Intramurale evaluatie van volwassenen met schizofrenie
Intramurale evaluatie van neuropsychiatrische patiënten
Het doel van deze studie is om de biologische basis van schizofrenie te begrijpen en om te bepalen welke symptomen verband houden met de ziekte zelf en welke verband houden met medicijnen die worden gebruikt om de ziekte te behandelen.
Schizofrenie en aanverwante psychosen zijn chronische hersenaandoeningen waarvan de prognose vaak slecht is en waarvan de pathofysiologie onduidelijk blijft. Hersenbeeldvormingstechnologieën zoals positronemissietomografie (PET), functionele magnetische resonantiebeeldvorming (fMRI) en magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) bieden mogelijkheden om de pathofysiologie van psychotische stoornissen te bestuderen door de hersenfunctie te evalueren. Het gebruik van antipsychotica kan de resultaten van dergelijke onderzoeken echter verstoren. In deze studie wordt psychotrope medicatie bij patiënten gedurende een korte periode stopgezet om de effecten van de ziekte op de hersenen te onderscheiden zonder de effecten van de medicatie op de hersenen te verstoren. Aangezien er een risico bestaat dat de symptomen van de patiënt toenemen, wordt hen gevraagd om op een intramurale afdeling te blijven waar klinisch personeel van het NIMH 24 uur per dag beschikbaar is om hen te helpen.
Dit onderzoek zal in drie fasen worden uitgevoerd. In fase 1 worden deelnemers opgenomen in het klinisch centrum terwijl ze hun medicatie blijven innemen en ondergaan ze diagnostische interviews, fysieke en laboratoriumbeoordelingen, fysiologische monitoring en neuropsychologische tests. Er zullen ook gedragsbeoordelingen worden uitgevoerd en er zullen bloed- en urinemonsters worden verzameld. Tijdens fase 2 blijven de deelnemers gedurende 8 tot 12 weken op een geblindeerde manier medicatie innemen. De actieve medicijnen worden een deel van die tijd vervangen door een placebo (een inactieve pil). PET-, fMRI- en MRI-scans zullen worden gebruikt om te monitoren hoe voortzetting of gebrek aan medicatie de hersenen beïnvloedt. Er zullen ook psychologische tests worden uitgevoerd om veranderingen in cognitie te meten. In fase 3 krijgen deelnemers de kans op klinische stabilisatie.
...
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Doelstellingen:
Schizofrenie en aanverwante psychosen zijn chronische hersenaandoeningen waarvan de prognose vaak slecht is en waarvan de pathofysiologie onduidelijk blijft. Neuroimaging-technologieën zoals PET (positronemissietomografie), fMRI (functionele magnetische resonantiebeeldvorming), DTI (diffusietensorbeeldvorming) en MRSI (magnetische resonantie spectroscopische beeldvorming) bieden mogelijkheden om de pathofysiologie op te helderen door de hersenfunctie te bestuderen bij levende proefpersonen. Het gebruik van deze technieken om psychotische stoornissen te bestuderen wordt echter ernstig beperkt door een kritische methodologische verwarring: antipsychotische behandeling. Het doel van dit protocol is om proefpersonen met schizofrenie en andere gerelateerde stoornissen toe te laten tot het Klinisch Centrum, hun neuropsychiatrische status zorgvuldig te evalueren en psychotrope medicatie voor een korte periode stop te zetten, zodat proefpersonen kunnen worden bestudeerd zonder de verwarring van antipsychotische behandeling.
Studiepopulatie:
700 deelnemers
De studie omvat proefpersonen met schizofrenie.
Studieontwerp:
Dit protocol kent verschillende fasen. De eerste fase is de screeningsevaluatie- en stabilisatiefase (standaardonderdeel van het protocol) en omvat het verzamelen van historische gegevens, gestructureerde diagnostische interviews, algemene fysieke en laboratoriumbeoordelingen, elementaire fysiologische monitoring, neuropsychologische tests, beperkte verzameling van bloed- en urinemonsters en seriële gedragsbeoordelingen. In de tweede fase (gecodeerde medicatiefase of gecodeerd deel van het protocol) krijgen proefpersonen geblindeerde verbindingen die een inactieve placebo of een actief antipsychoticum bevatten, toegediend op een crossover-manier. Patiënten en klinisch verpleegkundig personeel op de afdeling die de patiënt evalueren en verzorgen, zullen blind zijn voor de armstatus. Elke arm duurt normaal gesproken 4 tot 6 weken. De totale duur van deze fase is 8 tot 12 weken. Tijdens de gecodeerde medicatiefase worden proefpersonen ingeschreven in een reeks neuroimaging en andere goedgekeurde onderzoeken die zijn ontworpen om de neurobiologie van deze aandoeningen op te helderen. Deze omvatten onderzoeken met behulp van neuropsychologische tests, MEG, PET, fMRI, DTI en MRSI. De antipsychoticavrije periode is essentieel om de effecten van ziekte versus medicatie te onderscheiden.
Uitkomstmaten:
Parameters die worden onderzocht, zijn onder meer eigenschappen die kandidaat-fenotypes zijn voor genetische studies en toestandsafhankelijke aspecten van de hersenfunctie. Het gecombineerde gebruik van vele neuroimaging-modaliteiten zal ons in staat stellen om te kijken naar de functionele relatie tussen een verscheidenheid aan hersenafwijkingen waarvan wordt aangenomen dat ze een rol spelen bij schizofrenie. Deze omvatten neurochemische afwijkingen in de hippocampus, tekorten in prefrontale corticale activering en ontregeling van subcorticale dopamine in een enkel onderzoeksobject.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
- INSLUITINGSCRITERIA:
- 18 jaar of ouder
- Man of vrouw
- Diagnose van schizofrenie, schizoaffectieve stoornis of psychose NAO. Proefpersonen met andere neuropsychiatrische stoornissen kunnen ook worden opgenomen en deelnemen aan het protocol als er voldoende aanwijzingen zijn om aan te nemen dat ze een onderliggende, niet-gediagnosticeerde schizofrenie, schizoaffectieve stoornis of psychose NAO hebben.
UITSLUITINGSCRITERIA:
- Momenteel behandeld met depotmedicijnen. Vanwege de lange halfwaardetijd van depotmedicijnen zoals paliperidonpalmitaat (Invega Sustenna), worden aanvragers van ons programma uitgesloten als ze momenteel maandelijks depotmedicijnen krijgen. Aanvragers kunnen echter besluiten om zelf, in overleg met hun persoonlijke arts, over te schakelen van depot naar orale medicatie voordat ze naar het programma gaan. Dit is geen onderdeel van onderzoek en wij nemen niet deel aan deze beslissing. Een voldoende wash-outperiode op basis van de eliminatiehalfwaardetijd van de specifieke langwerkende injecteerbare medicatie is vereist om ervoor te zorgen dat potentiële deelnemers in aanmerking komen. De meeste van dergelijke medicijnen vereisen een wash-outperiode van 6 maanden, maar sommige met kortere eliminatiehalfwaardetijden, zoals risperidonpoeder (Risperdal Consta), hebben slechts 3 maanden nodig. Proefpersonen kunnen de laatste 3 maanden van wash-out in de intramurale afdeling voltooien terwijl ze worden geëvalueerd tijdens de screeningevaluatie- en stabilisatiefase.
- Ernstige medische aandoening. Onderzoekspersonen die zijn geïdentificeerd als andere ernstige medische problemen dan hun primaire neuropsychiatrische stoornis, worden uitgesloten van opname.
- Aanvragers die ongeschikt worden bevonden voor medicatievrije studies zullen eveneens worden uitgesloten. Mogelijke redenen voor uitsluiting zijn onder meer een voorgeschiedenis van gevaar voor zichzelf of anderen, met name bij het stoppen met medicatie.
- Kandidaten die zwanger zijn, zijn uitgesloten van deze studie. Vrijwilligers die na het testen zwanger blijken te zijn, worden uit de studie gehaald en doorverwezen naar een OB-GYN voor nazorg.
- Infectie met syfilis, hepatitis of HIV.
- Geschiedenis van een (met uitzondering van nicotinegerelateerde) door de DSM5 gedefinieerde matige tot ernstige stoornis in het gebruik van middelen (of door de DSM-IV gedefinieerde afhankelijkheid van middelen).
- Cumulatieve levenslange geschiedenis van een (met uitzondering van nicotinegerelateerde) door de DSM5 gedefinieerde milde stoornis in het gebruik van middelen (of een door de DSM-IV gedefinieerd middelmisbruik), ofwel meer dan 5 jaar in totaal of niet in remissie gedurende ten minste 6 maanden.
- Gebrek aan capaciteit om toestemming te geven.
Uitsluitingscriteria voor eerder ingeschreven onderzoeksonderwerpen
- Niet langer voldoen aan de bovenstaande opnamecriteria of voldoen aan een van de bovenstaande uitsluitingscriteria
- Onvermogen om veilig deel te nemen aan gepland onderzoek (bijv. ontwikkeling van acuut suïcidaal gedrag tijdens eerdere deelname aan onderzoek)
- Levert waarschijnlijk niet voldoende aanvullende onderzoeksgegevens op
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Observatiemodellen: Cohort
- Tijdsperspectieven: Prospectief
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
1
Individuen met schizofreniespectrumziekte uit de gemeenschap.
|
Drug niet gebruikt in de studie.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
In kaart brengen van de fysiologische fMRI BOLD-respons, de elektrische activiteit van de hersenen door middel van MEG-respons en de doorbloeding, presynaptische en postsynaptische dopaminerge functie door middel van PET-onderzoeken tijdens verschillende cognitieve taken
Tijdsspanne: voortdurende
|
In kaart brengen van de fysiologische fMRI BOLD-respons, de elektrische activiteit van de hersenen door middel van MEG-respons en de doorbloeding, presynaptische en postsynaptische dopaminerge functie door middel van PET-onderzoeken tijdens verschillende cognitieve taken
|
voortdurende
|
|
Om de neuropsychologische respons te onderzoeken bij proefpersonen met schizofrenie onder placebo-omstandigheden zonder het verwarrende effect van antipsychotica.
Tijdsspanne: voortdurende
|
Om de neuropsychologische respons te onderzoeken bij proefpersonen met schizofrenie onder placebo-omstandigheden zonder het verwarrende effect van antipsychotica.
|
voortdurende
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
PANSS-gegevens zullen worden verzameld om veranderingen of het ontbreken daarvan in de klinische status tijdens het protocol vast te stellen.
Tijdsspanne: Voortdurende
|
PANSS-gegevens zullen worden verzameld om veranderingen of het ontbreken daarvan in de klinische status tijdens het protocol vast te stellen.
|
Voortdurende
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Daniel P Eisenberg, M.D., National Institute of Mental Health (NIMH)
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Egan MF, Goldberg TE, Kolachana BS, Callicott JH, Mazzanti CM, Straub RE, Goldman D, Weinberger DR. Effect of COMT Val108/158 Met genotype on frontal lobe function and risk for schizophrenia. Proc Natl Acad Sci U S A. 2001 Jun 5;98(12):6917-22. doi: 10.1073/pnas.111134598. Epub 2001 May 29.
- Meyer-Lindenberg A, Miletich RS, Kohn PD, Esposito G, Carson RE, Quarantelli M, Weinberger DR, Berman KF. Reduced prefrontal activity predicts exaggerated striatal dopaminergic function in schizophrenia. Nat Neurosci. 2002 Mar;5(3):267-71. doi: 10.1038/nn804.
- Eisenberg DP, Kohn PD, Hegarty CE, Smith NR, Grogans SE, Czarapata JB, Gregory MD, Apud JA, Berman KF. Clinical correlation but no elevation of striatal dopamine synthesis capacity in two independent cohorts of medication-free individuals with schizophrenia. Mol Psychiatry. 2022 Feb;27(2):1241-1247. doi: 10.1038/s41380-021-01337-1. Epub 2021 Nov 17.
- Rubinstein DY, Eisenberg DP, Carver FW, Holroyd T, Apud JA, Coppola R, Berman KF. Spatiotemporal Alterations in Working Memory-Related Beta Band Neuromagnetic Activity of Patients With Schizophrenia On and Off Antipsychotic Medication: Investigation With MEG. Schizophr Bull. 2023 May 3;49(3):669-678. doi: 10.1093/schbul/sbac178.
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 890160
- 89-M-0160
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .