluidos si actualmente reciben medicamentos de depósito mensualmente. Sin embargo, los solicitantes pueden decidir cambiar de medicamentos de depósito a medicamentos orales por su cuenta, junto con su médico personal, antes de venir al programa. Esto no es parte de la investigación y no participamos en esta decisión. Se requerirá un período de lavado suficiente basado en la vida media de eliminación del medicamento inyectable de acción prolongada en particular para que los posibles participantes sean elegibles. La mayoría de estos medicamentos requieren un período de lavado de 6 meses, pero algunos con vidas medias de eliminación más cortas, como el polvo de risperidona (Risperdal Consta), solo requieren 3 meses. Los sujetos pueden completar los últimos 3 meses de lavado en la unidad de pacientes hospitalizados mientras son evaluados durante la fase de evaluación y estabilización de detección.
- Enfermedad médica importante. Los sujetos de investigación identificados con problemas médicos importantes distintos de su trastorno neuropsiquiátrico primario serán excluidos de la admisión.
- Los solicitantes que se consideren inadecuados para estudios sin medicación también serán excluidos. Las posibles razones para la exclusión incluyen un historial previo de peligrosidad para sí mismo o para los demás, en particular cuando no se toma la medicación.
- Las solicitantes que están embarazadas están excluidas de este estudio. Las voluntarias que se descubra que están embarazadas después de la prueba serán canceladas del estudio y remitidas a un obstetra-ginecólogo para recibir atención de seguimiento.
- Infección por sífilis, hepatitis o VIH.
- Historial de cualquier (excepto relacionado con la nicotina) trastorno moderado a grave por consumo de sustancias definido por el DSM5 (o dependencia de sustancias definida por el DSM-IV).
- Antecedentes acumulativos de por vida de cualquier trastorno leve por consumo de sustancias definido por el DSM5 (excepto el relacionado con la nicotina) (o cualquier abuso de sustancias definido por el DSM-IV), ya sea por más de 5 años en total o sin remisión durante al menos 6 meses.
- Falta de capacidad para dar consentimiento.
Criterios de exclusión para sujetos de investigación previamente inscritos
- Ya no cumple con los criterios de inclusión anteriores o cumple con cualquiera de los criterios de exclusión anteriores
- Incapacidad para participar de manera segura en la investigación planificada (p. ej., desarrollo de un comportamiento suicida agudo durante la participación previa en la investigación)
- Es poco probable que proporcione suficientes datos de investigación adicionales
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Grupo
- Perspectivas temporales: Futuro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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1
Individuos con enfermedades del espectro de la esquizofrenia de la comunidad.
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Drogas no utilizadas en el estudio.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Mapear la respuesta fisiológica fMRI BOLD, la actividad eléctrica cerebral a través de la respuesta MEG y el flujo sanguíneo, la función dopaminérgica presináptica y postsináptica a través de estudios PET durante diferentes tareas cognitivas
Periodo de tiempo: en curso
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Mapear la respuesta fisiológica fMRI BOLD, la actividad eléctrica cerebral a través de la respuesta MEG y el flujo sanguíneo, la función dopaminérgica presináptica y postsináptica a través de estudios PET durante diferentes tareas cognitivas
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en curso
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Explorar la respuesta neuropsicológica en sujetos de investigación con esquizofrenia en condiciones de placebo sin el efecto de confusión de los antipsicóticos.
Periodo de tiempo: en curso
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Explorar la respuesta neuropsicológica en sujetos de investigación con esquizofrenia en condiciones de placebo sin el efecto de confusión de los antipsicóticos.
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en curso
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Los datos de PANSS se recopilarán para determinar los cambios o la ausencia de los mismos en el estado clínico durante el protocolo.
Periodo de tiempo: En curso
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Los datos de PANSS se recopilarán para determinar los cambios o la ausencia de los mismos en el estado clínico durante el protocolo.
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En curso
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Daniel P Eisenberg, M.D., National Institute of Mental Health (NIMH)
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Egan MF, Goldberg TE, Kolachana BS, Callicott JH, Mazzanti CM, Straub RE, Goldman D, Weinberger DR. Effect of COMT Val108/158 Met genotype on frontal lobe function and risk for schizophrenia. Proc Natl Acad Sci U S A. 2001 Jun 5;98(12):6917-22. doi: 10.1073/pnas.111134598. Epub 2001 May 29.
- Meyer-Lindenberg A, Miletich RS, Kohn PD, Esposito G, Carson RE, Quarantelli M, Weinberger DR, Berman KF. Reduced prefrontal activity predicts exaggerated striatal dopaminergic function in schizophrenia. Nat Neurosci. 2002 Mar;5(3):267-71. doi: 10.1038/nn804.
- Eisenberg DP, Kohn PD, Hegarty CE, Smith NR, Grogans SE, Czarapata JB, Gregory MD, Apud JA, Berman KF. Clinical correlation but no elevation of striatal dopamine synthesis capacity in two independent cohorts of medication-free individuals with schizophrenia. Mol Psychiatry. 2022 Feb;27(2):1241-1247. doi: 10.1038/s41380-021-01337-1. Epub 2021 Nov 17.
- Rubinstein DY, Eisenberg DP, Carver FW, Holroyd T, Apud JA, Coppola R, Berman KF. Spatiotemporal Alterations in Working Memory-Related Beta Band Neuromagnetic Activity of Patients With Schizophrenia On and Off Antipsychotic Medication: Investigation With MEG. Schizophr Bull. 2023 May 3;49(3):669-678. doi: 10.1093/schbul/sbac178.
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 890160
- 89-M-0160
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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