Skitsofreniaa sairastavien aikuisten laitosarviointi
Neuropsykiatristen potilaiden laitosarviointi
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on ymmärtää skitsofrenian biologinen perusta ja selvittää, mitkä oireet liittyvät itse sairauteen ja mitkä sairauden hoitoon käytettäviin lääkkeisiin.
Skitsofrenia ja siihen liittyvät psykoosit ovat kroonisia aivosairauksia, joiden ennuste on usein huono ja joiden patofysiologia jää epäselväksi. Aivojen kuvantamistekniikat, kuten positroniemissiotomografia (PET), funktionaalinen magneettikuvaus (fMRI) ja magneettikuvaus (MRI) tarjoavat mahdollisuuksia tutkia psykoottisten häiriöiden patofysiologiaa aivojen toimintaa arvioimalla. Antipsykoottisten lääkkeiden käyttö voi kuitenkin häiritä tällaisten tutkimusten tuloksia. Tässä tutkimuksessa psykotrooppisten lääkitys lopetetaan potilailla lyhyeksi ajaksi, jotta sairauden vaikutukset aivoihin voidaan erottaa ilman, että lääkitys vaikuttaa aivoihin. Ottaen huomioon, että potilaan oireiden lisääntyminen on vaarassa, heitä pyydetään pysymään osastolla, jossa NIMH:n kliininen henkilökunta on käytettävissä auttamaan häntä 24 tuntia vuorokaudessa.
Tämä tutkimus tehdään kolmessa vaiheessa. Vaiheessa 1 osallistujat otetaan kliiniseen keskukseen samalla, kun he jatkavat lääkityksensä käyttöä, ja heille tehdään diagnostisia haastatteluja, fyysisiä ja laboratoriotutkimuksia, fysiologista seurantaa ja neuropsykologisia testejä. Myös käyttäytymisarvioinnit suoritetaan ja veri- ja virtsanäytteitä otetaan. Vaiheen 2 aikana osallistujat jatkavat lääkkeiden ottamista sokeasti 8-12 viikon ajan. Aktiiviset lääkkeet korvataan lumelääkkeellä (inaktiivisella pillerillä) osan ajasta. PET-, fMRI- ja MRI-skannauksilla seurataan, kuinka lääkityksen jatkaminen tai puute vaikuttaa aivoihin. Psykologisia testejä tullaan myös mittaamaan kognition muutoksia. Vaiheessa 3 osallistujilla on mahdollisuus kliiniseen stabilointiin.
...
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tavoitteet:
Skitsofrenia ja siihen liittyvät psykoosit ovat kroonisia aivosairauksia, joiden ennuste on usein huono ja joiden patofysiologia jää epäselväksi. Neurokuvantamistekniikat, kuten PET (positroniemissiotomografia), fMRI (funktionaalinen magneettikuvaus), DTI (diffuusiotensorikuvaus) ja MRSI (magneettiresonanssispektroskooppinen kuvantaminen) tarjoavat mahdollisuuksia selvittää patofysiologiaa tutkimalla aivojen toimintaa elävillä tutkimushenkilöillä. Näiden tekniikoiden käyttöä psykoottisten häiriöiden tutkimiseen rajoittaa kuitenkin vakavasti kriittinen metodologinen sekaannus: antipsykoottinen hoito. Tämän protokollan tarkoituksena on ottaa kliiniseen keskukseen skitsofreniaa ja muita siihen liittyviä sairauksia sairastavia tutkittavia, arvioida huolellisesti heidän neuropsykiatrinen tilansa ja keskeyttää psykotrooppisten lääkkeiden käyttö lyhyeksi ajaksi, jotta tutkimuskohteita voidaan tutkia ilman antipsykoottisen hoidon hämmennystä.
Tutkimusväestö:
700 osallistujaa
Tutkimus sisältää skitsofreniaa sairastavia tutkimushenkilöitä.
Opintosuunnitelma:
Tässä protokollassa on useita vaiheita. Ensimmäinen vaihe on seulonta-arviointi- ja stabilointivaihe (protokollan vakioosa), ja se sisältää historiallisten tietojen keräämisen, strukturoidut diagnostiset haastattelut, yleiset fyysiset ja laboratorioarvioinnit, fysiologisen perusseurannan, neuropsykologiset testaukset, rajoitetun veri- ja virtsanäytteiden keräämisen sekä sarjanäytteen. käyttäytymisarviot. Toisessa vaiheessa (koodattu lääkitysvaihe tai protokollan koodattu osa) tutkittavat saavat sokkoutettuja yhdisteitä, jotka sisältävät inaktiivista lumelääkettä tai aktiivista antipsykoottista ainetta jaettuna ristikkäin. Potilaat ja yksikön kliininen hoitohenkilökunta, joka arvioi ja hoitaa potilasta, ovat sokeita käsivarren tilalle. Jokainen käsivarsi kestää normaalisti 4-6 viikkoa. Tämän vaiheen kokonaiskesto on 8-12 viikkoa. Koodatun lääkitysvaiheen aikana tutkimushenkilöt otetaan mukaan sarjaan neuroimaging- ja muita hyväksyttyjä tutkimuksia, joiden tarkoituksena on selvittää näiden sairauksien neurobiologiaa. Näitä ovat tutkimukset, joissa käytetään neuropsykologista testausta, MEG:tä, PET:tä, fMRI:tä, DTI:tä ja MRSI:tä. Antipsykoottivapaa ajanjakso on olennainen, jotta voidaan erottaa sairauden vaikutukset lääkitykseen.
Tulostoimenpiteet:
Tutkittavat parametrit sisältävät ominaisuuksia, jotka ovat ehdokasfenotyyppejä geneettisiin tutkimuksiin ja tilariippuvaisiin aivotoiminnan näkökohtiin. Monien neurokuvantamismenetelmien yhdistetty käyttö antaa meille mahdollisuuden tarkastella toiminnallista suhdetta useiden erilaisten aivopoikkeavuuksien välillä, joiden oletetaan vaikuttavan skitsofreniaan. Näitä ovat hippokampuksen neurokemialliset poikkeavuudet, aivokuoren prefrontaalisen aktivaation puutteet ja subkortikaalisen dopamiinin säätelyhäiriöt yhdessä tutkimuskohteessa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
- SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
- Ikä 18 tai vanhempi
- Mies vai nainen
- Skitsofrenian, skitsoaffektiivisen häiriön tai psykoosin diagnoosi NOS. Potilaat, joilla on muita neuropsykiatrisia häiriöitä, voidaan myös hyväksyä ja osallistua protokollaan, jos on riittävästi näyttöä uskoakseen, että heillä on taustalla diagnosoimaton skitsofrenia, skitsoaffektiivinen häiriö tai psykoosi NOS.
POISTAMISKRITEERIT:
- Tällä hetkellä hoidetaan depot-lääkkeillä. Varastolääkkeiden, kuten paliperidonipalmitaatin (Invega Sustenna) pitkän puoliintumisajan vuoksi ohjelmaamme hakijat suljetaan pois, jos he saavat tällä hetkellä varastolääkkeitä kuukausittain. Hakijat voivat kuitenkin päättää vaihtaa depot-lääkkeistä suun kautta otettaviin lääkkeisiin yksin yhdessä henkilökohtaisen lääkärinsä kanssa ennen ohjelmaan tuloa. Tämä ei ole osa tutkimusta, emmekä osallistu tähän päätökseen. Riittävä huuhtoutumisaika, joka perustuu tietyn pitkävaikutteisen injektoitavan lääkkeen eliminaation puoliintumisaikaan, vaaditaan, jotta mahdolliset osallistujat olisivat kelvollisia. Useimmat tällaiset lääkkeet vaativat 6 kuukauden huuhtoutumisajan, mutta jotkut, joilla on lyhyempi eliminaation puoliintumisaika, kuten risperidonijauhe (Risperdal Consta), vaativat vain 3 kuukautta. Koehenkilöt voivat suorittaa viimeisen 3 kuukauden huuhtoutumisjakson laitosyksikössä, kun heitä arvioidaan seulonta-arviointi- ja stabilointivaiheen aikana.
- Merkittävä lääketieteellinen sairaus. Tutkimushenkilöt, joilla on muita vakavia lääketieteellisiä ongelmia kuin heidän primaarinen neuropsykiatrinen häiriö, suljetaan pois.
- Myös hakijat, joiden katsotaan olevan sopimattomia lääkitysvapaisiin tutkimuksiin, suljetaan pois. Mahdollisia syitä poissulkemiseen ovat aiempi vaarallisuus itselle tai muille, erityisesti lääkityksen ulkopuolella.
- Raskaana olevat hakijat suljetaan pois tästä tutkimuksesta. Vapaaehtoiset, joiden todetaan olevan raskaana testin jälkeen, lopetetaan tutkimuksesta ja lähetetään OB-GYN:lle seurantaa varten.
- Syfilis-, hepatiitti- tai HIV-infektio.
- Aiemmat (paitsi nikotiiniin liittyvät) DSM5-määritellyt keskivaikeat tai vaikeat päihdehäiriöt (tai DSM-IV:n määrittämä päihderiippuvuus).
- Minkä tahansa (nikotiiniin liittyvää) DSM5-määritelmän lievän päihdehäiriön (tai minkä tahansa DSM-IV-määritelmän päihteiden väärinkäytön) kumulatiivinen elinikä, joko yhteensä yli 5 vuotta tai ei ole remissiossa vähintään 6 kuukautta.
- Suostumuksen antamiskyvyn puute.
Aiemmin ilmoittautuneiden tutkimushenkilöiden poissulkemiskriteerit
- Ei enää täytä yllä olevia sisällyttämistä koskevia ehtoja tai täytä mitään yllä olevista poissulkemiskriteereistä
- Kyvyttömyys osallistua turvallisesti suunniteltuun tutkimukseen (esim. akuutin itsemurhakäyttäytymisen kehittyminen aikaisemman tutkimukseen osallistumisen aikana)
- Ei todennäköisesti tarjoa riittävästi lisätutkimustietoa
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
1
Henkilöt, joilla on skitsofreniaspektrin sairaus yhteisöstä.
|
Lääkettä ei käytetä tutkimuksessa.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kartoitetaan fysiologinen fMRI BOLD -vaste, aivojen sähköinen aktiivisuus MEG-vasteen kautta ja verenvirtaus, presynaptinen ja postsynaptinen dopaminerginen toiminta PET-tutkimuksilla eri kognitiivisten tehtävien aikana
Aikaikkuna: meneillään oleva
|
Kartoitetaan fysiologinen fMRI BOLD -vaste, aivojen sähköinen aktiivisuus MEG-vasteen kautta ja verenvirtaus, presynaptinen ja postsynaptinen dopaminerginen toiminta PET-tutkimuksilla eri kognitiivisten tehtävien aikana
|
meneillään oleva
|
|
Tutkia neuropsykologista vastetta skitsofreniaa sairastavilla tutkimushenkilöillä lumelääkeolosuhteissa ilman antipsykoottisten lääkkeiden hämmentävää vaikutusta.
Aikaikkuna: meneillään oleva
|
Tutkia neuropsykologista vastetta skitsofreniaa sairastavilla tutkimushenkilöillä lumelääkeolosuhteissa ilman antipsykoottisten lääkkeiden hämmentävää vaikutusta.
|
meneillään oleva
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
PANSS-tietoja kerätään kliinisen tilan muutosten tai puutteiden määrittämiseksi protokollan aikana.
Aikaikkuna: Meneillään oleva
|
PANSS-tietoja kerätään kliinisen tilan muutosten tai puutteiden määrittämiseksi protokollan aikana.
|
Meneillään oleva
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Daniel P Eisenberg, M.D., National Institute of Mental Health (NIMH)
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Egan MF, Goldberg TE, Kolachana BS, Callicott JH, Mazzanti CM, Straub RE, Goldman D, Weinberger DR. Effect of COMT Val108/158 Met genotype on frontal lobe function and risk for schizophrenia. Proc Natl Acad Sci U S A. 2001 Jun 5;98(12):6917-22. doi: 10.1073/pnas.111134598. Epub 2001 May 29.
- Meyer-Lindenberg A, Miletich RS, Kohn PD, Esposito G, Carson RE, Quarantelli M, Weinberger DR, Berman KF. Reduced prefrontal activity predicts exaggerated striatal dopaminergic function in schizophrenia. Nat Neurosci. 2002 Mar;5(3):267-71. doi: 10.1038/nn804.
- Eisenberg DP, Kohn PD, Hegarty CE, Smith NR, Grogans SE, Czarapata JB, Gregory MD, Apud JA, Berman KF. Clinical correlation but no elevation of striatal dopamine synthesis capacity in two independent cohorts of medication-free individuals with schizophrenia. Mol Psychiatry. 2022 Feb;27(2):1241-1247. doi: 10.1038/s41380-021-01337-1. Epub 2021 Nov 17.
- Rubinstein DY, Eisenberg DP, Carver FW, Holroyd T, Apud JA, Coppola R, Berman KF. Spatiotemporal Alterations in Working Memory-Related Beta Band Neuromagnetic Activity of Patients With Schizophrenia On and Off Antipsychotic Medication: Investigation With MEG. Schizophr Bull. 2023 May 3;49(3):669-678. doi: 10.1093/schbul/sbac178.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 890160
- 89-M-0160
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .